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| 設立 | 2006 |
|---|---|
| 法的地位 | 臨床段階の製薬会社 |
| 本部 | ロスアルトス、カリフォルニア州、アメリカ合衆国 |
| サービス | 医薬品開発 |
| アニル・クマール | |
| リック・ウィニンガム | |
| ミハイル・シェピノフ[1] | |
| Webサイト | 翻訳: |
Retrotope, Inc.は、重同位元素（強化脂質）で強化された多価不飽和脂肪酸（PUFA）薬が、細胞内外の繊細な分子間の結合を破壊しにくくすることで、生きた細胞を保護するという考えを推進する医薬品開発会社です。これにより、老化や加齢に伴う疾患の主な原因の 1 つである活性酸素種（ROS）による細胞損傷が軽減されます。 [2] Retrotope は、民間投資家からのシード資金で起業家と科学者によって 2006 年に設立され、ミトコンドリア、神経、網膜疾患の有害因子である脂質過酸化を防ぐための非抗酸化アプローチを開発しています。[3]同社はバーチャル ビジネス モデルを採用し[4]、世界中の大学の 80 を超える研究グループと科学的に協力しています。[5]
発達
Retrotope社の医薬品プラットフォームである重水素安定化 多価不飽和脂肪酸（PUFA）は、脂質過酸化による損傷の拡大を防ぎ、毒性連鎖反応をその発生源で急速に止めます。ミトコンドリアと細胞膜の脂肪酸は急速に代謝されるため、食事中の安定化脂肪酸の代替は、運動同位体効果による損傷に対して強化された細胞を作り出します。11,11 -D2-エチルリノレ酸は、膜への取り込みが比較的低いレベルであっても脂質過酸化を抑制します。[6] Retrotope社は2010年に、それが酵母の酸化ストレスに対する抵抗力を150倍以上高めることを発見し、[7] [8]その後、アルツハイマー病の動物モデルで効果があることが示されました。[9] 2018年6月の研究では、D-PUFAを1ヶ月齢のマウスに5ヶ月間与えたところ、F2イソプロスタン（ハンチントン病で高濃度に検出される脳脊髄液）が大幅に減少することが示されました。[10]これらの発見は、老化に対する重水素化栄養素の使用について一般科学誌で議論を引き起こしましたが、[11]さらなる開発の最も有望な方向は、酸化損傷が関与するまれな神経変性疾患への方向でした。 [12]
臨床試験
フリードライヒ運動失調症
レトロトープ社が製造・研究した最初の重水素化PUFAである11,11-D2-エチルリノレ酸は、レトロトープ社が臨床に導入した最初の薬剤RT001となった。フリードライヒ運動失調症（FA）の治療薬として第I/II相臨床試験に合格しており、[13] RT001はFA患者の運動能力の改善という点で安全で忍容性が高く有益であることが示された。しかし、この予備的証拠は、サンプルサイズが限られており研究期間が短いことを考慮して慎重に解釈する必要がある。[14]
ホスホリパーゼ2G6関連神経変性
2017年にFDAは、ホスホリパーゼ2G6関連神経変性（PLAN ）の治療薬としてRT001を希少疾病用医薬品に指定しました。[15]
乳児神経軸索ジストロフィー
RT001の乳児神経軸索ジストロフィーの治療における有効性、安全性、忍容性、薬物動態の長期評価を目的とした第II相オープンラベル臨床試験が2018年夏に開始されました。[16]
その他の臨床用途
筋萎縮性側索硬化症
主要な医療センターの研究者らがアクセスの請願を提出した後、2018年にRT001はRetrotopeが後援する「慈悲使用」制度の下で筋萎縮性側索硬化症（ALS）の患者に投与された。[17]
進行性核上性麻痺
2020年にFDAは進行性核上性麻痺（PSP）患者の治療薬としてRT001を希少疾病用医薬品に指定しました。PSPはタウタンパク質の変性と機能不全を伴う疾患であり、RT001の作用機序は脂質過酸化を低下させ、疾患の発症と進行に関連するニューロンのミトコンドリア細胞死を防ぐことです。[18]
参考文献
- ^ 「ライフボート財団の略歴: ミハイル・S・シェピノフ博士」lifeboat.com。
- ^ Demidov VV (2020年8月). 「神経細胞、網膜、血管変性に対する新薬としての部位特異的重水素化必須脂質」. Drug Discovery Today . 25 (8): 1469–1476. doi :10.1016/j.drudis.2020.03.014. PMID 32247036. S2CID 214794450.
- ^ 「Retrotope Inc.: 非公開企業情報」。bloomberg.com 。 2018年5月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Keshavan M (2014年8月22日). 「脂肪ベースのパーキンソン病治療薬、エンジェル資金650万ドルで臨床試験へ」MedCity News。
- ^ 「コラボレーション」。Retrotope。
- ^ Hill S、Lamberson CR、Xu L、 To R、Tsui HS、Shmanai VV、他 (2012 年 8 月)。「少量の同位体強化多価不飽和脂肪酸が脂質の自動酸化を抑制する」。フリーラジカル生物学と医学。53 (4): 893–906。doi :10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.004。PMC 3437768。PMID 22705367 。
- ^ Thomson H (2010年10月27日). 「重水素が酵母の見た目を良く保つ」. New Scientist .
- ^ Hill S、Hirano K、Shmanai VV、Marbois BN、Vidovic D、Bekish AV、他 (2011 年 1 月)。「同位体強化多価不飽和脂肪酸は酵母細胞を酸化ストレスから保護する」。フリーラジカル生物学と医学。50 ( 1 ): 130–138。doi :10.1016/ j.freeradbiomed.2010.10.690。PMC 3014413。PMID 2095578 8。
- ^ Elharram A、Czegledy NM、Golod M、Milne GL、Pollock E、Bennett BM、Shchepinov MS (2017年12月)。「重水素強化多価不飽和脂肪酸は散発性アルツハイマー病のマウスモデルの認知機能を改善する」。The FEBS Journal。284 ( 23 ) : 4083–4095。doi :10.1111/febs.14291。PMC 5716852。PMID 29024570。
- ^ Hatami A, Zhu C, Relaño-Gines A, Elias C, Galstyan A, Jun M, et al. (2018年8月). 「重水素強化リノール酸はハンチントン病のQ140ノックインマウスモデルにおいて脂質過酸化を低下させ、認知障害を軽減する」. The FEBS Journal . 285 (16): 3002–3012. doi : 10.1111/febs.14590 . PMID 29933522.
- ^ Hamzelou J (2015年5月13日). 「超保護的な『重い』脂肪の錠剤が永遠の若さの鍵となるかもしれない」。ニューサイエンティスト。
- ^ :ミハイル・シェピノフがUndoing Aging 2019でプレゼンテーション中。YouTube。
- ^ Zesiewicz T、Heerinckx F、De Jager R、Omidvar O、Kilpatrick M、Shaw J、Shchepinov MS (2018 年 7 月)。「RT001 のランダム化臨床試験: フリードライヒ運動失調症における有効性の早期兆候」。運動障害 。33 ( 6 ): 1000–1005。doi :10.1002/mds.27353。PMID 29624723。S2CID 4664990。
- ^ Pirali T、Serafini M、Cargnin S、Genazzani AA（2019年6月）。「医薬化学における重水素の応用」。Journal of Medicinal Chemistry。62 （ 11）：5276–5297。doi ：10.1021 / acs.jmedchem.8b01808。PMID 30640460。S2CID 58610901 。
- ^ 「米国FDA、ホスホリパーゼ2G6（PLA2G6）関連神経変性疾患の治療薬としてレトロトープ社のRT001を希少疾病用医薬品に指定」（プレスリリース）。レトロトープ。2017年11月2日。 2020年4月25日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ ClinicalTrials.govの「乳児神経軸索ジストロフィー患者における RT001 の有効性と安全性を評価する研究」の臨床試験番号NCT03570931
- ^ Inacio P (2018年9月18日). 「Retrotopeの実験的RT001が拡大アクセスプログラムによりALS治療薬として利用可能に」ALS News Today。
- ^ Meglio M (2020年2月23日). 「RT001が進行性核上性麻痺の希少疾病用医薬品に指定される」NeurologyLive。