シトステロール血症

シトステロール血症
その他の名前	植物ステロール血症[1] : 535
この病気は常染色体劣性遺伝で遺伝します。
専門	内分泌学

シトステロール血症は、まれな常染色体劣性遺伝性の脂質 代謝障害 です。食事性ステロール（植物ステロール β-シトステロールを含む）の過剰吸収と胆汁排泄の減少が特徴です。健康な人は食事性植物ステロールの約5％しか吸収しませんが、シトステロール血症患者は摂取したシトステロールの15％から60％を吸収しますが、胆汁中にはほとんど排泄されません。^[2]植物ステロールカンペステロールはシトステロールよりも吸収されやすいです。^[3]

シトステロール血症の患者は、高コレステロール血症、腱および結節性黄色腫、アテローム性動脈硬化症の早期発症、および血液学的検査および肝機能検査の異常を発症します。^[要出典]

シトステロール血症は、生後 10 年以内に腱黄色腫を発症したり、早期に動脈硬化を発症したりするなど、よく知られている家族性高コレステロール血症(FH)といくつかの臨床的特徴を共有 することがあります。しかし、FH 患者とは対照的に、シトステロール血症患者は通常、総ステロール値が正常から中程度に上昇し、血漿中の植物ステロール (シトステロール、カンペステロール、スティグマステロール、アベノステロール) および 5α 飽和スタノール値が非常に高くなります。シトステロール血症患者の血漿シトステロール値は、非罹患患者 (8～60 mg/dl) の 10～25 倍高くなります。シトステロール血症のすべての患者が腱黄色腫を呈するわけではないため、腱黄色腫が認められないことをこの診断を除外する理由として用いるべきではありません。^{[引用が必要]}

黄色腫は、小児期を含むあらゆる年齢で発症する可能性があります。小児では臀部の皮下黄色腫として、小児および成人では特徴的な部位 (アキレス腱、手の伸筋腱など) に現れることがあります。黄色腫および角膜輪はそれほど一般的ではありません。関節炎による関節の赤み、腫れ、熱感を伴う可動域の減少がみられる場合があります。さらに、シトステロール血症患者は溶血発作および脾腫を発症する場合があります。治療しないと、この疾患は罹患率および死亡率の大幅な増加を引き起こします。冠状動脈性心疾患およびその健康への影響は、未治療の患者における病気および早期死亡の主な原因です。^[要出典]

哺乳類の細胞は植物ステロールを利用できません。通常、植物ステロールは消化管からほとんど吸収されません。植物ステロールは 5% 未満しか吸収されませんが、コレステロールは約 40% 吸収されます。肝臓はコレステロールよりも植物ステロールを優先的に排泄します。最近、食事中のステロールが受動的に腸細胞に入り、その後大部分がATP 結合カセットトランスポーター(ABC トランスポーター) タンパク質によって腸腔に送り返されることが示されました。^{[引用が必要]}

シトステロール血症は、まれな常染色体劣性疾患として遺伝します。これは、染色体 2 のバンド 2p21 に位置し、それぞれステロリン-1 およびステロリン-2 と呼ばれる ABC トランスポーター タンパク質をコードする、隣接して反対方向に向いた 2 つの遺伝子 (ABCG5 および ABCG8) のいずれかの変異によって起こることが示されています。そのため、受動的に吸収された植物ステロールを腸に能動的に送り返す機能が妨げられ、結果として蓄積されたこれらのステロールの肝臓分泌が減少します。肝臓が植物ステロールを胆汁中に優先的に排泄する機能は明らかに損なわれています。胆汁酸の合成は健常者と同じままですが、シトステロール血症の患者では、対照群と比較して胆汁中へのステロールの総排泄量が 50% 未満であると報告されています。肝臓分泌減少のメカニズムは不明です。患者は、肝臓、回腸、単核白血球のヒドロキシメチルグルタリルコエンザイム A 還元酵素 ( HMG-CoA 還元酵素) の抑制に伴い、全身のコレステロール生合成が著しく低下しています。この酵素はコレステロール生合成経路の速度制御酵素です。このダウンレギュレーションがシトステロールの蓄積によるものかどうかはまだ議論の余地がありますが、最新のデータでは、シトステロール以外の未知の調節因子の二次的影響により、この疾患で HMG-CoA 還元酵素の活性が低下する可能性があることが示されています。これは、低密度リポタンパク質(LDL) 受容体の発現の大幅な増加と結びついています。^{[引用が必要]}

診断は血清中の植物ステロール濃度を測定することによって行われます。 ^[要出典]

この疾患は、植物ステロールを多く含む食品（植物油、オリーブ、アボカドなど）の摂取を厳しく制限することで治療されます。しかし、植物ステロールはすべての植物性食品の成分であるため、食事療法だけではこの疾患をコントロールするのに十分ではないことがよくあります。スタチンが使用されてきましたが、これはコレステロール値を下げ、動脈硬化性疾患を改善する可能性がありますが、それだけでは植物ステロール値を十分に下げることはできません。^{[引用が必要]}

食事療法だけでは不十分な場合は、胆汁酸結合樹脂（コレスチラミン、コレスチポールなど）の使用が検討される可能性があります。2002 年 10 月、新しいコレステロール吸収阻害剤であるエゼチミブが、シトステロール血症の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けました。この薬剤は、ステロールの侵入を阻止し、胆汁酸樹脂と併用できるため、現在では標準治療となっています。^{[引用が必要]}

最後に、体内の植物ステロール濃度を下げるために、特定の症例で回腸バイパス手術が行われてきましたが、この治療法はエゼチミブが登場する前に行われていました。^{[引用が必要]}

文献では世界中で約 80 件の症例が報告されており、この疾患は比較的まれであると考えられます。シトステロール血症は大幅に診断不足である可能性があり、多くの患者がおそらく高脂血症と誤診されていると考えられます。^{[引用が必要]}

• ABCG5 および ABCG8 遺伝子
• 脳腱黄色腫症

• Lee M、 Lu K  、 Patel SB (2001) 。「シトステロール血症の遺伝学的根拠」。Current Opinion in Lipidology。12 ( 2): 141–149。doi :10.1097 / 00041433-200104000-00007。PMC 1350992。PMID 11264985。 
• Steiner R D. シトステロール血症.[オンライン] 入手先: http://www.emedicine.com/ped/topic2110.htm [アクセス日: 2006 年 7 月 12 日]
• Bazerbachi F.; et al. (2017). 「潜在性肝硬変とシトステロール血症：特定されれば治療可能な疾患だが、見逃されると致命的となる」Annals of Hepatology . 16 (6): 970–978. doi : 10.5604/01.3001.0010.5290 . PMID  29055934.