パルミトイルCoA

パルミトイルCoA
名前
	IUPAC名 3′- O -ホスホノアデノシン 5′-{(3 R )-4-[(3-{[2-(ヘキサデカノイルスルファニル)エチル]アミノ}-3-オキソプロピル)アミノ]-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブチル二水素二リン酸}
	体系的なIUPAC名 O 1 -{[(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(6-アミノ-9 H -プリン-9-イル)-4-ヒドロキシ-3-(ホスホノオキシ)オキソラン-2-イル]メチル} O 3 -{(3 R )-4-[(3-{[2-(ヘキサデカノイルスルファニル)エチル]アミノ}-3-オキソプロピル)アミノ]-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブチル}二水素二リン酸
識別子
CAS番号	1763-10-6 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	559149 ;
ECHA 情報カード	100.015.616
ケッグ	C00154 ;
メッシュ	パルミトイル+コエンザイム+A
パブケム CID	644109;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID701027137;
	InChI InChI=1S/C37H66N7O17P3S/c1-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-28(46)65-21-20-39-27( 45 )18-19-40-35(49)32(48)37(2,3)23-58-64(55,56)61-63(53,54)57-22-26-31(60-62) (50,51)52)30( 47)36(59-26)44-25-43-29-33(38)41-24-42-34(29)44/h24-26,30-32,36,47-48H,4-23H2, 1-3H3、(H、39、45)(H、40、49)(H、53、54)(H、55、56)(H2、38、41、42)(H2、50、51、52) /t26-,30-,31-,32+,36-/m1/s1 キー: MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFSA-N ; InChI=1/C37H66N7O17P3S/c1-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-28(46)65-21-20-39-27( 45) 18-19-40-35(49)32(48)37(2,3)23-58-64(55,56)61-63(53,54)57-22-26-31(60-62( 50,51)52)30(4) 7)36(59-26)44-25-43-29-33(38)41-24-42-34(29)44/h24-26,30-32,36,47-48H,4-23H2, 1-3H3、(H、39、45)(H、40、49)(H、53、54)(H、55、56)(H2、38、41、42)(H2、50、51、52) /t26-,30-,31-,32+,36-/m1/s1 キー: MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFBL;
	笑顔 CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)SCCNC(=O)CCNC(=O)[C@@H](C(C)(C)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@@H](O1)n2cnc3c2ncnc3N)O)OP(=O)(O)O)O;
プロパティ
化学式	Ｃ３７Ｈ６６Ｎ７Ｏ１７Ｐ３Ｓ
モル質量	1 005 .95 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

パルミトイルCoAはアシルCoAチオエステルである。これはパルミチン酸の「活性化」形態であり、カルニチンシャトルシステム（脂肪酸アシルCoA分子をミトコンドリアに輸送する）によってミトコンドリアマトリックスに輸送され、ミトコンドリア内に入るとβ酸化に関与する。また、パルミトイルCoAはスフィンゴシンの生合成における基質として使用される（この生合成経路はミトコンドリアへの輸送を必要としない）。^[1]^[2]

生合成

パルミチン酸から生成されるパルミトイルCoAは、以下の反応で生成されます。^[3]

パルミチン酸 + CoA-SH + ATP → パルミトイルCoA + AMP + ピロリン酸

この反応は、脂肪酸の「活性化」と呼ばれることが多い。活性化はパルミトイルコエンザイムA合成酵素によって触媒され、反応はパルミトイルAMPを中間体とする2段階のメカニズムで進行する。^[4]反応は、ピロリン酸の発エルゴン加水分解によって完了する。^[3]

脂肪酸の活性化は細胞質で起こり、ベータ酸化はミトコンドリアで起こります。しかし、長鎖脂肪酸アシルCoAはミトコンドリア膜を通過できません。パルミトイルCoAがミトコンドリアに入るには、カルニチンと反応して輸送される必要があります。

パルミトイル-CoA + カルニチン ⇌ パルミトイル-カルニチン + CoA-SH

このエステル交換反応は、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼによって触媒されます。^[5]パルミトイルカルニチンは膜を通過し、マトリックス側に到達すると、CoA-SHがパルミトイルCoAと再結合して放出されるため、反応は逆に進行します。結合していないカルニチンは、その後、ミトコンドリア膜の細胞質側に戻ります。

ベータ酸化

ミトコンドリアマトリックス内に入ると、パルミトイルCoAはβ酸化を受ける可能性があります。パルミチン酸（またはパルミトイルCoA）が完全に酸化されると、8つのアセチルCoA、7つのNADH、7つのH ⁺、および7つのFADH ₂が生成されます。^[6]完全な反応は次のとおりです。

パルミトイル-CoA + 7 CoA-SH + 7 NAD ⁺ + 7 FAD → 8 アセチル-CoA + 7 NADH + 7 H ⁺ + 7 FADH ₂

スフィンゴ脂質の生合成

パルミトイルCoAはセリンとともにスフィンゴ脂質生合成の開始基質でもある。パルミトイルCoAとセリンはセリンC-パルミトイルトランスフェラーゼ（SPT）によって触媒される縮合反応に関与し、3-ケトスフィンガニンが形成される。これらの反応は細胞質で起こる。^[7]

追加画像

参照

コエンザイムA（CoA）

参考文献

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^ Stoffel, W.; Le Kim, D.; Sticht, G. (1968). 「in vitro でのジヒドロスフィンゴシンの生合成」Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem . 349 (5): 664–670. doi :10.1515/bchm2.1968.349.1.664. PMID 4386961.
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[1] Brady, RN; DiMari, SJ; Snell, EE (1969). 「スフィンゴ脂質塩基の生合成。3. Hansenula ciferri の無細胞抽出物によるスフィンゴシンおよびジヒドロスフィンゴシンの合成におけるケトン中間体の単離および特性評価」。J . Biol. Chem . 244 (2): 491–496. doi : 10.1016/S0021-9258(18)94455-8 . PMID 4388074。

[2] Stoffel, W.; Le Kim, D.; Sticht, G. (1968). 「in vitro でのジヒドロスフィンゴシンの生合成」Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem . 349 (5): 664–670. doi :10.1515/bchm2.1968.349.1.664. PMID 4386961.

[:0-3] ヴォート、ドナルド; ヴォート、ジュディス G.; プラット、シャーロット W. (2016-02-29)。生化学の基礎：分子レベルでの生命。ジョン・ワイリー・アンド・サンズ。ISBN 978-1-118-91840-1。

[4] Bar–Tana, J.; Rose, G.; Brandes, R.; Shapiro, B. (1973-02-01). 「パルミトイルコエンザイムA合成酵素。反応のメカニズム」。生化学ジャーナル。131 ( 2 ) : 199–209。doi : 10.1042 /bj1310199。ISSN 0264-6021。PMC 1177459。PMID 4722436 。

[5] Sharma, R. (2013)、「脂肪肝の生化学的メカニズムと生理活性食品」、肝臓および胃腸疾患に対する食事介入としての生理活性食品、Elsevier、pp. 709–741、doi :10.1016/b978-0-12-397154-8.00041-5、ISBN 978-0-12-397154-8

[6] カメル、カメル S.; ハルペリン、ミッチェル L. (2017)、「ケトアシドーシス」、流体、電解質、酸塩基生理学、エルゼビア、pp. 99–139、doi :10.1016/b978-0-323-35515-5.00005-1、ISBN 978-0-323-35515-5

[7] Michel, Christoph; van Echten-Deckert, Gerhild (1997-10-20). 「ジヒドロセラミドからセラミドへの変換は、小胞体の細胞質面で起こる」. FEBS Letters . 416 (2): 153–155. Bibcode :1997FEBSL.416..153M. doi :10.1016/s0014-5793(97)01187-3. ISSN 0014-5793. PMID 9369202. S2CID 467943.