Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| ATCコード |
|
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 重要ではない |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.003.726 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ7Ｈ11ＮＯ3 |
| モル質量 | 157.169 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| キラリティー | ラセミ混合物 |
| |
| |
| （確認する） | |
パラメタジオン（商品名パラジオン）は、イリノイ州に本拠を置く製薬会社アボット・ラボラトリーズ（2013年1月1日からはアッヴィとして知られている[1] ）によって開発されたオキサゾリジンジオンと呼ばれる化学クラスの抗けいれん薬であり、欠神発作（部分発作とも呼ばれる）の治療薬として1949年に食品医薬品局によって承認された。[2] [3]
1960年には、パラメタジオン900mg/日の年間コストは約66ドルでした。[4]これは、パラメタジオンがまだ販売されていた場合、2007年には年間462ドル（CPIインフレ）に相当します。[5]
作用機序
パラメタジオンは、欠神発作時に脳波（EEG）で見られる3Hzの棘波放電の原因と考えられている視床ニューロンのT型カルシウム電流を減少させる働きがあります。[6] [7]
副作用
パラメタジオンには、鎮静、光に対する視覚過敏症の増加、消化管障害、浮腫、腎症、好中球減少症、重症筋無力症様症候群、致死性再生不良性貧血、胎児トリメタジオン症候群（またはパラメタジオン症候群）として知られる重篤な先天異常など、さまざまな副作用が伴う。[8] [9]
歴史、社会、文化
FDA承認
パラメタジオン（商品名パラディオン）は、もともと1949年に米国食品医薬品局（FDA）によって、小発作および欠神発作の第二選択治療薬として承認されました。[10]パラメタジオンは、安全性と有効性に関する懸念のため、最終的に1994年に製造中止となりました。[11] [12]胎児性トリメタジオン症候群（パラメタジオン症候群とも呼ばれる）との関連が指摘されています。[13]
特許
パラメタジオンは1949年にアボット・ラボラトリーズによって初めて特許を取得しました[14]。アボット・ラボラトリーズは、2004年にこの薬剤が使用されなくなったため承認が取り消されるまで、パラメタジオンの特許を保持し続けました[15] 。
臨床試験
1940 年代には、欠神発作の唯一の治療薬はトリメタジオン(商品名トリジオン) でした。しかし、この薬は効果的である一方で、重大な副作用があり、同等に効果的な類似薬の探索につながりました。当時の情報は限られていますが、市販前の臨床試験では、トリメタジオンの類似薬であるパラメタジオンは、発作の緩和にはトリメタジオンほど効果的ではありませんでしたが、2 年間で 85 人の患者を対象にした試験では、副作用プロファイルが有意に低かったことがわかりました。[16]注目すべきことに、患者の 80% が依然としてパラメタジオンに良好な反応を示しました。[17]
化学
パラメタジオン（5-エチル-3,5-ジメチルオキサゾリジン-2,4-ジオンは、トリメタジオンとメチル基の1つがエチル基に置換されている点のみが異なります。2-ヒドロキシイソ酪酸の代わりに2-ヒドロキシ-2-メチル酪酸から得られる点を除いて、完全に同様の方法で合成されます。[14]
参考文献
- ^ 錠剤を分割する以上のこと：ヘルスケア大手アボット・ラボラトリーズがアッヴィのスピンオフ準備完了 - 2016年11月7日閲覧
- ^ 「オキサゾリジンジオン抗けいれん薬」。drugs.com。
- ^ Sittig M (2015).医薬品製造百科事典. ニューヨーク: William Andrew Pub.
- ^ Lennox WG (1960).てんかんおよび関連疾患. ボストン: リトルブラウン.
- ^ Shorvon SD (2009年3月). 「ILAE世紀におけるてんかんの薬物治療：第2期50年、1959-2009年」.てんかん. 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . PMID 19298435.
- ^ 「パラメタジオン」。ドラッグバンク。
- ^ von Krosigk M, Bal T, McCormick DA (1993 年 7 月). 「視床における同期振動の細胞メカニズム」. Science . 261 (5119): 361–4. doi :10.1126/science.8392750. JSTOR 2881575. PMID 8392750.
- ^ ミラー RR、グリーンブラット DJ (1979)。薬物療法ハンドブック。ニューヨーク：エルゼビア ノースホランド。ISBN 978-0-444-00329-4。
- ^ 多重先天異常/精神遅滞（MCA/MR）症候群 - 2007年1月閲覧。
- ^ Miller RR、Greenblatt DJ (1979)。薬物療法ハンドブック。ニューヨーク：エルゼビアノースホランド。p.597。
- ^ パラディオンの医薬品情報
- ^ Shorvon SD (2009年3月). 「ILAE世紀におけるてんかんの薬物治療：第2期50年、1959-2009年」.てんかん. 50 Suppl 3 (s3): 93–130. doi : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . PMID 19298435.
- ^ 多重先天異常/精神遅滞（MCA/MR）症候群 - 2007年1月閲覧。
- ^ ab US 2575693、Spielman MA、1951年発行
- ^ Schering Corp.; et al. (2004). 92 件の新薬申請および 49 件の簡略新薬申請の承認の取り消し (報告書)。保健福祉省: 食品医薬品局。p. 25125。書類番号 2004N-0159。
- ^ Davis JP 、Lennox WG (1949)。「てんかん治療におけるパラジオンとトリジオンの比較」小児科学ジャーナル。34 (3): 273–278。doi :10.1016/S0022-3476(49)80080-1。
- ^ Drake FR (1955年7月). 「てんかんに対する現在の薬物療法：レビュー」.アメリカ医学ジャーナル. 230 (1): 98–107. doi :10.1097/00000441-195507000-00014. PMID 14388023.
外部リンク
- 疾病データベース(DDB): 33106
- Hoffman DJ、 Chun AH (1975 年 10 月)。「単回経口パラメタジオン投与後のヒトにおけるパラメタジオンおよび代謝物の血清レベル」。Journal of Pharmaceutical Sciences。64 ( 10): 1702–3。doi :10.1002/jps.2600641027。PMID 1185541 。