プロストラチン

プロストラチン
名前
	推奨されるIUPAC名 (1a R ,1b S ,4a R ,7a S ,7b R ,8 R ,9a S )-4a,7b-ジヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)-1,1,6,8-テトラメチル-5-オキソ-1,1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9-デカヒドロ-9a H -シクロプロパ[3,4]ベンゾ[1,2- e ]アズレン-9a-イル酢酸塩
	その他の名前 12-デオキシホルボール-13-酢酸
識別子
CAS番号	60857-08-1 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
ケムスパイダー	399975 ;
パブケム CID	454217;
ユニ	KO94U6DIQ6 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID10893788;
	InChI InChI=1S/C22H30O6/c1-11-6-16-20(26,18(11)25)9-14(10-23)7-15-17-19(4,5)21(17,28-13(3)24)8-12(2)22(15,16)27/h6-7,12,15-17,23,26-27H,8-10H2,1-5H3/t12-,15+,16-,17-,20-,21+,22-/m1/s1 キー: BOJKFRKNLSCGHY-HXGSDTCMSA-N ; InChI=1/C22H30O6/c1-11-6-16-20(26,18(11)25)9-14(10-23)7-15-17-19(4,5)21(17,28-13(3)24)8-12(2)22(15,16)27/h6-7,12,15-17,23,26-27H,8-10H2,1-5H3/t12-,15+,16-,17-,20-,21+,22-/m1/s1 キー: BOJKFRKNLSCGHY-HXGSDTCMBJ;
	笑顔 O=C1\C(=C/[C@H]2[C@]3(O)[C@@H](/C=C(/CO)C[C@]12O)[C@H]4[C@@](OC(=O)C)(C[C@H]3C)C4(C)C)C;
プロパティ
化学式	Ｃ22Ｈ30Ｏ6
モル質量	390.47グラム/モル
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

プロストラチンは、サモアのママラ樹木（トウダイグサ科）の樹皮に含まれるタンパク質キナーゼC活性化因子です。プロストラチンはもともとオーストラリアのピメレア属（ジンチョウゲ科）の種から新しいホルボールエステルとして単離・同定されましたが、プロストラチンの抗ウイルス活性は、民族植物学者ポール・アラン・コックスと米国国立がん研究所のチームが、ファレアルポ村のサモア人治療師の伝統的知識を研究しているときに発見されました。サモア人治療師は、ママラ樹木を肝炎の治療に使用しています。研究により、プロストラチンは潜伏感染した CD4+ T細胞のウイルスリザーバーを洗い流す可能性があるため、HIV治療に有効である可能性があることが示されました。^[1]

プロテインキナーゼCの調節因子として、がんやアルツハイマー病などの他の疾患に対する有望な治療効果を示すことが示されています。2015年の研究では、経口投与されたプロストラチンがヒトの膵臓腫瘍を抑制したことが示されました。^[2]

概要

プロストラチンは、健康な細胞を感染から守りながら潜在ウイルスリザーバーを活性化する独自の能力と、民族植物学による発見により注目を集めています。サモア人の先住民の知的財産権を保護するための先駆的な協定がサモア政府とAIDS研究連盟の間で締結され、ARAの利益の20％がサモア人に還元されることになりました^[3]。また、サモア政府とカリフォルニア大学バークレー校の間でも協定が締結され、ジェイ・キースリング率いるチームがプロストラチンの生合成に関与する遺伝子配列の分離に取り組んでいます。サモアとカリフォルニア大学バークレー校は、遺伝子産物からの商業的収益を均等に分配することに合意しました。

2008年、スタンフォード大学の化学者ポール・ウェンダー率いるチームが、ホルボールからプロストラチンを4段階の化学合成で合成する手法を発表しました。^[4]この実用的な合成法では、グラム単位のプロストラチンが生成され、プロストラチンの医薬品開発における大きな前進となりました。

2010 年、カリフォルニア州ロサンゼルスの AIDS 研究連盟は、スタンフォード大学と新しいライセンス契約を締結し、スタンフォード大学の研究チームが開発した技術の独占権を譲渡したことを発表しました。プロストラチンの第 1 相ヒト臨床試験は、カリフォルニア州ロサンゼルスの AIDS 研究連盟によって実施されます。

参考文献

^ プロストラチンとエイズ研究同盟、エイズ研究同盟、2006年
^ Wang, Man-Tzu; Holderfield, Matthew; Galeas, Jacqueline; Delrosario, Reyno; To, Minh D.; Balmain, Allan; McCormick, Frank (2015). 「K-Rasは非標準的なWntシグナル伝達の抑制を介して腫瘍形成を促進する」. Cell . 163 (5): 1237–1251. doi : 10.1016/j.cell.2015.10.041 . PMID 26590425.
^ Prostratin プレスリリースアーカイブ 2007-01-06 at archive.today、AIDS Research Alliance、2001-12-13
^ Paul A. Wender、Jung-Min Kee、Jeffrey M. Warrington (2008年5月)。「潜在性HIVに対する補助薬となるプロストラチン、DPP、およびその類似体の実用的合成」。Science。320 ( 5876 ) : 649–652。Bibcode : 2008Sci ...320..649W。doi : 10.1126/ science.11 54690。PMC 2704988。PMID 18451298。

外部リンク

ポール・ウェンダーとスタンフォード・プロストラチン合成
ジェイ・キースリングとプロストラチン遺伝子^{[永久リンク切れ‍ ]}
民族植物学者ポール・コックス
サモアとのプロストラティン協定
米国の大学がサモアと樹木遺伝子の薬のロイヤリティを分配
バークレー、サモア原産の木にエイズ治療薬を探索
プレスリリース - エイズ研究連盟がスタンフォード大学から新技術の独占権を取得

[1] プロストラチンとエイズ研究同盟、エイズ研究同盟、2006年

[2] Wang, Man-Tzu; Holderfield, Matthew; Galeas, Jacqueline; Delrosario, Reyno; To, Minh D.; Balmain, Allan; McCormick, Frank (2015). 「K-Rasは非標準的なWntシグナル伝達の抑制を介して腫瘍形成を促進する」. Cell . 163 (5): 1237–1251. doi : 10.1016/j.cell.2015.10.041 . PMID 26590425.

[3] Prostratin プレスリリースアーカイブ 2007-01-06 at archive.today、AIDS Research Alliance、2001-12-13

[4] Paul A. Wender、Jung-Min Kee、Jeffrey M. Warrington (2008年5月)。「潜在性HIVに対する補助薬となるプロストラチン、DPP、およびその類似体の実用的合成」。Science。320 ( 5876 ) : 649–652。Bibcode : 2008Sci ...320..649W。doi : 10.1126/ science.11 54690。PMC 2704988。PMID 18451298。