ビロカインは、宿主細胞から分泌され、宿主の免疫系を回避する役割を果たす、いくつかの大きなDNAウイルスによってコードされるタンパク質です。このようなタンパク質は、サイトカイン、成長因子、または補体調節因子に似ている場合はビロカインと呼ばれます。また、タンパク質が細胞受容体に似ている場合は、ビロセプターという用語が使用されることがあります。[1]ウイルスによってコードされる免疫調節タンパク質の 3 番目のクラスは、サイトカインに直接結合するタンパク質で構成されています。[2]これらのタンパク質の免疫調節特性により、自己免疫疾患の治療に関連する可能性があると提案されています。[3]
機構
ビロカインが免疫シグナル伝達に干渉する主なメカニズムは、宿主シグナル伝達分子が標的受容体に結合するのを競合的に阻害することだと考えられています。ビロカインは宿主受容体の結合部位を占有し、シグナル伝達分子のアクセスを阻害します。ビロカイン受容体は宿主受容体を模倣し、シグナル伝達分子が標的を見つけられないようにします。サイトカイン結合タンパク質はサイトカインに結合して隔離し、受容体と相互作用する結合面を塞ぎます。その結果、宿主の免疫応答が弱まり、破壊されます。[1] [2]
発見
「ビロカイン」という用語は、国立衛生研究所の ウイルス学者 バーナード・モスによって造られました。[4] [5] 1990年代初頭には、免疫タンパク質と配列相同性を持つウイルスコード化タンパク質に関するいくつかの報告があり、続いて牛痘ウイルスとワクシニアウイルスが主要な免疫調節因子IL1Bに直接干渉するという報告がありました。最初に特定されたビロカインは、粘液腫ウイルスで見つかった上皮成長因子様タンパク質でした。[6]
ビロカインに関する初期の研究の多くはワクシニアウイルスに関するもので、このウイルスは隣接細胞の増殖を促進し、炎症につながる補体免疫活動を阻害するタンパク質を分泌することが発見されました。[5]
進化の起源
ポックスウイルス科のビロカインを含む免疫調節タンパク質は、科の進化の文脈で広く研究されてきた。この科のビロカインは、宿主遺伝子および他のウイルスから水平遺伝子伝播によって獲得されたと考えられている。[7]ヘルペスウイルス科でも同様の観察がなされており、例えばエプスタイン・バーウイルスはヒトインターロイキン-10と高い配列同一性を持つインターロイキンタンパク質をコードしており、これは最近の進化的起源を示唆している。[3] [8]
参考文献
- ^ ab マクファデン、グラント(2000年6月)。「ウイルス「スターウォーズ」」サイエンス&メディシン(7):38。
- ^ ab Alcami, A (2003年1月). 「サイトカイン、ケモカイン、およびその受容体のウイルス模倣」. Nature Reviews. 免疫学. 3 (1): 36–50. doi :10.1038/nri980. PMID 12511874. S2CID 23531422.
- ^ ab Lucas, A; McFadden, G (2004年10月15日). 「新規バイオ治療薬としての分泌免疫調節ウイルスタンパク質」. Journal of Immunology . 173 (8): 4765–74. doi : 10.4049/jimmunol.173.8.4765 . PMID 15470015.
- ^ 「バーナード・モス博士がブリストル・マイヤーズスクイブ賞を受賞」。国立アレルギー・感染症研究所。国立衛生研究所。2000年11月16日。2013年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年3月24日閲覧。
- ^ ab Kotwal, GJ; Moss, B (1988 年 9 月 8 日). 「ワクシニアウイルスは補体制御タンパク質に構造的に関連する分泌ポリペプチドをコードする」. Nature . 335 (6186): 176–8. Bibcode :1988Natur.335..176K. doi :10.1038/335176a0. PMID 3412473. S2CID 7963129.
- ^ ヘンダーソン、ジェリー・A・ヒッグス編、ブライアン(2000年)。新規サイトカイン阻害剤。バーゼル:ビルクハウザー出版社。pp. 245–7。ISBN 9783764359423。
{{cite book}}:|first1=一般的な名前があります (ヘルプ)CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Odom, MR; Hendrickson, RC; Lefkowitz, EJ (2009 年 9 月)。「ポックスウイルスタンパク質の進化: 可能性のある水平遺伝子伝播イベントのファミリー全体の評価」。ウイルス研究。144 ( 1–2): 233–49。doi :10.1016 / j.virusres.2009.05.006。PMC 2779260。PMID 19464330。
- ^ Fickenscher, H; Hör, S; Küpers, H; Knappe, A; Wittmann, S; Sticht, H (2002年2月). 「インターロイキン-10サイトカインファミリー」. Trends in Immunology . 23 (2): 89–96. doi :10.1016/s1471-4906(01)02149-4. PMID 11929132.
外部リンク
- サイトカインと細胞オンラインパスファインダー百科事典
