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複製因子C、またはRFCは、 DNA複製に必要な5つのサブユニットからなるタンパク質複合体である。[ 1 ] [ 2 ]
このヘテロペンタマーのサブユニットは、 Saccharomyces cerevisiaeではRfc1、Rfc2、Rfc3、Rfc4、Rfc5と名付けられています。RFC は、大腸菌のγ 複合体と同様に、真核生物の複製においてクランプ ローダーとして使用されます。クランプ ローダーとしてのその役割は、PCNAをDNA にロードする触媒作用を伴います。DNAの3' 末端に結合し、ATPを使用してPCNA の環を開き、DNA を囲むことができるようにします。ATP加水分解により RFC が放出され、同時にクランプ ローディングが DNA に行われます。DNA ポリメラーゼの場合、RFC はプライマー識別に使用されます。RFC は、さまざまな悪性腫瘍の増殖、浸潤、進行において重要な役割を果たします。RFC は腫瘍抑制遺伝子として機能します。
複製因子Cの5つのサブユニットは
真核生物、酵母、マウス、ショウジョウバエ、仔牛胸腺、ヒト、イネ、シロイヌナズナはすべて5つのサブユニットを含んでいます。13q12.3-q13、3q27、p140 (RFC1)、p40 (RFC2)、p38 (RFC3)、p37 (RFC4)、p36 (RFC5)などの遺伝子がヒト染色体セグメント上にあります。RFCボックス(1～8)は、ヒト複製因子Cに見られるアミノ酸配列です。RFC 1は最大のRFCサブユニットで、8つのRFCボックスがあります。他のRFCサブユニットは7つのRFCボックスを持っています。RFCボックス1は90アミノ酸長の領域を持ち、RFCボックス2は高度に保存されたサブユニットです。RFCボックス3にはリン酸結合ループが含まれています。RFCボックス5は2番目に保存されたボックスです。 RFCボックス6は、大きな6aサブユニットと小さな6bサブユニットなど、2つのサブユニット間で異なっている。[ 3 ]
RFCは、テロメアの維持、核DNA複製、ミスマッチ修復、ヌクレオチド除去修復に関与しています。ATPが存在する場合、RFCは増殖細胞核抗原（PCNA）とDNAポリメラーゼをロードしてDNA-RFC-PCNA-DNAポリメラーゼを形成し、ヒト一本鎖DNA結合タンパク質（ HSSB ）の作用によりデオキシヌクレオチド（dNTP）の存在下で伸長します。RFCはDNAチェックポイントとして機能し、除去やミスマッチ修復などの修復を開始します。RFC1はPCNAと相互作用する結合領域を持ち、ハッチンソン・ギルフォード早老症候群（HGPS）と関連付けられています。RFCはヒストンH3K56によって引き起こされる細胞死を防ぎます。RFC2はDNA複製中にクロマチンにPCNAをロードすることができ、DNA複製と修復、および細胞周期チェックポイントにも関与しています。[ 3 ]
体細胞の遺伝子変異を最小限に抑えるため、チェックポイント機構は、 DNAやおそらく他の細胞構成要素が破壊されたときに細胞周期を特定の場所で停止させ、損傷からの治癒過程が明確に示されるまで停止状態を維持します。RFC5とRCF2もDNA損傷チェックポイントとDNA複製チェックポイントに関与しています。複製因子CはDNAポリメラーゼの緊急バックアップ因子です。RFC2遺伝子産物は細胞周期チェックポイントに必要です。[ 4 ]
RFCは出芽酵母のヘテロペンタマーであり、RFC1およびRFC2-5遺伝子のいずれかによってコードされています。ポリメラーゼδおよびεの場合、RFCはプライマー認識因子です。[ 5 ]染色体DNA複製中、RFC2遺伝子産物は、DNAポリメラーゼδおよびεに加えて、RFC1およびRFC5特異的遺伝子と出会います。[ 6 ] rfc3+遺伝子は、DNA損傷チェックポイントを制御するために分裂酵母から完全に分離されています。チェックポイントシグナルはRFC3によっても確立されます。G2-M移行を制御するために、RFCタンパク質はチェックポイント機構へのシグナル伝達において重要であると考えられます。[ 5 ]