スーザン・リンドクイスト | |
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スーザン・リンドクイスト、2015年、王立協会提供のポートレート | |
| 生まれる | スーザン・リー・リンドクイスト 1949年6月5日 シカゴ、イリノイ州、米国 |
| 死亡 | 2016年10月27日(享年67歳) |
| 母校 | |
| 知られている | タンパク質の折り畳み 熱ショックタンパク質 プリオン |
| 受賞歴 |
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| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 分子生物学 |
| 機関 | |
| 論文 | ショウジョウバエ組織培養細胞における熱処理によるタンパク質およびRNA合成の誘導 (1976年) |
| 博士課程の指導教員 | マシュー・メセルソン[3] |
| Webサイト | lindquistlab.wi.mit.edu |
スーザン・リー・リンドクイスト( 1949年6月5日 - 2016年10月27日)は、 MITのアメリカ人生物学教授であり[4] [5] 、分子生物学、特に 熱ショックタンパク質[ 7] [8]およびプリオン[9 ]として知られる分子ファミリー内のタンパク質折り畳み問題[3] [6]を専門としていた。リンドクイストはホワイトヘッド研究所の元所長であり、 2010年にアメリカ国家科学賞を受賞した。 [10] [11] [12]
幼少期と教育
リンドクイストはイリノイ州シカゴでアイヴァーとエレノア(旧姓マジオ)の息子として生まれ、パークリッジのメインサウス高校に通った。[13]
リンドクイストの父と母はそれぞれスウェーデン系とイタリア系であり[14]、両親は彼女が主婦になることを期待していたが[15]、スーザンはイリノイ大学で学部生として微生物学を学び、 1976年にハーバード大学で生物学の博士号を取得した[16] 。彼女はアメリカ癌協会で博士研究員を務めた[17]。
キャリア
1976年に博士論文を完成すると、リンドクイスト氏はシカゴ大学に移り、短期間ポスドクとして研究した後、1978年に生物学部の教員として採用され、[18] 1980年に分子遺伝学および細胞生物学部の設立に伴い、医学部のアルバート・D・ラスカー教授となった。[17]シカゴ大学でリンドクイスト氏は、環境ストレスに対する細胞応答の制御における熱ショックタンパク質の役割を調査した。リンドクイスト氏は、熱ショックタンパク質が遺伝子発現とタンパク質の折り畳みを制御する仕組みを研究するためのモデルシステムとして酵母を使用する先駆者となった。この研究により、リンドクイスト氏は1988年にハワード・ヒューズ医学研究所の研究員となった。 [18]プリオンに関する重要な新発見をした後、リンドクイスト氏は2001年にMITに移り、ホワイトヘッド生物医学研究所の所長に任命され、国内で主要な独立研究組織を率いる最初の女性の一人となった。[19]
2004年、リンドクイスト氏は研究所員、MITとハーバード大学のブロード研究所の準会員、 MITのデイビッド・H・コッホ総合がん研究所の準会員として研究を再開した。[20]
リンドクイストは、タンパク質折り畳みに関する研究貢献により、2009年にアメリカ国家科学賞を受賞した(2010年に授与)。[21]
リンドクイストは国内外で様々な科学的なテーマについて講演した。2006年6月、彼女はレオ・ラポルトのTWiTネットワークのポッドキャスト「バイオテクノロジーの未来」の初回ゲストとなった。[22 ] 2007年には、彼女は他のMITリーダーとともにスイスのダボスで開催された世界経済フォーラムに参加した。 [23]
リンドクイスト氏はまた、研究を潜在的な治療法に転換するために、FoldRx社とYumanity Therapeutics社( N.アンソニー・コールズ氏と共同設立)という2つの企業を共同設立した。 [24]両社はタンパク質のミスフォールディングやアミロイドーシスなどの疾患に対する薬物療法を開発している。[25] [26]
2016年11月、ジョンソン・エンド・ジョンソンはホワイトヘッド研究所に500万ドルを寄付し、リンドクイストを記念して女性科学者のためのスーザン・リンドクイスト教授職を設立した。この寄付はホワイトヘッド研究所の女性科学者に贈られる予定である。[27]
研究
リンドクイスト氏は、新しいDNA配列ではなく、新しい自己永続的な形状を持つタンパク質の継承に基づく遺伝学の新しいパラダイムに強力な証拠を提供した研究で最もよく知られています。この研究は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病などの壊滅的な神経疾患を理解するための生化学的枠組みを提供しました。[13]彼女はタンパク質の折り畳みの専門家と見なされていましたが、リンドクイスト氏が次の抜粋で説明しているように、これは生物学における古くからの基本的問題です。
「狂牛病」、神経変性疾患を患う人々、酵母の異常な遺伝には、何が共通しているのでしょうか。いずれも、誤って折り畳まれたタンパク質の影響を受けているのです。... 人間の場合、その結果は致命的となり、アルツハイマー病などの壊滅的な病気につながる可能性があります。あるケースでは、誤って折り畳まれたタンパク質は、それが出現した不運な個人にとって致命的であるだけでなく、特殊な状況下では個人から個人へと伝染する可能性があり、牛の狂牛病や人間のクロイツフェルト・ヤコブ病などの感染性神経変性疾患を引き起こします。[28]
リンドクイストは酵母のPSI+要素(プリオン)とそれがゲノム全体の多数の変異を隠したり明らかにしたりするスイッチとして機能し、進化のコンデンサーとして機能する方法について研究しました。彼女は、熱ショックタンパク質hsp90が同じように機能し、通常は遺伝子変化による表現型への影響を防ぐが、薬理学的またはストレスの多い環境条件下でHSPシステムが過負荷になると、すべての変化が一度に現れるのではないかと提案しました。[29]

これらの変異のほとんどは有害である可能性が高いが、いくつかの珍しい組み合わせは貴重な新しい形質を生み出し、進化の速度を加速させる可能性がある。癌細胞もまた、進化する並外れた能力を持っている。リンドキストの研究室では、癌性腫瘍の進行[30]と抗生物質耐性菌の進化[31]に関係する密接に関連した進化メカニズムを調査している。
リンドクイストはナノテクノロジーの進歩に貢献し、人工材料よりも小さな構造に自己組織化できる有機アミロイド繊維を研究した。彼女のグループはまた、神経変性疾患におけるタンパク質の折り畳み遷移を研究し、ハイスループットスクリーニングを通じて治療戦略をテストするために、酵母の「生きた試験管」モデルを開発した。[32]
出版物
- Tardiff DF、Jui NT、Khurana V、Tambe MA、Thompson ML、Chung CY、Kamadurai HB、Kim HT、Lancaster AK、Caldwell KA、Caldwell GA、Rochet JC、Buchwald SL、Lindquist S (2013)。「酵母は、ニューロンにおけるα-シヌクレイン毒性を軽減する「薬化可能な」Rsp5/Nedd4ネットワークを明らかにする」。Science。342 ( 6161 ) : 979–83。Bibcode : 2013Sci ... 342..979T。doi :10.1126/science.1245321。PMC 3993916。PMID 24158909。
- Chung CY、Khurana V、Auluck PK、Tardiff DF、Mazzulli JR、Soldner F、Baru V、Lou Y、Freyzon Y、Cho S、Mungenast AE、Muffat J、Mitalipova M、Pluth MD、Jui NT、Schüle B、Lippard SJ、Tsai LH、Krainn D、Buchwald SL、Jaenisch R、Lindquist S (2013)。「パーキンソン病患者由来ニューロンにおけるα-シヌクレイン毒性の特定と救済」。Science。342 ( 6161 ) : 983–7。Bibcode : 2013Sci ...342..983C。doi : 10.1126/science.1245296。PMC 4022187。PMID 24158904。
- Jarosz, DF; Lindquist, S. (2010). 「Hsp90 と環境ストレスが自然遺伝的変異の適応価値を変える」(PDF) . Science . 330 (6012): 1820–1824. Bibcode :2010Sci...330.1820J. doi :10.1126/science.1195487. PMC 3260023. PMID 21205668 .
- Alberti, S.; Halfmann, R.; King, O.; Kapila, A.; Lindquist, S. (2009). 「体系的な調査によりプリオンを特定し、プリオン原性タンパク質の配列特性を明らかにする」. Cell . 137 (1): 146–158. doi :10.1016/j.cell.2009.02.044. PMC 2683788. PMID 19345193 .。
- Gitler, AD; Chesi, A.; Geddie, ML; Strathearn, KE; Hamamichi, S.; Hill, KJ; Caldwell, KA; Caldwell, GA; Cooper, AA; Rochet, JC; Lindquist, S. (2009). 「α-シヌクレインは、PARK9 とマンガン毒性を含む、多様で高度に保存された相互作用ネットワークの一部です」。Nature Genetics . 41 (3): 308–315. doi :10.1038/ng.300. PMC 2683786 . PMID 19182805.
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- Cooper, AA; Gitler, A.; Cashikar, A.; Haynes, C.; Hill, K.; Bhullar, B.; Liu, K.; Xu, K.; Strathearn, K.; Liu, F.; Cao, S.; Caldwell, KA; Caldwell, GA; Marsischky, G.; Kolodner, RD; Labaer, J.; Rochet, JC; Bonini, NM; Lindquist, S. (2006). 「パーキンソン病モデルにおいて、α-シヌクレインが ER-ゴルジ体輸送を阻害し、Rab1 がニューロン損失を救済」。Science . 313 (5785): 324–328. Bibcode :2006Sci...313..324C. doi :10.1126/science.1129462. PMC 1983366 . PMID 16794039.
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- Si, K.; Lindquist, S.; Kandel, E. (2003). 「アメフラシCPEBのニューロンアイソフォームはプリオンのような特性を持つ」. Cell . 115 (7): 879–891. doi : 10.1016/S0092-8674(03)01020-1 . PMID 14697205. S2CID 3060439.
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- Serio, T.; Cashikar, A.; Kowal, A.; Sawicki, G.; Moslehi, J.; Serpell, L.; Arnsdorf, M.; Lindquist, S. (2000). 「核構造変換とプリオン決定因子による構造情報の複製」. Science . 289 (5483): 1317–1321. Bibcode :2000Sci...289.1317S. doi :10.1126/science.289.5483.1317. PMID 10958771.
- Patino, MM; Liu, J.-J.; Glover, JR; Lindquist, S. (1996). 「酵母における表現型特性の継承に関するプリオン仮説の支持」. Science . 273 (5275): 622–626. Bibcode : 1996Sci...273..622P. doi :10.1126/science.273.5275.622. PMC 1050929. PMID 8662547. S2CID 9760894.
- Lindquist, S. (1981). 「熱ショック時のタンパク質合成の調節」. Nature . 293 (5830): 311–314. Bibcode :1981Natur.293..311L. doi :10.1038/293311a0. PMID 6792546. S2CID 4263197.
受賞と栄誉
リンドクイスト氏は、以下を含む数々の賞や栄誉を獲得しました。
- 1996年にアメリカ芸術科学アカデミーに選出された。 [13]
- 1997年に米国科学アカデミーに選出された。 [13]
- 1997年にアメリカ微生物学会のフェローに選出された。[33]
- 2000年にノバルティス/ドリュー生物医学研究賞を受賞。 [18]
- 2003年にディクソン医学賞を受賞した。 [34]
- 2003年にアメリカ哲学協会に選出された。 [35]
- 2002年にディスカバー誌によって科学界で最も重要な女性50人の一人に選ばれた。[36]
- 2006年にシグマ・サイ・ ウィリアム・プロクター科学賞を受賞。[37]
- 2006年に米国科学アカデミー医学研究所に選出された。[37]
- 2008年にアメリカ遺伝学会賞を受賞。 [1]
- 2008年にドイツ生化学・分子生物学会よりオットー・ワールブルク賞を受賞。[38]
- 2009年にFASEB優秀科学賞を受賞。 [17]
- 2010年にドイツのベルリンでマックス・デルブリュック賞を受賞。 [39]
- 2010年に英国遺伝学会よりメンデルメダルを受賞。 [40]
- 2010年にアメリカ国家科学賞(2009年度)を受賞。 [41]
- 2011年に欧州分子生物学機構の準会員となった。[42]
- 2012年にアメリカ細胞生物学会よりEBウィルソンメダルを受賞。 [43]
- 2014年にヴァンダービルト大学医学部より科学とメンターシップにおける女性の卓越性に対してヴァンダービルト賞を受賞。[44]
- 2015年に王立協会外国人会員(ForMemRS)に選出された。 [2] [45]
- ヴァレー客員教授(2015年)[46]
- 2016年にF・ウルリッヒ・ハートルとアーサー・ホーウィッチとともにアルバニー医療センター医学・生物医学研究賞を受賞。[32]
- 2016年に(死後)ローゼンスティール賞を受賞した。[47]
私生活
リンドクイストはエドワード・バックビーと結婚し、2人の娘がいた。[20]彼女は2016年10月27日に67歳でボストンで癌のため亡くなった。[48] [9]
参考文献
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