スティーブ・ウィルトン

スティーブン・ドナルド・ウィルトン AO（別名スティーブ・ウィルトン）は、オーストラリアの分子生物学者、学者であり、マードック大学の分子治療学の創立教授、西オーストラリア大学（UWA）の非常勤教授を務めています。^[1]また、ペロン神経学・トランスレーショナルサイエンス研究所の所長と、マードックの分子医学・革新的治療センター（CMMIT）の副所長を兼任しています。^{[2] [3]}

ウィルトン博士と彼の同僚スー・フレッチャーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療にアンチセンスオリゴマーを応用した最初の研究者の一人です。彼らの研究は、DMDに関連する最も一般的な変異における機能的ジストロフィン発現の回復のために米国FDAから承認された3つのエクソンスキッピング化合物の開発につながりました。 ^{[4] [5] DMDなどの}神経筋疾患に重点を置いた分子療法とトランスレーショナルメディシンに関する研究により、彼は西オーストラリア州イノベーターオブザイヤー賞、 ^[6]オーストラリア博物館ユーレカトランスレーショナルメディシン賞、[ ^{7]ラボギアディスカバリー賞などの賞を受賞しました。}医学研究、神経科学、筋ジストロフィーへの貢献により、オーストラリア勲章オフィサーを授与されました。^[8]

ウィルトンはロータリー・インターナショナルのポール・ハリス・フェローの称号を持ち^[9]、西オーストラリア筋ジストロフィー協会およびオーストラレーシア遺伝子細胞治療協会の名誉終身会員でもある^{[10] 。}

ウィルトンは1978年にアデレード大学（AU）で理学士号を取得し、1979年には優秀な成績で理学士号を取得しました。1984年にAUで哲学博士号を取得した後、1983年から1987年までアデレードのジーンワークス社で主任生産生化学者を務めました。^{[11 ]}

ウィルトンは1991年から2004年までオーストラリア神経筋研究所のDNAシーケンシング部門の責任者を務めた。その後、1999年から2010年まで神経変性疾患センターのハイスループットジェノタイピング施設の責任者を務め、2013年までUWAで研究教授や分子遺伝子治療グループの責任者など、さまざまな役職を歴任した。^[13] 2013年にペロン研究所の所長に就任し、同時にマードック大学比較ゲノムセンターの分子治療の創設委員長に任命された。^[14]彼はまた、2019年にペロン研究所との共同研究として、マードックの健康未来イニシアチブの一環として分子医学および革新的治療センター（CMMIT）の設立にも携わった。^[15]彼は2023年初頭までCMMITの所長を務め、副所長の地位にある^[16]一方で、コミュニティ諮問グループに所属し、遺伝性および後天性疾患の精密医療と治療法の研究に注力している。さらに、マードック大学の分子治療研究所の財団会長および共同所長を務めており、^[17] UWAの非常勤教授でもある。彼は2013年から務めているペロン神経学およびトランスレーショナルサイエンス研究所の所長を引き続き務めている。^[18]

ウィルトンは、Neuromuscular WA、MSWA、ロータリークラブ（オーストラリアおよび国際）、^[19] FSHD Global、^[20] SMA Australia、および複数のデュシェンヌ型筋ジストロフィーに焦点を当てたグループなど、さまざまな組織で活動してきました。^[21]彼は2007年から2009年までオーストラリア遺伝子治療学会の副会長を務め、オーストラレーシア遺伝子細胞治療学会（AGCTS）の会長を務めました。^[22]また、2010年から2012年まで世界筋肉学会の執行委員会の委員も務めました。 さらに、彼はRAGE Biotechを共同設立し、2013年からAGCTSの職権委員会メンバーを務めています。^[23]

ウィルトンの研究は分子医学、アンチセンス核酸、RNAスプライシング、精密医療に及び、神経変性疾患、嚢胞性線維症、筋ジストロフィー、多発性硬化症、呼吸器疾患などの疾患に応用されている。^{[24] [25]}彼の研究グループはまた、成人発症ポンペ病、炎症、運動ニューロン疾患の前臨床候補を開発している。モナッシュ大学の研究者と協力して、彼のグループは敗血症、喘息、肺気腫などの疾患に対する終末糖化産物受容体（RAGE）を標的とした抗炎症オリゴマーに焦点を当てている。^{[26] [27]}

ウィルトンの作品は、ウェスト・オーストラリアン[ ^28]、 ボストン・ビジネス・ジャーナル^[21] 、ビジネス・ニュース^[29]、ABCニュース^[30]などのメディアで取り上げられています。

ウィルトンのグループは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの動物モデルで特定のエクソンスキッピングを初めて報告し、最終的にはスプライススイッチオリゴヌクレオチドの完全なパネルの開発につながりました。^[31]彼らの研究は、スプライススイッチ剤としてのホスホロジアミデートモルフォリノオリゴマー（PMO）の有効性を実証しました。^[5]彼らの努力は、エクソン51を標的とし2016年に承認されたエテプリルセン（エクソンディス51）、エクソン53を標的とし2019年に承認されたゴロディルセン（ヴィヨンディス53）、および2021年に承認されたカシマーセン（アモンディス45）の3つの薬剤の開発で最高潮に達しました。^{[32] [33] [34]}

^{ウィルトンは、スプライススイッチアンチセンスオリゴマーがマルファン症候群[35]}や若年性パーキンソン病[ ^36]などのさまざまな疾患の治療に幅広く応用できることを実証しました。彼の以前の研究では、DMDの潜在的な遺伝子治療として、復帰線維と呼ばれるまれなジストロフィン陽性線維を特定し^[37]、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）を使用してジストロフィンプレmRNAのエクソンスキッピングを誘導することで、疾患の重症度を軽減できると提案しました。^[38]さらに、彼は立体ブロックアンチセンスオリゴマーを使用してジストロフィンエクソン23の切除に初めて成功したことを文書化し^[39]、モルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチド（AON）を毎週静脈内注射すると、mdxマウスで機能的なジストロフィン発現が誘導されることを実証し、DMD治療の可能性を示唆しました。^[40]

2006年、ウィルトンはヒトジストロフィン遺伝子のエクソンスキッピングを誘導するアンチセンスオリゴマーを開発し、エクソン間で異なる効率を示した。^[41] 2009年の彼の研究では、筋肉内AVI-4658投与によりジストロフィン発現が安全に増加することが示され、DMD臨床試験が前進した。^[42]一方、2011年の研究では、AVI-4658の良好な耐性、エクソン51スキッピング誘導、および新しいジストロフィンタンパク質発現に焦点を当て、DMDの疾患修飾薬としての可能性を示した。^[43] RN VeeduおよびFletcherと協力して、彼は報告されたジストロフィン発現を評価し、標的のジストロフィンエクソン除去を促進するために薬物の安全性、有効性、および研究パラメータに対処することの重要性を強調した。^[44]さらに、彼は脊髄性筋萎縮症（SMA）におけるSMN2遺伝子転写の機能発現を回復させるPMOの可能性を研究した。^[45]

• 2009年 – 国際ロータリーのポール・ハリス・フェロー^[9]
• 2012年 – 西オーストラリア州商務省、西オーストラリア州イノベーター・オブ・ザ・イヤー^[6]
• 2013年 – ニューサウスウェールズ州保健省ジェイミー・カラカー医学研究翻訳ユーレカ賞、オーストラリア博物館^[7]
• 2021年 – オーストラリア首相府勲章^[8]
• 2022年 – 業界リーダーシップ賞、オーストラリアバイオテックとジョンソン・エンド・ジョンソン^[32]
• 2024年 –オーストラリア保健医学アカデミー会員^[46]

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• Kinali, M., Arechavala-Gomeza, V., Feng, L., Cirak, S., Hunt, D., Adkin, C., ... & Muntoni, F. (2009). デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるモルフォリノオリゴマーAVI-4658によるジストロフィン発現の局所的回復：単盲検、プラセボ対照、用量漸増、概念実証研究。The Lancet Neurology、8(10)、918–928。
• Cirak, S., Arechavala-Gomeza, V., Guglieri, M., Feng, L., Torelli, S., Anthony, K., ... & Muntoni, F. (2011). 全身性ホスホロジアミデートモルフォリノオリゴマー治療後のデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者におけるエクソンスキッピングとジストロフィンの回復：非盲検第2相用量漸増試験。The Lancet、378(9791)、595–605。
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