PF-4840154

PF-4840154
名前
	推奨されるIUPAC名 N-ベンジル-4-[(2-メチルプロピル)アミノ]-2-{4-[(オキサン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ピリミジン-5-カルボキサミド
識別子
CAS番号	1332708-14-1;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
ケムスパイダー	26610754 ;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	6309;
パブケム CID	53380803;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１０２９７５６;
	InChI InChI=1S/C26H38N6O2/c1-20(2)15-27-24-23(25(33)28-16-21-7-4-3-5-8-21)17-29-26(30- 24)32-12-10-3 1(11-13-32)18-22-9-6-14-34-19-22/h3-5,7-8,17,20,22H,6,9-16,18-19H2,1- 2H3,(H,28,33)(H,27,29,30) キー: PPANZCQXFYBGHN-UHFFFAOYSA-N ;
	笑顔 O=C(NCC1=CC=CC=C1)C(C=N2)=C(NCC(C)C)N=C2N(CC3)CCN3CC4CCCOC4;
プロパティ
化学式	Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ２
モル質量	466.630 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

PF-4840154は、ファイザーがケント州サンドイッチの研究センターで発見したピリミジン誘導体です。この化合物は、ヒト (EC ₅₀ = 23 nM) とラット (EC ₅₀ = 97 nM)の両方のTRPA1チャネルの強力で選択的な活性化剤です。^[1]この化合物は、TRPA1活性化を介してマウスモデルで痛覚を引き起こします。PF-4840154 は、 in vitro ハイスループットスクリーニングの目的でTRPA1チャネルの参照アゴニストとして使用されており、この用途ではアリルイソチオシアネートよりも優れています。 ^[2]TRPA1ノックアウトマウスがいくつかの前臨床開発モデルで疼痛行動のほぼ完全な減衰を示したという事実に基づいて、TRPA1 チャネルは魅力的な疼痛ターゲットと考えられています。 [ 3 ^]^[4]

参照

^ サマンタ、アムリタ;キセラー、ジャンナ。ルース・A・パムロイ;ハン、スンギル。モイセンコヴァ・ベル、ベラ・Y. (2018-04-27)。「マウス TRPA1 の活性化と阻害の分子機構についての構造的洞察」。一般生理学ジャーナル。150（5）。ロックフェラー大学出版局: 751–762。土井：10.1085/jgp.201711876。ISSN 0022-1295。PMC 5940248。PMID 29703838。
^ Ryckmans T、Aubdool AA、Bodkin JV、Cox P、Brain SD、Dupont T、Fairman E、Hashizume Y、Ishii N、Kato T、Kitching L、Newman J、Omoto K、Rawson D、Strover J (2011 年 7 月)。「TrpA1 チャネルの非求電子性参照アゴニストである PF-4840154 の設計と薬理学的評価」。Bioorg . Med. Chem. Lett . 21 (16): 4857–4859. doi :10.1016/j.bmcl.2011.06.035. PMID 21741838。
^ McNamara CR、Mandel-Brehm J、Bautista DM、Siemens J、Deranian KL、Zhao M、Hayward NJ、Chong JA、Julius D、Moran MM、Fanger CM (2007 年 8 月)。「TRPA1 はホルマリン誘発性疼痛を媒介する」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 104 (33): 13525–30. doi : 10.1073/pnas.0705924104 . PMC 1941642 . PMID 17686976。
^ McMahon SB、Wood JN (2006 年 3 月)。「ますますイライラして涙が出そうになる: 炎症性疼痛における TRPA1」。Cell . 124 (6): 1123–5. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.006 . PMID 16564004。