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| Gタンパク質シグナル伝達ドメインの調節因子 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Gi-α1の活性構造[1] | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | RGS | ||||||||
| パム | PF00615 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| 頭いい | RGS | ||||||||
| プロサイト | PDOC50132 | ||||||||
| SCOP2 | 1gia / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| 医療機器 | cd07440 | ||||||||
| メンブラノーム | 36 | ||||||||
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G タンパク質シグナル伝達調節因子 (RGS) は、タンパク質構造ドメインまたはこれらのドメインを含むタンパク質であり、ヘテロ三量体G タンパク質α サブユニットのGTPase活性を活性化する働きをします。
RGSタンパク質は、ヘテロ三量体Gタンパク質のαサブユニットによるGTP加水分解を促進する多機能のGTPase促進タンパク質であり、それによってGタンパク質を不活性化し、Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路を急速にオフにします。[2]受容体による活性化により、Gタンパク質はGDPをGTPに交換し、受容体から放出され、遊離した活性GTP結合αサブユニットとβγ二量体に解離し、両方とも下流のエフェクターを活性化します。この応答は、αサブユニット（InterPro： IPR001019 ）によるGTP加水分解によって終了し、その後、βγ二量体（ InterPro： IPR001632 InterPro： IPR001770 ）と受容体に再結合できます。RGSタンパク質は、Gタンパク質の遷移状態を安定化することにより、GTP結合αサブユニットの寿命を著しく短縮します。受容体は GTP 結合を刺激しますが、RGS タンパク質は GTP 加水分解を刺激します。
RGSタンパク質は進化の過程で保存されてきました。最初に同定されたのは、酵母（サッカロミセス・セレビシエ）のSst2（「フェロモンに対する超感受性」）でした。[3]すべてのRGSタンパク質には、活性に必要なRGSボックス（またはRGSドメイン）が含まれています。RGS1やRGS4などの小さなRGSタンパク質には、RGSドメイン以上のものはほとんどありませんが、他のRGSタンパク質には、さらなる機能性を付与する追加のドメインも含まれています。[4]
Gタンパク質共役受容体キナーゼのRGSドメインはGqファミリーのαサブユニットに結合できるが、GTP加水分解を促進することはない。その代わりに、GRKは活性αサブユニットをホスホリパーゼC-βなどのエフェクターから隔離することでGqシグナル伝達を低下させると考えられる。[5]
植物にはRGSタンパク質がありますが、標準的なGタンパク質共役受容体はありません。したがって、Gタンパク質とGTPase促進タンパク質は、既知のGタンパク質活性化因子よりも前に進化したようです。
RGS ドメインは、膜標的化のためのDEP ( InterPro : IPR000591 )、GPCRへの結合のためのPDZ ( InterPro : IPR001478 )、リン酸化チロシン結合のためのPTB ( InterPro : IPR006020 )、Ras結合のためのRBD ( InterPro : IPR003116 )、グアニンヌクレオチド阻害活性のためのGoLoco ( InterPro : IPR003109 )、リン酸化イノシチド結合のためのPX ( InterPro : IPR001683 )、PX に関連する PXA ( InterPro : IPR003114 )、ホスファチジルイノシトール結合のためのPH ( InterPro : IPR001849 )、およびGタンパク質結合のためのGGL ( G タンパク質ガンマサブユニット様) など、さまざまな他のドメインと組み合わせて同じタンパク質内に存在します。ベータサブユニット（InterPro： IPR001770 GGLドメインを含むRGSタンパク質は、Gタンパク質ベータサブユニットと相互作用して、Gタンパク質ガンマサブユニットの結合とGタンパク質アルファサブユニットの結合を防ぐ新しい二量体を形成し、それによってヘテロ三量体の形成を防ぐことができます。
例
このドメインを含むヒトタンパク質には以下のものがあります。
- AXIN1、AXIN2
- GRK1、GRK2、GRK3、GRK4、GRK5、GRK6、GRK7
- RGS1、RGS2、RGS3、RGS4、RGS5、RGS6、RGS7、RGS8、RGS9、RGS10、RGS11、RGS12、RGS13、RGS14、RGS16、RGS17、RGS18、RGS19、RGS20、 RGS21
- SN13
参照
GTP結合タンパク質調節因子:
参考文献
- ^ Coleman DE、Berghuis AM、 Lee E、Linder ME、Gilman AG、Sprang SR (1994 年 9 月)。「Gi α 1 の活性配座の構造と GTP 加水分解のメカニズム」。Science . 265 (5177): 1405–12. doi :10.1126/science.8073283. PMID 8073283。
- ^ De Vries L、Farquhar MG、Zheng B、Fischer T、Elenko E (2000)。「Gタンパク質シグナル伝達ファミリーの調節因子」。Annu . Rev. Pharmacol. Toxicol . 40 : 235–271. doi :10.1146/annurev.pharmtox.40.1.235. PMID 10836135。
- ^ Dohlman HG (2009). 「第 1 章 RGS タンパク質」RGS タンパク質の黎明期. 分子生物学とトランスレーショナル サイエンスの進歩. 第 86 巻. pp. 1–14. doi :10.1016/S1877-1173(09)86001-8. ISBN 9780123747594. PMID 20374711。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ Burchett SA (2000). 「Gタンパク質シグナル伝達の調節因子：モジュラータンパク質結合ドメインのベストイアリ」J. Neurochem . 75 (4): 1335–1351. doi :10.1046/j.1471-4159.2000.0751335.x. PMID 10987813.
- ^ テズマー VM、カワノ T、シャンカラナラヤナン A、コザサ T、テズマー JJ (2005)。 「膜における活性化された G タンパク質のスナップショット: Galphaq-GRK2-Gbetagamma 複合体」。科学。310 (5754): 1686 ～ 1690 年。土井：10.1126/science.1118890。PMID 16339447。S2CID 11996453 。
さらに読む
- Tesmer, JJ; Berman, DM; Gilman, AG; Sprang, SR (1997). 「AlF4 活性化 G(i alpha1) に結合した RGS4 の構造: GTP 加水分解の遷移状態の安定化」. Cell . 89 (2): 251–61. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80204-4 . PMID 9108480. S2CID 2628150.
- Hunt TW、Fields TA、 Casey PJ、 Peralta EG (1996 年 9 月)。「RGS10 は G α i GTPase 活性の選択的活性化因子である」。Nature。383 ( 6596 ) : 175–7。doi : 10.1038/383175a0。PMID 8774883。S2CID 4318445。
- Watson N、Linder ME、Druey KM、Kehrl JH 、Blumer KJ (1996 年 9 月) 。「RGS ファミリー メンバー: ヘテロ三量体 G タンパク質アルファ サブユニットの GTPase 活性化タンパク質」 。Nature。383 ( 6596): 172–5。doi :10.1038/383172a0。PMID 8774882。S2CID 4318239 。
- Berman DM、Wilkie TM、Gilman AG (1996 年 8 月)。「GAIP と RGS4 は、G タンパク質アルファサブユニットの Gi サブファミリーの GTPase 活性化タンパク質です」。Cell . 86 (3): 445–52. doi : 10.1016/S0092-8674 ( 00)80117-8 . PMID 8756726. S2CID 12427406。
- Koelle MR、Horvitz HR (1996 年 1 月)。「EGL-10 は C. elegans 神経系における G タンパク質シグナル伝達を制御し、多くの哺乳類タンパク質と保存されたドメインを共有している」。Cell . 84 (1): 115–25. doi : 10.1016/s0092-8674 ( 00)80998-8 . PMID 8548815. S2CID 7815240。
- De Vries L、Mousli M、Wurmser A、Farquhar MG (1995 年 12 月)。「三量体 G タンパク質 G α i3 と特異的に相互作用するタンパク質 GAIP は、高度に保存されたコアドメインを持つタンパク質ファミリーのメンバーです」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 92 (25): 11916–20. doi : 10.1073/pnas.92.25.11916 . PMC 40514 . PMID 8524874。
- Dohlman H、Apaniesk D、Chen Y、Song J、Nusskern D (1995 年 7 月)。「Saccharomyces cerevisiae のフェロモン脱感作因子 Sst2p の優性機能獲得変異による G タンパク質シグナル伝達の阻害」。Mol Cell Biol . 15 (7): 3635–43. doi :10.1128/MCB.15.7.3635. PMC 230601. PMID 7791771 。
- Siderovski DP、Hessel A、Chung S、Mak TW、Tyers M (1996 年 2 月)。「G タンパク質結合受容体の調節因子の新しいファミリー?」Curr Biol . 6 (2): 211–2. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00454-2 . PMID 8673468. S2CID 17214806。
