プルビノン

プルビノンは、エステル、ラクトン、アルコール、ブテノリド類に属する有機化合物で、黄色の結晶性固体です。プルビノン自体は天然物ではありませんが、天然に存在するいくつかのヒドロキシル化誘導体が知られています。これらのヒドロキシル化プルビノンは、ヨーロッパで一般的なカラマツイグチ（Boletus elegans、別名Suillus grevillei）などの菌類や、Aspergillus terreusなどのカビによって生成されます。

キノコ類（イグチ類など）、カビ類、地衣類は、プルビン酸の1つ（モノマー）または複数（オリゴマー）の単位からなる幅広い色素を生成する。1831年、フランスの化学者で薬剤師のアントワーヌ・ベベールは、地衣類（ Cetraria Vulpina ）の成分の研究中に、プルビン酸の既知の天然メチルエステルの最初の化合物である、ブルピニン酸という化合物を発見した。この色素の構造に関するより詳細な情報は、1860年にドイツの化学者フランツ・メラーとアドルフ・シュトレッカーによって明らかにされた。^{[ 2 ]}ブルピニン酸の構造を解明しようとしていたドイツの化学者アドルフ・シュピーゲル^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}は、1880年にブルピニン酸が二酸に鹸化できることを発見した。彼は、得られた二酸をプルビン酸と名付けた。ドイツの化学者ヤコブ・フォルハルト^{[ 7 ]}は、対応するジシアノ化合物の塩基加水分解によってプルビン酸を合成し、その構造を解明した。その過程で、彼は副生成物も少量得た。1年後、ルートヴィヒ・クライゼンとトーマス・イーワン^{[ 8 ]}はこの副生成物の合成に成功し、5-ベンジリデン-4-ヒドロキシ-3-フェニルフラン-2(5H)-オンとして特徴づけた。

クライゼンとイーワンはそれを「プルビン酸の構造の基礎となるラクトン」（das der Pulvinsäure zu Grunde liegende Lacton）と表現した。これがプルビノンという名前の由来である。

最初のプルビノンが合成されてから1世紀後、プルビノンという言葉が集合的な用語になった。1973年、エドワーズとギルは、天然に存在する最初のヒドロキシル化プルビノン誘導体を単離した。^{[ 9 ]}このトリヒドロキシル化プルビノンは、ヨーロッパ産のキノコであるカラマツイグチ（Boletus elegans、別名Suillus grevillei ）の柄と傘の黄色い色の原因となる主要な色素の1つとして発見された。同じ1973年、瀬戸らは、カビAspergillus terreusの培養物からもヒドロキシル化プルビノンを発見した。^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}その起源を強調し、Suillus grevilleiで見つかったヒドロキシル化プルビノンと区別するために、瀬戸らはこれらの化合物をアスプルビノンと名付けた。^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}アスプルビノンの用語には、これらの化合物のクロマトグラフィーによる溶出順序を示す文字も含まれています（したがって、最も極性の低いアスプルビノンはアスプルビノンA、次に溶出するものはアスプルビノンBなどと名付けられます）。

菌類や地衣類に含まれる他の多くの黄色色素と同様に、プルビノンはプルビン酸経路に由来する。プルビノン構造単位は多くの天然物に見られる。プルビン酸のモノマー誘導体（プルビン酸自体、ブルピン酸、コンフィジン酸、アスプルビノン類、コダイスタチン類^{[ 17 ]}など）やオリゴマー誘導体（バディオン類^{[ 18 ]} 、ノルバディオン類^{[ 19 ] [ 20 ]} 、オーラントリコロン類^{[ 21 ]} ）はすべてプルビノン構造要素を含んでいる。これまでのところ、天然に存在するプルビノン誘導体はすべてZ配置であることがわかっている。

• Rehseら^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}はラットにおいていくつかのプルビノンの抗凝固活性を示した。
• 80年代初頭、ICI社とスミス・クライン・アンド・フレンチ社は、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用を持つブルピン酸誘導体を多数特許取得した。しかし、ブルピン酸とその誘導体の多くは細胞毒性化合物である。プルビノンはブルピン酸とその誘導体に比べて細胞毒性が低いため、オルガノン社は100種類以上のプルビノンの医薬品としての可能性を調査した。^{[ 26 ]}現在まで、これらの研究結果はすべて公開されていない。
• 2005年、ワイス社は、グラム陽性菌（耐性菌を含む）に対する有望な活性のため、ビフェニル置換プルビノン類^{[ 27 ] [ 28 ]}の特許を取得しました。しかし、プルビノン系抗生物質はこれまで動物用としてのみ特許を取得していました。

プルビノンはラクトンであり、より正確にはトランス-1,4-ジフェニル-2,3-ジヒドロキシ-1,3-ブタジエン-1-カルボン酸の分子内エステルであり、この化合物から1当量の水を除去することによって合成できる。

プルビノンの中心にある5員環コアは、4-ヒドロキシブテノリド構造を示します。これらは主にエノール型で存在し、ヒドロキシルプロトンの相対的な不安定性により酸性を示します。そのため、プルビノンなどの4-ヒドロキシブテノリドはテトロン酸と呼ばれ、ビニル型酸というより大きなカテゴリーに属します。

真菌の生合成は、フェニルアラニンやチロシンなどの芳香族アミノ酸から始まり、対応するアリールピルビン酸への酸化脱アミノ化の後、二量化、酸化的環開裂、脱炭酸の連続によってプルビノン骨格が形成される。^{[ 29 ]}

ヤコブ・フォルハルトは、ブルピン酸、プルビン酸、プルビノンを初めて合成した人物である。^{[ 7 ]} 現在までに、プルビノンの全合成は11件報告されている。

• 1895年、クライセンとユアンによる^{[ 8 ]}
• 1975年と1979年にナイトとパッテンデンによって^{[ 30 ] [ 31 ]}
• 1979年、ジェリス、ウォヴクリッチ、エイモス・B・スミス3世著^{[ 32 ]}
• 1984年、Ramageらによる^{[ 1 ]}
• 1985年、キャンベルら^{[ 26 ]}
• 1990年、Gillら^{[ 33 ]}
• 1991 年、パッテンデン、タービル、チョルトン著^{[ 34 ]}
• 2005年、Caufieldら^{[ 27 ]}
• アンタンらによる 2006 年。 、^{[ 28 ]}
• 2007年、カツィブラとブルックナー、^{[ 35 ]}
• ベルニエ、モーザー、ブルックナーによる2007年。^{[ 36 ] [ 37 ]}

• プルビン酸
• 多様酸
• ブルピン酸