パントン・バレンタインロイコシジン

PVL、F コンポーネント
PVL、F コンポーネント
識別子
生物	ブドウ球菌ウイルス phiSLT
シンボル	LukF-PV
ＰＤＢ	1T5R
ユニプロット	Q5FBD2
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

PVL、S成分
PVL、S成分
識別子
生物	ブドウ球菌ウイルス phiSLT
シンボル	ルクス-PV
ＰＤＢ	1PVL
ユニプロット	Q783R1
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

パントン・バレンタインロイコシジン（PVL）は細胞毒素であり、 β孔形成毒素の1つです。PVLの存在は、黄色ブドウ球菌の特定の株（分離株）の毒性の増加と関連しています。PVLは、研究された市中感染メチシリン耐性 黄色ブドウ球菌（CA-MRSA）分離株の大部分^{[1]に存在し}^[2]^[3] 、壊死性出血性肺炎を含む皮膚または粘膜の壊死性病変の原因となります。PVLは感染細胞の膜に孔を形成します。PVLは黄色ブドウ球菌に感染するバクテリオファージの遺伝物質から生成され、黄色ブドウ球菌の毒性を高めます。^[4]

歴史

1894年にヴァン・デ・ベルデによって白血球を溶解する能力があることから発見されました。1932年にフィリップ・ノエル・パントン卿とフランシス・バレンタインが軟部組織感染症との関連を明らかにしたことから、この名前が付けられました。^[5]^[6]

作用機序

PVLなどの外毒素は、 S.aureusの毒性機構の必須成分を構成します。ほぼすべての株は、宿主組織を細菌の増殖に必要な栄養素に変換する致死因子を分泌します。^[7]

PVLは、細胞膜に孔を誘導する共生菌向性毒素ファミリーの一員である。^[8] PVL因子は、S. aureus細菌染色体に組み込まれたウイルスであるプロファージ（Φ-PVLと命名）にコード化されている。^[^検証失敗^] その遺伝子は、LukS-PVとLukF-PVと命名された2つのタンパク質（サイズは33 kDaと34 kDa ^[^検証失敗^]）を分泌する。両タンパク質の構造は可溶性形態で解明されており、それぞれIDコード1t5rと1pvlとしてPDBに登録されている。^[9]

LukS-PVとLukF-PVはサブユニットとして一緒に作用し、宿主防御細胞、特に白血球、単球、マクロファージの膜に集まります。^[10] サブユニットは一緒にフィットしてリングを形成し、中央の孔から細胞の内容物が漏れ出し、スーパー抗原として作用します。^[8]^[11]他の著者は、MRSAサブタイプのフェノール可溶性モジュリン（PSM）ペプチドに対する異なる反応をPVLに対してではなく、提供します。^[12]

臨床効果

PVLは白血球の破壊と壊死性肺炎を引き起こし、最大75％の患者を死に至らしめる可能性がある。^[13] ブドウ球菌性壊死性肺炎の症例を比較すると、市中感染（CAP）症例の85％がPVL陽性であったのに対し、院内感染症例では陽性はゼロであった。CAPは若年で健康な患者を苦しめていたが、予後は悪かった（死亡率40％超）。^[8] 致死的な細菌感染症のアウトブレイクの数々で役割を果たしてきた。^[14] PVLは、肺炎の重要な炎症誘発因子であるブドウ球菌性タンパク質A の発現を増加させる可能性がある。 ^[15]

疫学

パントン・バレンタインロイコシジン（PVL）は、S. aureus感染に関連する多くの毒素の 1 つです。軟部組織感染を引き起こすCA-MRSA株のほぼすべてに PVL が含まれているため、長い間、細菌が好中球と呼ばれる特定の白血球を標的にして殺すことができる重要な毒性因子であると説明されてきました。しかし、マウスモデルで 2 つの主要な流行性 CA-MRSA 株から PVL を除去しても感染力の低下や好中球の破壊は起こらないことが示され、この見解は疑問視されました。^[16]^[17]

遺伝子解析により、PVL CA-MRSAは単一のクローンによる世界的な拡散ではなく、異なる大陸で複数回出現していることが示されています。^[18]

参考文献

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外部リンク

米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における Panton-Valentine+leukocidin

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