ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
| TFRC |
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| 利用可能な構造 |
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| PDB | オルソログ検索: PDBe RCSB |
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| PDB IDコードのリスト |
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1CX8、1DE4、1SUV、2NSU、3KAS、3S9L、3S9M、3S9N |
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| 識別子 |
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| エイリアス | TFRC、CD71、T9、TFR、TFR1、TR、TRFR、p90、IMD46、トランスフェリン受容体 |
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| 外部ID | OMIM : 190010; MGI : 98822; HomoloGene : 2429; GeneCards : TFRC; OMA :TFRC - オルソログ |
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| 遺伝子の位置(マウス) |
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 | | クロ。 | 16番染色体(マウス)[2] |
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| | バンド | 16 B3|16 23.06 cM | 始める | 32,427,738 bp [2] |
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| 終わり | 32,451,612 bp [2] |
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| RNA発現パターン |
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| ブギー | | 人間 | マウス(相同遺伝子) |
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| トップの表現 | - 内皮細胞
- 海綿骨
- 脛骨
- 胚上皮
- 臓側胸膜
- 毛包
- 壁側胸膜
- 歯周繊維
- S状結腸粘膜
- 骨髄
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| | トップの表現 | - 胎児肝臓造血前駆細胞
- 大腿骨体
- ハベヌラ
- 骨髄間質
- 脛骨大腿関節
- 側頭筋
- 人間の胎児
- 外側広筋
- 二腹筋
- 足首
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| | 参照表現データの詳細 |
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| バイオGPS | 
 | | 参照表現データの詳細 |
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| 遺伝子オントロジー |
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| 分子機能 |
- タンパク質ホモ二量体化活性
- ウイルス受容体活性
- トランスフェリン受容体活性
- 同一のタンパク質結合
- 二本鎖RNA結合
- RNA結合
- タンパク質結合
| | 細胞成分 |
- 細胞外小胞
- 膜の不可欠な構成要素
- リサイクルエンドソーム
- HFE-トランスフェリン受容体複合体
- エンドソーム
- 血液微粒子
- 膜
- メラノソーム
- 細胞膜
- 細胞膜の不可欠な構成要素
- 細胞外領域
- 細胞表面
- 基底外側細胞膜
- 細胞質の核周囲領域
- クラスリン被覆ピット
- 細胞外エクソソーム
- 細胞膜の外側
- 細胞外空間
- クラスリン被覆小胞膜
- 細胞質小胞
- エンドソーム膜
- 初期エンドソーム
| | 生物学的プロセス |
- エンドサイトーシス
- 破骨細胞の分化
- 骨吸収の積極的な制御
- 受容体を介したエンドサイトーシス
- 細胞集団増殖の調節
- 細胞増殖の調節
- ウイルスが宿主細胞に侵入する
- ウイルスプロセス
- 細胞鉄イオン恒常性
- アイソタイプスイッチングの正の制御
- 受容体の内在化
- トランスフェリン輸送
- B細胞増殖の正の調節
- T細胞増殖の正の調節
- 膜組織
- 白血病阻害因子に対する細胞反応
- 鉄イオン輸送
| | 出典:Amigo / QuickGO |
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| オルソログ |
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| 種 | 人間 | ねずみ |
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| エントレズ | | |
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| アンサンブル | | |
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| ユニプロット | | |
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| RefSeq (mRNA) | |
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NM_001313965 NM_001313966 NM_001128148 NM_003234 |
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| RefSeq (タンパク質) | |
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NP_001121620 NP_001300894 NP_001300895 NP_003225 |
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| 場所 (UCSC) | 3 章: 196.03 – 196.08 Mb | 16章: 32.43 – 32.45 Mb |
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| PubMed検索 | [3] | [4] |
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| ウィキデータ |
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トランスフェリン受容体タンパク質1(TfR1 )は、分化クラスター71(CD71 )としても知られ、ヒトではTFRC遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [ 6] TfR1は、エンドサイトーシスによるトランスフェリンから細胞への鉄の輸入に必要です。[7] [8]
構造と機能
TfR1 =ヒトの鉄代謝におけるトランスフェリン受容体 1 。
TfR1は、2つのジスルフィド結合で結合した2つのジスルフィド結合モノマーからなる膜貫通糖タンパク質です。各モノマーは1つのホロトランスフェリン分子に結合し、鉄-Tf-TfR複合体を形成し、エンドサイトーシスによって細胞内に入ります。[9]
臨床的意義
TfR1 は、ヒト白血病およびリンパ腫の潜在的な新しいターゲットです。フランスのエヴリーにある InatherYs は、候補薬 INA01 抗体 (抗 CD71) を開発しました。この抗体は、HTLV-1 によって引き起こされる成人 T 細胞白血病 (ATLL) とマントル細胞リンパ腫 (MCL) という 2 つの治癒不可能な希少腫瘍血液疾患の治療における前臨床研究で有効性を示しました。[引用が必要]
血液脳関門(BBB)の内皮細胞上に発現するTfR1は、抗体などの大きな分子を脳に送達するために前臨床研究でも使用されています。[10] TfR1を標的とする抗体の中には、鉄の取り込みを妨げることなく血液脳関門を通過することが示されています。その中には、マウス抗ラットTfR抗体OX26 [11]やラット抗マウスTfR抗体8D3があります。[12]抗体-TfR相互作用の親和性は、BBBの内皮細胞を介した経細胞輸送の成功を決定する上で重要なようです。一価のTfR相互作用は、細胞内選別経路の変化によりBBB輸送に有利になります。二価相互作用の親和性効果により、輸送がリソソームにリダイレクトされます。[13]また、TfR結合親和性を低下させると、TfRからの解離が直接促進され、TfR結合抗体の脳実質への露出が増加します。[14]
インタラクション
TfR1はGABARAP [15]およびHFE [16] [17]と相互作用することが示されている。
免疫染色マーカー
CD71は絨毛膜絨毛、特に壊死標本に対する強力な免疫組織化学マーカーである。白血球とその前駆細胞の中で、CD71は、すべてのタイプの赤血球を標識するグリコフォリンとは対照的に、正常な造血骨髄と脾臓内の赤血球前駆細胞によってのみ発現される。[18]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000072274 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022797 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Sutherland R, Delia D, Schneider C, Newman R, Kemshead J, Greaves M (1981年7月). 「腫瘍細胞上の普遍的な細胞表面糖タンパク質はトランスフェリンの増殖関連受容体である」.米国科学アカデミー紀要. 78 (7): 4515– 9. Bibcode :1981PNAS...78.4515S. doi : 10.1073/pnas.78.7.4515 . PMC 319822. PMID 6270680 .
- ^ Rabin M、McClelland A、Kühn L 、Ruddle FH(1985年11月)。「ヒトトランスフェリン受容体遺伝子の3q26.2 ---- qter への局在」。American Journal of Human Genetics。37(6):1112–6。PMC 1684729。PMID 3002171。
- ^ Aisen P (2004年11月). 「トランスフェリン受容体1」.国際生化学・細胞生物学誌. 36 (11): 2137– 43. doi :10.1016/j.biocel.2004.02.007. PMID 15313461.
- ^ Moos T (2002年11月). 「脳の鉄恒常性」.デンマーク医学速報. 49 (4): 279– 301. PMID 12553165.
- ^ Speeckaert MM、Speeckaert R、 Delanghe JR (2010 年 12 月)。「可溶性トランスフェリン受容体の生物学的および臨床的側面」。臨床検査科学の批評的レビュー。47 ( 5–6 ): 213–28。doi : 10.3109 /10408363.2010.550461。PMID 21391831。S2CID 25425279 。
- ^ Johnsen KB、Burkhart A、Thomsen LB、Andresen TL、Moos T (2019年10月)。「脳への薬物送達のためのトランスフェリン受容体の標的化」( PDF )。Progress in Neurobiology。181 : 101665。doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.101665。PMID 31376426。S2CID 199405122 。
- ^ Pardridge WM、 Buciak JL、Friden PM(1991年10月)。「生体内での抗トランスフェリン受容体抗体の血液脳関門を介した選択的輸送」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。259(1):66-70。PMID 1920136 。
- ^ Lee HJ、Engelhardt B、Lesley J、Bickel U、Pardridge WM(2000年3月)。「マウスの血液脳関門を介したラット抗マウストランスフェリン受容体モノクローナル抗体の標的化」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。292 ( 3):1048–52。PMID 10688622。
- ^ Niewoehner J、Bohrmann B、Collin L、Urich E、Sade H、Maier P、et al. (2014年1月)。「一価分子シャトルを使用した治療用抗体の脳への浸透と効力の向上」。Neuron。81 ( 1 ) : 49– 60。doi : 10.1016 / j.neuron.2013.10.061。PMID 24411731。
- ^ Yu YJ、Zhang Y、Kenrick M、Hoyte K、Luk W、Lu Y、他 (2011 年 5 月)。「トランスサイトーシス標的に対する親和性を低減することで治療用抗体の脳内取り込みを促進」。Science Translational Medicine。3 ( 84 ) : 84ra44。doi :10.1126/scitranslmed.3002230。PMID 21613623。S2CID 34161824。
- ^ Green F, O'Hare T, Blackwell A, Enns CA (2002年5月). 「ヒトトランスフェリン受容体とGABARAPの関連性」(PDF) . FEBS Letters . 518 ( 1– 3): 101– 6. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02655-8 . PMID 11997026. S2CID 29391940.
- ^ Feder JN、Penny DM、Irrinki A、Lee VK、Lebrón JA、Watson N、他 (1998 年 2 月)。「ヘモクロマトーシス遺伝子産物はトランスフェリン受容体と複合体を形成し、リガンド結合に対する親和性を低下させる」。米国科学アカデミー紀要。95 ( 4): 1472–7。Bibcode : 1998PNAS ... 95.1472F。doi : 10.1073/ pnas.95.4.1472。PMC 19050。PMID 9465039 。
- ^ West AP、Bennett MJ、Sellers VM、Andrews NC、Enns CA、Bjorkman PJ (2000 年 12 月)。「トランスフェリン受容体およびトランスフェリン受容体 2 とトランスフェリンおよび遺伝性ヘモクロマトーシスタンパク質 HFE との相互作用の比較」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 49 ): 38135–8。doi : 10.1074/jbc.C000664200。PMID 11027676。
- ^ Morelli L、Luchini C (2021年5月14日) [2020年11月16日]。「CD71」。病理学アウトライン。
外部リンク