サリチルメチルエクゴニン

サリチルメチルエクゴニン
法的地位
法的地位	米国：スケジュール II;
識別子
	IUPAC名メチル (1R,2R,3S,5S)-3-(2-ヒドロキシベンゾイルオキシ)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキシレート;
CAS番号	89339-17-3 ;
パブケム CID	10519659;
ケムスパイダー	8695057;
ユニ	翻訳:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID501029282;
化学および物理データ
式	Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ５
モル質量	319.357 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN1[C@H]2CC[C@@H]1[C@H]([C@H](C2)OC(=O)C3=CC=CC=C3O)C(=O)OC;
	InChI InChI=1S/C17H21NO5/c1-18-10-7-8-12(18)15(17(21)22-2)14(9-10)23-16(20)11- 5-3-4-6-13(11)19/h3-6,10,12,14-15,19H,7-9H2,1-2H3/t10-,12+,14-,15+/m0/ s1; キー:PEISRHQJLATJPJ-MMMKDXCPSA-N;
	（確認する）

サリチルメチルエクゴニン（2′-ヒドロキシコカイン）はトロパン誘導体薬物であり、コカインの合成類似体であり、活性代謝物である可能性があります。^[1]試験管内での効力はコカインの約10倍ですが、^{[2]マウスに投与した場合の効力はコカインの約3倍にすぎません（}LogP：2.89がコカインの2.62よりも高いためと思われます） ^[3]ただし、化合物2′-アセトキシコカインはヒトではサリチルメチルエクゴニンのプロドラッグとして作用し、送達システムとして機能するより効率的な分配係数を持ち、効力低下のこの理由を回避することに注意してください。サリチルメチルエクゴニンは、フェニルトロパンと同様に、コカインと比較して行動刺激の増加も示します。^[4]ヒドロキシ分岐により、この分子のQSARは、ドーパミントランスポーターへの結合力がコカインの10倍、ノルエピネフリントランスポーターへの親和性が52倍に増加します。また、セロトニントランスポーターに対する選択性は低下していますが、これはNET結合の増加が大きいためです。SERT親和性はコカインと比較して4倍増加しています。^[3]ただし、全体的な結合親和性（取り込み阻害ではない）では、すべてのモノアミンカテゴリーにおいて、コカインよりも全体的にリガンドを置換します。

分子モデリングの研究により、隣接する 3 β -カルボニルと 185d (すなわちサリチルメチルエクゴニン) の 2'-OH オルト基との間の分子内水素結合に加えて、そのヒドロキシオルト置換基とドーパミントランスポーターとの間の分子内水素結合も可能であることが推測され、これは、ドーパミン自体のパラヒドロキシの窒素原子と酸素原子が存在する場所の近さ、および DAT との固有の関係によるものと合理化され、それによって相互のヒドロキシル官能基がサリチルメチルエクゴニンとドーパミンの両方で同様に媒介されます。つまり、DAT のセリン残基 359 では、サリチルメチルエクゴニンのヒドロキシからブリッジ窒素までの距離は 7.96 Å (ドーパミンのp -OH 原子と NH ₂原子間の距離に近い、それらの距離は 7.83 Å) です。これは、この類似体が親化合物のコカインよりも行動刺激を増加させる役割を果たしている可能性があります。対照的に、ドーパミンのメタヒドロキシ基は窒素から6.38Åの距離にあり、DATの356番目の残基と結合すると考えられています。^[4]

参照

参考文献

^ Singh S, Basmadjian GP, Avor K, Pouw B, Seale TW (1997). 「2'-または4'-ヒドロキシコカインの便利な合成」. Synthetic Communications . 27 (22): 4003–4012. doi :10.1080/00397919708005923.
^ el-Moselhy TF、Avor KS、Basmadjian GP (2001 年 9 月)。「コカインの 2'-置換類似体: 合成とドーパミントランスポーター結合能」。Archiv der Pharmazie。334 ( 8–9): 275–278。doi : 10.1002 /1521-4184(200109)334:8/9<275::aid-ardp275> 3.0.co ;2-b。PMID 11688137。S2CID 41556606 。
^ ab Seale TW、Avor K、Singh S、Hall N、Chan HM、Basmadjian GP (1997 年 11 月)。「コカインの 2'-置換はドーパミンとノルエピネフリンのトランスポーター結合を選択的に強化する」。NeuroReport。8 ( 16 ) : 3571–3575。doi : 10.1097 /00001756-199711100-00030。PMID 9427328。S2CID 24348794。
^ abc Singh S (2000 年 3 月). 「コカイン拮抗薬の化学、設計、構造活性相関」. Chemical Reviews . 100 (3): 925–1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID 11749256.

[1] Singh S, Basmadjian GP, Avor K, Pouw B, Seale TW (1997). 「2'-または4'-ヒドロキシコカインの便利な合成」. Synthetic Communications . 27 (22): 4003–4012. doi :10.1080/00397919708005923.

[2] -Moselhy TF、Avor KS、Basmadjian GP (2001 年 9 月)。「コカインの 2'-置換類似体: 合成とドーパミントランスポーター結合能」。Archiv der Pharmazie。334 ( 8–9): 275–278。doi : 10.1002 /1521-4184(200109)334:8/9<275::aid-ardp275> 3.0.co ;2-b。PMID 11688137。S2CID 41556606 。

[2'-Substitution_of_cocaine_selectiv-3] Seale TW、Avor K、Singh S、Hall N、Chan HM、Basmadjian GP (1997 年 11 月)。「コカインの 2'-置換はドーパミンとノルエピネフリンのトランスポーター結合を選択的に強化する」。NeuroReport。8 ( 16 ) : 3571–3575。doi : 10.1097 /00001756-199711100-00030。PMID 9427328。S2CID 24348794。

[Singh2-4] Singh S (2000 年 3 月). 「コカイン拮抗薬の化学、設計、構造活性相関」. Chemical Reviews . 100 (3): 925–1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID 11749256.