DNAポリメラーゼη

DNAポリメラーゼη（Pol η）は、ヒトではPOLH遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[⁵^]^[⁶^]^[⁷^]

DNAポリメラーゼηは、損傷乗り越え合成によるDNA修復に関与する真核生物のDNAポリメラーゼである。DNAポリメラーゼηをコードする遺伝子はPOLHであり、この遺伝子の欠損が色素性乾皮症を引き起こすことからXPVとも呼ばれる。ポリメラーゼηは、紫外線（UV）照射によって生じたDNA損傷の正確な損傷乗り越え合成を可能にする上で特に重要である。

関数

この遺伝子は、Yファミリーに属する特殊なDNAポリメラーゼをコードしています。他のDNA指向性ポリメラーゼよりも忠実度は低いものの、損傷のないDNAを複製します。しかし、紫外線によって損傷を受けたDNAは正確に複製します。チミン二量体が存在する場合、このポリメラーゼは相補的なヌクレオチドを新たに合成されたDNAに挿入し、損傷部位を回避して紫外線誘発DNA損傷の突然変異誘発効果を抑制します。このポリメラーゼは、免疫グロブリンクラススイッチ組換え中の超突然変異に関与していると考えられています。 ^{[ 5 ]}

8-オキソグアニンのバイパス

サッカロミセス・セレビシエ染色体のDNA複製中、酸化DNA損傷である 8-オキソグアニンがDNAポリメラーゼηによる損傷乗り越え合成への切り替えを引き起こします。^[⁸^]このポリメラーゼは、8-オキソグアニンを約94%の精度（8-オキソグアニンの反対側にシトシンを挿入）で複製します。DNAポリメラーゼηが存在しない場合の8-オキソグアニンの複製は40%未満です。

臨床的意義

この遺伝子の変異は、日光過敏症、皮膚がんの発生率の上昇、細胞レベルでは紫外線照射後の複製遅延と高変異性を特徴とする色素性乾皮症の変異型であるXPVを引き起こします^{[ 9 ]}^{[ 10 ]。}

相互作用

POLHはPCNAと相互作用することが示されている。^[¹¹^]

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

GeneReviews/NIH/NCBI/UWの色素性乾皮症に関する項目

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