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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| メッシュ | ウロジラチン |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ１４５Ｈ２３４Ｎ５２Ｏ４４Ｓ３ | |
| モル質量 | 3505.926 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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ウロジラチン（URO）は、腎血流を増加させることでナトリウム利尿作用を引き起こすホルモンです。平均動脈圧の上昇と遠位尿細管および集合管の細胞からの血液量の増加に応じて分泌されます。血清クレアチニンを低下させ、尿量を増加させるため、乏尿患者（急性腎障害や慢性腎不全の患者など）にとって重要です。
インタラクション
心房性ナトリウム利尿ペプチド（CDD/ANP-99-126）[1]は、臨床的に重要なホルモン系です。ウロジラチン（CDD/ANP-95-126）は、 CDD/ANP-99-126とは異なる相同性 ナトリウム利尿ペプチドであり、エキソサイトーシスによって循環系に排泄されます。ナトリウム利尿ホルモンの原型は、カルジオジラチン/心房性ナトリウム利尿ペプチド（CDD/ANP）です。[2]内分泌心臓は、利尿作用と血管弛緩作用を示すナトリウム利尿ペプチドホルモンを合成および分泌する特定の筋内分泌細胞で構成されています。分泌は、水とナトリウムの再吸収を調節する傍分泌系の基礎となります。[3]
1980年代初頭から、電解質 恒常性に対するウロジラチンの効果について研究が行われてきました。[4]静脈内投与すると、ウロジラチンは強い利尿作用とナトリウム利尿作用を誘発しますが、血行動態の副作用は許容範囲内です。[5]ウロジラチンは腎臓に局在し、異なるプロセスを経て（循環しながら体液量と水電解質排泄の調節に関与）、尿中に排泄されます。[5]結果として、ウロジラチンはプロホルモンCDD/ANP-1-126 [2]やカルジオジラチンCDD/ANP-99-126とともに医薬品開発に関わっています。[3]プレプロホルモンのメッセージは、NPタイプAの遺伝子から心臓と腎臓で転写され、cGMP依存性シグナル伝達をもたらし、利尿とナトリウム利尿を誘発します。[6]腎臓ANPと同じ前駆体から32アミノ酸のペプチドに差別的に処理されますが、循環心臓ホルモンANPと同一ではない可能性があります。[7]腎臓は独自のナトリウム利尿32残基ペプチドを生成します。ウロジラチン腎ナトリウム利尿ペプチドの効力は、カルジオジラチンのプロトタイプであるアトリオペプチン[ANP-(99-126)]と同等かそれ以上です。 [8]アトリオペプチンは、通常の生活条件下でのナトリウム排泄の調節においてわずかな重要性しかありません。[9]
ウロジラチンは、腎臓がANPではなくウロジラチンとともに溶出するため、アトリオペプチンを不活性化する腎酵素の影響をほとんど受けない。 [10]純粋な組み換えNEP（rNEP）による（ 125I）-ウロジラチンと[125I]-ANPの分解速度を比較した。NEPの強力な阻害剤であるホスホラミドンは、両方のペプチドをrNEPによる代謝から完全に保護した。 [11]ウロジラチンは、 N末端に4残基の延長部を持つ中性エンドペプチダーゼ-24.11（NEP）は、心房性ナトリウム利尿ペプチドの代謝において生理学的役割を果たし、C型ナトリウム利尿ペプチド（プロホルモン）は、中性エンドペプチダーゼによる加水分解でナトリウム利尿ペプチドと競合するC末端を介して、生理活性ペプチドを約半分の速度で分解した。[12]
参考文献
- ^ Gagelmann M、Hock D、Forssmann WG (1988 年 6 月)。「ウロジラチン (CDD/ANP-95-126) は、心房性ナトリウム利尿ペプチド/カルジオジラチン (α-hANP/CDD-99-126) とは異なり、イヌ腎皮質膜由来のペプチダーゼによって生物学的に不活性化されない」。FEBS Lett . 233 (2): 249–54. doi :10.1016/0014-5793(88)80436-8. PMID 2968281. S2CID 28895937.
- ^ ab Meyer M, Stief CG, Becker AJ, Truss MC, Taher A, Jonas U, Forssmann WG (1988 年 6 月). 「腎傍分泌ペプチド システム - ウロジラチンの泌尿器科的影響の可能性」. World J Urol . 14 (2): 249–54. doi :10.1007/BF00183118. ISSN 0724-4983. PMID 8986039. S2CID 37318078.
- ^ ab Forssmann WG、Richter R、Meyer M (1998 年 10 月)。「心臓内分泌とナトリウム利尿ペプチド: 腎尿細管機能システムの組織化学、細胞生物学、機能的側面」。Histochem Cell Biol . 110 (4): 335–57. doi :10.1007/s004180050295. PMID 9792413. S2CID 9324731.
- ^ Meyer M、Schulz-Knappe P、Kuse ER、Hummel M、Hetzer R、Pichlmayr R、Forssmann WG (1995 年 2 月)。「[ウロジラチン。集中治療における新しいペプチドの使用]」。 Der Anaesthesist。44 ( 2 ) : 81–91。doi :10.1007/s001010050135。PMID 7702187。S2CID 5706848。
- ^ ab Kuse ER、Meyer M、Constantin R、Oldhafer K、Schlitt HJ、Schulz-Knappe P、Uberbacher HJ、Pichlmayr R、Forssmann WG (1996 年 4 月)。「[ウロジラチン (INN: ウラリチド)。肝移植後の急性腎不全の治療における新しいペプチド]」。Der Anaesthesist。45 ( 4 ) : 351–8。doi :10.1007/s001010050271。PMID 8702053。S2CID 34683941 。
- ^ Meyer M、Richter R、Forssmann WG（1998年10月） 。「ウロジラチン、臨床的意義を持つナトリウム利尿ペプチド」Eur J Med Res . 3（1–2）：103–110。PMID 9512977。
- ^ Forssmann W、Meyer M、Forssmann K (2001年8月)。「腎臓の尿路拡張システム：臨床的意義」。Cardiovasc . Res . 51 (3): 450–62. doi : 10.1016/S0008-6363(01)00331-5 . PMID 11476735。
- ^ Goetz KL. (1991年12月). 「腎性ナトリウム利尿ペプチド（ウロジラチン？）とアトリオペプチン：進化する概念」Am J Physiol . 261 (6): 921–32. doi :10.1152/ajprenal.1991.261.6.F921. PMID 1836308.
- ^ Goetz KL. (1993 年 12 月). 「ウロジラチン (アトリオペプチンではなく) は ANP ファミリーの主要なナトリウム利尿ペプチドか?」J Cardiovasc Pharmacol . 22 (6): 911–913. doi : 10.1097/00005344-199322002-00027 . PMID 7508039.
- ^ Goetz K、Drummer C、Zhu JL、Leadley R、Fiedler F、Gerzer R (1990 年 12 月)。「ANP ではなくウロジラチンが腎臓のナトリウム排泄を制御するという証拠」。J Am Soc Nephrol。1 ( 6): 867–74。doi : 10.1681 / ASN.V16867。ISSN 1533-3450。PMID 1966524 。
- ^ Abassi ZA、Golomb E、Agbaria R、Roller PP、Tate J、Keiser HR（1994年9月）。「組み換え中性エンドペプチダーゼECによるヨウ素標識ウロジラチンおよびANPの加水分解。3.4.24.11」。Br J Pharmacol。113 （ 1 ）：204–208。doi ：10.1111/ j.1476-5381.1994.tb16194.x。PMC 1510039。PMID 7812611。
- ^ Kenny AJ、Bourne A、Ingram J (1998 年 4 月)。「エンドペプチダーゼ 24.11 によるヒトおよびブタ脳ナトリウム利尿ペプチド、ウロジラチン、C 型ナトリウム利尿ペプチド、およびいくつかの C 受容体リガンドの加水分解」。Biochem . J. 1 (291): 83–8. doi :10.1042/bj2910083. PMC 1132484. PMID 8097089 。