先天性爪厚化症

先天性爪厚化症
先天性爪厚化症は常染色体優性遺伝形式をとる。
専門	医学遺伝学

先天性爪厚化症 (「PC」と略されることが多い) は、5 つの異なるケラチン遺伝子の 1 つに突然変異が起こることで起こる、常染色体 優性皮膚疾患のまれなグループです。先天性爪厚化症は、足の爪の肥厚、足底角化症、足底痛を伴うことがよくあります。

先天性爪厚化症は、10歳までに患者の97％に現れる臨床的三徴を特徴とする：^{[1] [2]}

1. 厚くなった足の爪
2. 足底角化症
3. 足底痛は重症度により車椅子、杖、松葉杖、鎮痛剤の使用が必要となる場合があります。

PCにみられるその他の兆候や症状としては、以下のものがある: ^{[1] [3]}

• 厚くなった爪
• 手掌角化症
• 口腔白質角化症
• 嚢胞（多発性脂肪嚢胞腫を含む）
• 毛包性角化症
• 出生歯または出生前の歯
• 水ぶくれ
• 手のひらや足の裏の過度の発汗
• 耳垢の過剰分泌
• 耳の痛み
• かすれ声
• 口角炎
• 手指と足指の爪の感染症

この病気は、ケラチンタンパク質をコードする5つの遺伝子のうちの1つに遺伝子変異が起こることで引き起こされます。1995年に3つのケラチン遺伝子がPCに関与していることが特定され^{[4] [5]}、1998年には4つ目のケラチン遺伝子がPCに関与していることが特定されました^[6]。

先天性爪厚症は常染色体優性遺伝パターンに従います。つまり、欠陥遺伝子は常染色体上にあり、この疾患を持つ親からこの疾患を受け継ぐには、遺伝子のコピーが 1 つだけ必要です。平均して、罹患した人の子孫の 50% が性別に関係なくこの疾患を受け継ぎます。^{[引用が必要]}

しかし、時折、新たな突然変異（しばしば散発性、自然発生的、または de novo 突然変異と呼ばれる）の発生により、疾患の既往歴のない家族に単独の症例が発生することがあります。 ^[要出典]

ILDS: Q84.520 ICD-10: Q84.5

パキオニキア・コンジェニタは5つのサブタイプから成り、それぞれ対応する遺伝子変異にちなんで名付けられ、それぞれ特徴的な臨床的特徴と関連している：^{[1] [7]}

1. PC-K6a はKRT6A遺伝子の変異によって引き起こされ、乳児の口腔白質角化症や摂食不良と関連することが多いです。
2. PC-K6b はKRT6B遺伝子の変異によって引き起こされ、発症年齢の上昇（14 歳以上）と関連していることが多いです。
3. PC-K6c はKRT6C遺伝子の変異によって引き起こされ、最もまれなサブタイプです。口腔白質角化症、嚢胞、毛包性角化症、出生歯などの追加症状を伴うことはあまりありません。
4. PC-K16 はKRT16遺伝子の変異によって引き起こされ、重度の足底痛を伴うことが一般的です。
5. PC-K17 はKRT17遺伝子の変異によって引き起こされ、嚢胞、毛包性角化症、出生歯の存在とより一般的に関連しています。

パキオニキア・コンジェニタの遺伝学的根拠が特定され記述される以前は、この疾患は歴史的に以下のサブタイプに分類されていました。^{[8] : 510}

• 先天性爪厚化症I型（別名「ヤダソン・レワンドフスキー症候群」^[9]）は、主に足底表面に影響を及ぼす常染色体優性 角化症であるが、出生時に明らかである可能性のある爪の変化も伴うが、より一般的には生後数ヶ月以内に発症する。^{[8] ：510  [9] [10] ：569}
• 先天性爪厚化症 II 型（「ジャクソン・ローラー先天性爪厚化症」や「ジャクソン・セルトリ症候群」としても知られる）は、常染色体優性角化症であり、限定された局所性足底角化症を呈し、爪の変化は出生時に明らかであるが、通常は生後数か月以内に発症する。^{[8] [10] : 569}

先天性爪厚症を臨床的に診断するには、爪の肥厚、足底角化症、足底痛の臨床的三徴が存在している必要があります。この三徴は、10歳までに先天性爪厚症患者の97％に見られます。^[1]

先天性爪厚化症は、臨床的三徴が完全には現れないが、嚢胞、口腔白質角化症、毛包性角化症、掌蹠多汗症、または出生歯などの他の症状を示す患者で疑われることがある。PCは常染色体優性遺伝で70%の個人に遺伝するため、症状のある患者で同様の症状のある親がいる場合は特に疑うべきである。皮膚または爪組織の組織病理学的分析はPCの診断には役立たないが、いくつかの関連疾患を除外するために使用できる。PCの臨床的疑いがある場合、遺伝子検査で診断を確定できる。^[1]

PCの診断は、この病気の原因となる5つの遺伝子（KRT6A、KRT6B、KRT6C、KRT16、KRT17）のいずれかの変異を特定することで確定します。Pachyonychia Congenita Projectは、PCの治療法を見つけることに専念する非営利団体です。この組織は遺伝子登録（国際PC研究登録）を保有しており、PCの疑いのある個人に無料の遺伝子検査を提供しています。^[11]

先天性爪厚化症の治療法は今のところありません。治療は足底痛、角質増殖症、嚢胞、白質角化症、多汗症、二次感染などの症状緩和に重点が置かれます。^[12]

掌蹠角化症は、角質の除去、軟化剤の塗布、水疱の排液など、一貫した身だしなみを整えることで治療できます。足底の痛みは、歩行を最小限に抑える、クッション性のある履物を履く、車椅子や松葉杖を使用するなどして足にかかる圧力を軽減することで治療されることが多いです。角質増殖症は角質溶解性軟化剤で治療でき、嚢胞は切開排液で治療できます。多汗症の患者は、湿気を逃がす靴下と通気性のある靴を着用する必要があります。二次感染は抗生物質で治療する必要がある場合がありますが、適切な身だしなみと酢または漂白剤の入浴で感染を予防できる場合がよくあります。^{[12] [1] [7]}

先天性爪厚化症は、有病率が不明な稀な疾患です。2018年現在、国際爪厚化症研究登録簿では約774人の患者が確認されていますが、有病率は世界中で5,000～10,000人と推定されています。^{[1] [7]}この疾患は男性と女性の両方に影響を与えます。

先天性爪厚化症に対する現在進行中の治療法には、局所用シロリムス、siRNA、ボツリヌス毒素、スタチン、抗TNF生物学的製剤などがある。^[1]先天性爪厚化症プロジェクトは臨床試験のリストを保有しており、国際爪厚化症研究レジストリに登録されている患者からの臨床試験の募集を支援している。^{[11] [13]}

• 片側掌蹠疣贅性母斑
• 皮膚疾患のリスト

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW 先天性パキオニキアに関するエントリー
• OMIM: NIH希少疾患局における 260130 劣性先天性パキオニキア