研究 ハウザー氏は、多発性硬化症(MS)に対する遺伝的影響を特定するための多国籍研究の主任研究員です。彼は、体液性免疫機構がMS病変の病因において重要であることを特定したチームの一員であり、 MSに対するB細胞 ベースの治療法の開発につながりました。彼は、MSリスクに寄与する50以上の遺伝子変異を特定した全国的および国際的な遺伝学コンソーシアムの設立に貢献しました。[ 7 ]
ハウザーの研究グループは、アフリカ系アメリカ人と白人の多発性硬化症患者集団間の比較ゲノム解析を用いて、 主要組織適合性複合体 (MHC)における主要な多発性硬化症シグナルとしてHLA-DRB1を特定し [ 8 ] 、この領域における他の二次的な遺伝子座も精密にマッピングすることに成功した。
2007年、国際多発性硬化症遺伝学コンソーシアム(IMSGC)の上級オーガナイザーとして、彼は多発性硬化症感受性に関与する最初の2つの非HLA遺伝子、IL-2R (CD25)とIL-7R(CD127)の特定に貢献した。[ 9 ]
2010年、彼の研究室は、MSに関して不一致の一卵性双生児 の完全なゲノム配列とエピゲノムを公開した。2011年半ばまでに50以上のMS関連リスクアレルが特定され、現在ではMS感受性に関連する一般的な変異のほぼすべてがマッピングされている。[ 7 ]
ハウザーはまた、この疾患の病態形成におけるB細胞と免疫グロブリン の役割にも注目した。彼は、以前にMSで観察された小胞性 脱髄の中核的特徴を再現するMS疾患モデルを開発し、その特徴を明らかにし、この病態が自己反応性 T細胞 と病原性自己抗体 の相乗効果によるものであることを実証した。 1999年には、MS脳のミエリン損傷領域に沈着したこれらの自己抗体の特異的なミエリン 反応性を特定した研究を発表した。 [ 10 ]
ハウザーは、多発性硬化症(MS)に対するB細胞標的療法の開発に貢献してきた。彼は、CD20+ B細胞を標的とするモノクローナル抗体であるリツキシマブ [ 11 ] の臨床試験を主導し、再発寛解型MSで有効性を示した。一次進行型MSを対象としたその後の試験では、リツキシマブは活動性炎症の証拠がある患者のサブセットに有益である可能性が示唆された。ヒト化抗CD20抗体であるオクレリズマブ を用いた関連試験では、再発寛解型MSで同様の結果が報告された[ 12 ] 。
ハウザー氏は、MSに精密医療を応用する取り組みにも参加している。この取り組みの一環として、MS治療における個別化されたモニタリングと意思決定を支援するために設計されたデータ統合ツールであるMS BioScreenを共同開発した。[ 13 ]
参考文献 1 2 スティーブン・ハウザー。UCSFプロフィール。2025年3月31日アクセス。https ://profiles.ucsf.edu/stephen.hauser ↑ Cree BAC、Oksenberg JR、Hauser SL。多発性硬化症:20年間の進歩。Lancet Neurol . 2022;21(3):211–214. doi:10.1016/S1474-4422(22)00040-0 ↑ Hauser SL、Bar-Or A、Comi Gら。再発性多発性硬化症におけるオクレリズマブとインターフェロンベータ-1aの比較。N Engl J Med . 2017;376(3):221–234. doi:10.1056/NEJMoa1601277 ↑ Hauser SL、Bar-Or A、Cohen JAら。多発性硬化症におけるオファツムマブとテリフルノミドの比較。N Engl J Med . 2020;383(6):546–557. doi:10.1056/NEJMoa1917246 ↑ Montalban X、Hauser SL、Kappos Lら。原発性進行型多発性硬化症におけるオクレリズマブとプラセボの比較。N Engl J Med . 2017;376(3):209–220. doi:10.1056/NEJMoa1606468 ↑ 「スティーブン・L・ハウザー – ブレークスルー賞受賞者」。ブレークスルー賞。 2025年 4月6日 取得 。 1 2 国際多発性硬化症遺伝学コンソーシアムおよびウェルカム・トラスト症例対照コンソーシアム2; et al. (2011). "多発性硬化症における遺伝的リスクと細胞性免疫機構の主要な役割" . Nature . 476 (7359): 136– 144. Bibcode : 2011Natur.476..214T . doi : 10.1038/nature10251 . PMC 3182531 . PMID 21833088 . {{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)↑ Jorge R. Oksenberg; et al. (2004). "アフリカ系アメリカ人における多発性硬化症感受性のHLA-DR遺伝子座へのマッピング" . American Journal of Human Genetics . 74 (1): 160– 167. doi : 10.1086/380997 . PMC 1181903 . PMID 14669136 . ↑ 国際多発性硬化症遺伝学コンソーシアム他 (2007) 「ゲノムワイド研究により多発性硬化症のリスクアレルが特定された」 ニュー イングランド・ジャーナル・オブ・メディシン 357 ( 9): 851–62 . doi : 10.1056/NEJMoa073493 . PMID 17660530 . S2CID 25757453 . ↑ Genain CP、Hauser SL.; Hause (2001). 「新世界ザル Callithrix jacchus における実験的アレルギー性脳脊髄炎」。Immunological Reviews . 183 : 159– 72. doi : 10.1034/j.1600-065x.2001.1830113.x . PMID 11782255 . S2CID 42786895 . ↑ Hauser, SL; Waubant, E; Arnold, DL; Vollmer, T; Antel, J; Fox, RJ; Bar-Or, A; Panzara, M; Sarkar, N; Agarwal, S; Langer-Gould, A; Smith, CH (2008). "再発寛解型多発性硬化症におけるリツキシマブによるB細胞除去". The New England Journal of Medicine . 358 (7): 676–88 . doi : 10.1056/NEJMoa0706383 . PMID 18272891 . S2CID 38840028 . ↑ Kappos, Ludwig; Li, David; Calabresi, Peter A; O'Connor, Paul; Bar-Or, Amit; Barkhof, Frederik; Yin, Ming; Leppert, David; Glanzman, Robert; Tinbergen, Jeroen; Hauser, Stephen L (2011). "再発寛解型多発性硬化症におけるオクレリズマブ:第2相、無作為化、プラセボ対照、多施設共同試験". The Lancet . 378 (9805): 1779– 87. doi : 10.1016/S0140-6736(11)61649-8 . PMID 22047971 . S2CID 21500502 . ↑ グルロー公園;ヘンリー・RG;クリーBAC;クレーンJC;リゼ A.オルソン議員。サンタニエロAV;ダッタ E.朱AH;ビーヴァンCJ;ゲルファント・JM;グレイブスJS;グッディンDS;グリーンAJ;フォン・ビューディンゲン H.-C.ウォーバント E.ザンビル親衛隊;クラブツリー・ハートマン E.ネルソン S.バランジーニSE;ハウザー S.L (2014)。 「慢性疾患管理における精密医療: 多発性硬化症 BioScreen」 。 アン・ニューロル 。 76 (5): 633–642 。 土井 : 10.1002/ana.24282 。 PMC 4214886 。 PMID 25263997 。 ↑ 「UCSFワイル研究所について」 。UCSF 神経科学。 2025年 7月8日 取得 。 ↑ 「Stephen Hauser | UCSF Profiles」 . profiles.ucsf.edu . 2025年 7月8日 取得 。 ↑ 「委員会について」 。 大統領生命倫理問題研究委員会 。 2025年 7月8日 取得。 ↑ 米国医学研究所湾岸戦争と健康に関する委員会:湾岸戦争従軍による健康への影響、2009年更新版。湾岸戦争と健康:第8巻。ワシントンDC:米国国立アカデミー出版局;2010年。 ↑ 湾岸戦争と健康に関する委員会:爆発曝露の長期影響;特定集団の健康に関する委員会;医学研究所。湾岸戦争と健康、第9巻:爆発曝露の長期影響。ワシントン(DC):米国国立アカデミー出版局;2014年4月14日。 ↑ 「VAが諮問委員会の新メンバーの任命を発表 – VAニュース」 . news.va.gov . 2025年 7月8日 取得 。 ↑ 「ハリソンの内科学原理、第21版|AccessMedicine|McGraw Hill Medical」 。accessmedicine.mhmedical.com 。 2025年 7月8日 取得 。 ↑ Hauser SL、Johnston SC、Ferriero DMら。「Quo vadis? 未来を覗き込む」Ann Neurol. 2013;74(6):A5-A7. doi:10.1002/ana.24091 ↑ 「Stephen Hauser | UCSF Profiles」 . profiles.ucsf.edu . 2025年 7月8日 取得 。 ↑ 「多発性硬化症の影響を受けている人々が最高の人生を送れるよう支援する」 。 全米多発性硬化症協会 。 2025年 7月8日 取得。 ↑ siteadmin (2014年1月22日). 「スティーブン・ハウザー氏がシャルコー賞を受賞」 . MS国際連盟 . 2025年 7月8日 取得. ↑ 「2017年タウブマン賞はスティーブン・ハウザー医師に授与」 。A .アルフレッド・タウブマン医学研究所 。2017年6月21日。 2025年 7月8日 取得 。 ↑ 「科学的ブレークスルー賞 – 2022 – スティーブン・ハウザー医師」 。 アメリカ脳財団。 2025年 7月8日 取得 。 ↑ 「過去のANA会長」 。ANA :米国神経学会 。 2025年 7月8日 取得。 ↑ 「スティーブン・L・ハウザー|アメリカ芸術科学アカデミー」 。www.amacad.org 。 2025年7月1日。 2025年 7月8日 取得 。 ↑ 「米国医師協会」 。aap -online.org 。 2025年 7月8日 取得 。 ↑ 「Stephen L. Hauser – NAM」 . nam.edu . 2025年 7月8日 取得 。
外部リンク Annals of Neurology における名前によるプロフィール(247件の結果)、onlinelibrary.wiley.com、2015年4月20日アクセス。下院退役軍人問題委員会への声明、archives.democrats.veterans.house.gov; 2015年4月20日アクセス。 湾岸戦争と健康転帰に関する委員会、iom.edu、2015年4月20日アクセス。