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| パンディノトキシン | |
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 パンディノトキシンの3次元模式図 | |
| 識別子 | |
| 生物 | |
| シンボル | 該当なし |
パンディノトキシンは、皇帝サソリパンディヌス・インペラトールの毒から抽出された毒素で、電位依存性カリウムチャネルの選択的遮断薬である[1]
出典
パンディノトキシンの源はサソリ Pandinus imperatorの毒です。[1]
化学
家族
このファミリーの毒素は、パンディノトキシン（PiTX）-Kα、PiTX-Kβ、およびPiTX-Kγと指定されています[2] これらはサソリ毒素のα-KTxファミリーのメンバーです。[1]
構造と相同性
パンディノトキシンKαおよびβ
PiTX-K αとPiTX-K βのアミノ酸配列は、7番目のアミノ酸を除いて同一である。PiTX -Kαではプロリン、 PiTX-Kβではグルタミン酸である[2]（図1参照）。
PiTX-Kα と PiTX-Kβ は 35残基のペプチドで、残基 10 から 21 までのα ヘリックスと 2 つのβ シート(β 1 は残基 26-28、β 2 は残基 33-35) があることがわかっています。α ヘリックスの片面は、3 つのジスルフィド結合によって β シートに固定されており、この結合はカリブドトキシン ファミリー (RK 毒素) のすべてのメンバーで保存されています。[1] PiTX-K α と PiTX-K β には 2 つの β シートしかありませんが、ファミリーの他のメンバーは N 末端部分に 3 つの追加のアミノ酸残基があり、3 つ目の β シートを形成します。[1]
パンディノトキシンKγ
パンディノトキシンKγはまだ調査されていません。
ターゲット
パンディノトキシンは、急速に不活性化するA型電位依存性カリウムチャネルの最も強力な阻害剤です。 [3]また、遅延整流チャネルを阻害し、サブファミリーAメンバー2（Kv1.2 / KCNA2 ）のチャネルをゆっくりと不活性化します[1] また、シェーカーBカリウムチャネル（Kv1.1サブファミリー）を可逆的に阻害することができます。[4]
作用機序
タンパク質配列の27番目のリジンである残基K27は、 CTXチャネルの電圧感受性阻害活性と相互作用します。これは、PiTX-K αとPiTX-K βの間で保存されています。このアミノ酸は、細孔の選択性フィルターの近くにあり[5] 、イオンチャネルの細孔に挿入されることによってA型チャネルとの相互作用を担っています。[1] PiTX-KαとCTXのバックボーンと側鎖 の構造的違いにより、PiTX-KαはA型チャネルに対する親和性が高くなります。 [1] Shaker BK +チャネルに対する親和性は、7番目の残基の変化により、PiTX-Kαと比較してPiTX-Kβの方が大幅に小さくなります。[4]
治療目的の使用
ジクロフェナク投与前または投与後にPiTX-Kαを足底内に注射すると、骨癌のラットモデルにおいて自発的なひるみ、機械的異痛症、および温熱性痛覚過敏が有意に軽減される。PiTX-Kαのダウンレギュレーションにより、ジクロフェナク誘発性鎮痛作用がほぼ完全に消失する。[6]
参考文献
- ^ abcdefgh Tenenholz TC、Rogowski RS、Collins JH 、 Blaustein MP、Weber DJ (1997)。「A型カリウムチャネルの選択的遮断薬であるPandinus Toxin KR (PiTX-KR)の溶液構造」。生化学。36 ( 10): 2763–71。doi :10.1021/bI9628432。PMID 9062103 。
- ^ ab Rogowski RS; Collins JH; O'Neill TJ; Gustafson TA; Werkman TR; Rogawski MA; Tenenholz TC; Weber DJ; Blaustein MP (1996). 「サソリ Pandinus imperator の 3 つの新しい毒素が特定の電位依存性 K+ チャネルを選択的にブロックする」Mol Pharmacol . 50 (5): 1167–77. PMID 8913348.
- ^ Klenk KC, Tenenholz TC, Matteson DR, Rogowski RS, Blaustein MP, Weber DJ (2000). 「サソリ Pandinus Imperator の 2 つの毒素の構造的および機能的相違」.タンパク質. 38 (4): 441–9. doi :10.1002/(sici)1097-0134(20000301)38:4<441::aid-prot9>3.0.co;2-l. PMID 10707030.
- ^ ab ゴメス＝ラグナス F、オラメンディ＝ポルトガル T、ザムディオ FZ、ポッサーニ LD (1996)。 「サソリ Pandinus imperator の毒から得られる 2 つの新規毒素は、N 末端アミノ酸配列が Shaker B K+ チャネルに対する親和性にとって重要であることを示しています。」Jメンバーバイオル。152 (1): 49–56。土井：10.1007/s002329900084。PMID 8660410。S2CID 20551964 。
- ^ H. Darbon、E. Blanc、JM Sabatier (1999)。「サソリ毒の3次元構造：カリウムチャネルとの相互作用の新しいモデルに向けて」。創薬とデザインの展望。15/16: 41–60。doi : 10.1023 /A:1017070801207。
- ^ - 鄭端;銭徐。張暁夢;趙志琦。ヤン・アイ・メイ。張裕秋（2012）。 「ラットモードでの骨癌疼痛に対する一次感覚ニューロンのA型K+チャネルの標的化」。痛み。153 (3): 562–574。土井：10.1016/j.pain.2011.11.020。PMID 22188869。S2CID 2042820 。