RGS2

Gタンパク質シグナル伝達調節因子2は、ヒトではRGS2遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}これは、Gタンパク質共役受容体（GPCR）を介したシグナル伝達を制御するRGSタンパク質のより大きなファミリーの一部である。

RGS2は心筋肥大および心房性不整脈に対する保護効果があるとされている。^{[ 7 ] [ 8 ]}心臓におけるGs共役β1アドレナリン受容体およびGq共役α1アドレナリン受容体の刺激の増加は心肥大を引き起こす可能性がある。 ^{[ 7 ]} Gqタンパク質共役受容体（GqPCR）を介した肥大の場合、Gαqは細胞内エフェクターであるホスホリパーゼCβおよびrhoグアニンヌクレオチド交換因子を活性化し、心筋細胞肥大につながる細胞プロセスを刺激する。^{[ 7 ] [ 9 ]} RGS2はGTPase活性化タンパク質（GAP）として機能し、Gαサブユニットの自然なGTPase活性を高める働きをする。^{[ 7 ] [ 9 ]} GαサブユニットのGTPase活性を高めることで、RGS2はGTP加水分解を促進してGDPに戻してGαサブユニットを不活性状態に戻してシグナル伝達能力を低下させる。^{[ 9 ]} GsPCRとGqPCRの活性化は、MAPキナーゼの活性化を介して心肥大にも寄与する可能性がある。RGS2はこれらのMAPキナーゼのリン酸化を減少させ、Gαsシグナル伝達に対する活性化を低下させることが示されている。^{[ 7 ]}

GsPCRを介した肥大の場合、シグナル伝達が肥大に寄与する主なメカニズムはGβγサブユニットを介するものであり、Gαsシグナル伝達だけでは不十分である。^{[ 10 ]} それにもかかわらず、RGS2はGsを介した肥大を阻害することが示されている。RGS2がGβγシグナル伝達の増加をどのように制御するかのメカニズムは、RGS2のGAP機能とは無関係であるという事実を除いて、よく理解されていない。^{[ 10 ]} RGS2の欠損は、マウスの心肥大の増加と関連付けられている。^{[ 7 ]} RGS2欠損心臓は、負荷が増加するまで正常に見えるが、負荷が増加すると、Gαqシグナル伝達の増加と肥大で容易に反応する。^{[ 7 ] [ 10 ]}

Gαsサブユニットはアデニル酸シクラーゼ活性を増加させ、その結果、心筋細胞核にcAMPが蓄積して肥大が引き起こされる。RGS2はGAP機能を介してGαsシグナル伝達の増加の影響を調節する。^{[ 7 ]} GsPCRの刺激は肥大を引き起こすだけでなく、RGS2の発現レベルを選択的に高めることも示されており、その結果、肥大から保護され、恒常性状態を維持するメカニズムを提供する。^{[ 7 ]}

RGS2が心房性不整脈に関与しているという証拠もいくつかあり、RGS2欠損マウスは電気刺激誘発性心房細動に対する感受性が長く、高かった。^{[ 8 ]}これは、RGS2のGq共役M3ムスカリン受容体シグナル伝達に対する阻害効果の低下により、Gαq活性が増加したことに起因すると考えられている。^{[ 8 ]} M3ムスカリン受容体は通常、心房の遅延整流カリウムチャネルを活性化するため、Gαq活性の増加はカリウム流入の変化、不応期の短縮、電流再突入の可能性の増加、不適切な収縮につながると考えられている。^{[ 8 ]}

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RGS2はPRKG1 ^{[ 13 ]}およびADCY5 ^{[ 14 ]}と相互作用することが示されている。