シルバー・ラッセル症候群

シルバー・ラッセル症候群
その他の名前	シルバー・ラッセル小人症
やや三角形の頭と繊細な顔立ちは、シルバー・ラッセル症候群の典型的な特徴です。
専門	医学遺伝学

シルバー・ラッセル症候群は、シルバー・ラッセル小人症とも呼ばれ、まれな先天性成長障害です。米国では通常、ラッセル・シルバー症候群と呼ばれ、その他の地域ではシルバー・ラッセル症候群と呼ばれています。これは、200 種類ある小人症の 1 つであり、5 種類の原始的小人症の 1 つです。

シルバー・ラッセル症候群は、出生5万～10万人あたり約1人の割合で発症します。男性と女性の発症頻度は同程度であるようです。^[1]

特定の遺伝子マーカーは多数の個人で確認されていますが、その人がその遺伝子マーカーを持っているかどうかを明確に判断できる検査はありません。症候群であるため、子供の場合、以下に挙げるいくつかの症状の存在が確認されると診断が下されます。^[2]

症状は、子宮内発育不全（IUGR）と以下の症状のいくつかを組み合わせたものです。

• 出生時の体重が在胎週数に対して小さい（SGA）ことが多い（出生体重が2.8 kg未満）
• 摂食障害：赤ちゃんは食事に興味を示さず、少量しか摂食できない
• 低血糖
• 赤ちゃんの頃、特に夜間に過度の発汗があり、皮膚が灰色または青白くなる。これは低血糖の症状である可能性があります。
• 小さなあごを持つ三角形の顔で、年齢とともに少し小さくなる傾向にある尖ったあご。口は下向きに曲がる傾向がある。
• 幼児の白目の部分が青みがかる
• 頭囲は正常サイズだが、小さな体のサイズと不釣り合いである可能性がある
• 広くて遅く閉じる泉門
• 斜指症
• 体の非対称性：体の片側がもう片側よりも成長が遅い
• 成長曲線の正常百分位線に「追いつく」ことなく、成長不良が続く
• 思春期早発症（時々）
• 筋緊張の低下
• 胃食道逆流症
• 皮下脂肪の顕著な欠如
• 便秘（重度の場合もある）

成長ホルモン治療を受けていない患者の平均成人身長は、男性で4フィート11インチ（149.9 cm）、女性で4フィート7インチ（139.7 cm）です。^[3]

正確な原因は不明ですが、現在の研究では遺伝的およびエピジェネティックな要素が関与している可能性が指摘されており、7番染色体と11番染色体にある母親由来の遺伝子が原因と考えられます。 ^[4]シルバー・ラッセル症候群の患者の半数では分子病因が特定されておらず、他の未知の遺伝子が関与している可能性が示唆されています。^{[5] 12番染色体にある}HMGA2 （高可動性ATフック2）の染色体不均衡は、従来遺伝的原因が特定されていない患者に関係していると考えられています。^[5]

シルバー・ラッセル症候群の患者の約50％はH19とIGF2の低メチル化がみられると推定されています。^[6]これにより、IGF2の発現が低下し、H19遺伝子の過剰発現が起こると考えられています。^[7]

症例の10％では、この症候群は7番染色体の母性片親性二染色体性（UPD）と関連している。 ^[4]これは不分離の結果であり、人は両親から1つずつではなく、母親から2つの7番染色体のコピーを受け取る（母性遺伝）ことになる。正常な発現には両親からIGF2遺伝子を受け取る必要があり、これは正常な染色体遺伝を持つが重複イベントまたは低メチル化を持つ人と同じ状態を引き起こす可能性がある。^[8]

重複、欠失、染色体異常などの他の遺伝的原因もシルバー・ラッセル症候群に関連している。^[7]

興味深いことに、シルバー・ラッセル症候群の患者は、さまざまな体の組織でさまざまな低メチル化レベルを示し、モザイクパターンと受精後のエピジェネティックな修正の問題を示唆しています。これは、頻繁に見られる体の非対称性を説明できる可能性があります。^[9]

他の刷り込み障害（例：プラダー・ウィリー症候群、アンジェルマン症候群、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群）と同様に、シルバー・ラッセル症候群は体外受精などの生殖補助医療の使用と関連している可能性がある。^[10]

シルバー・ラッセル症候群の診断は長年、臨床的に行われてきました。しかし、このため、テンプル症候群や12q14微小欠失症候群など、同様の臨床的特徴を持つ症候群との重複が生じました。^[11] 2017年には、シルバー・ラッセル症候群を診断するために臨床医が取るべき手順を詳述した国際コンセンサスが発表されました。^[12]現在では、まず11p15メチル化喪失とmUPD7の検査を行うことが推奨されています。これらが陰性であれば、次にmUPD16、mUPD20の検査を行う必要があります。テンプル症候群を鑑別診断として除外するために、14q32の検査も検討する必要があります。これらの検査で決定的な結果が得られなかった場合は、臨床診断を行う必要があります。^[12]

臨床的特徴をポイントベースのスコアでグループ化するために、ネッチン・ハービソン臨床スコアリングシステム（NH-CSS）を使用することが推奨されています。^[12]

シルバー・ラッセル症候群の子供のカロリー摂取は、成長に最善の機会を提供するために注意深く制御されなければならない。^{[2]子供が経口摂取に耐えられない場合、}経皮内視鏡的胃瘻造設術などの経腸栄養が使用される場合がある。

四肢長差や脊柱側弯症のある子供の場合、理学療法によってこれらの症状による問題を緩和することができます。より重篤なケースでは、四肢を長くする手術が必要になる場合があります。姿勢の悪化を防ぐために、脚長差のある子供は靴を高くする必要があるかもしれません。^[要出典]

成長ホルモン療法は、シルバー・ラッセル症候群の治療の一環として処方されることが多い。このホルモンは、通常、2歳から10代まで毎日注射で投与される。このタイプの治療は、思春期の終わりかその直前に効果が見られなくなることがある。他の多くの代替治療法はあるが、成長ホルモン療法ほど効果があるものはないようだ。成長ホルモン欠乏症でない患者でも効果がある可能性がある。成長ホルモン療法は患者の成長率を上昇させることが示されており^[13]、その結果として「追いつく」成長を促す。これにより、子供は正常な身長で教育を始めることができ、自尊心や他の子供との交流が改善される可能性がある。いくつかの研究では、成長ホルモン療法が子供の成長と最終的な成人身長を大幅に改善することがわかっている^{[14] 。この療法は筋肉の発達や}低血糖の 管理にも役立つと示唆する理論もある。

ヘンリー・シルバーとアレクサンダー・ラッセルにちなんで名付けられました。 ^{[15] [16] [17]}

• ラッセル・シルバー症候群に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW のエントリー