Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | オキサジアゾリルメタンフェタミン; オキサジアゾリル-N-メチルアンフェタミン |
| 薬物クラス | セロトニン・ノルエピネフリン・ドーパミン放出剤、エンタクトゲン、刺激剤 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ケムスパイダー |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C10H13N3Oの |
| モル質量 | 191.234 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
ODMAは3,4-メチレンジオキシ-N-メチルアンフェタミン（MDMA）の生物学的等価 類似体であり、臨床使用の可能性を見据えてMDMAの代替品の改良を目指して開発されました。[1]これはMDMAの類似体であり、1,3-ベンゾジオキソール環が2,1,3-ベンゾキサジアゾール環に置き換えられています。[1] TDMAとSeDMAは密接に関連した類似体です。[1] ODMA、TDMA、およびSeDMAは、MDMAと同様にセロトニン、ノルエピネフリン、およびドーパミンを放出する薬剤です。 [1]ただし、これらはセロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、および5-HT 2C受容体を活性化する効力と有効性がMDMAよりも低く、比較すると異なる、潜在的に改善された代謝特性と薬物動態特性を示します。[1] ODMA、TDMA、SeDMAは2024年6月に科学文献で初めて記載されました。 [1]
MDMAと3,4-メチレンジオキシアンフェタミン（MDA）は、脳内のセロトニン神経細胞を損傷するよく知られたセロトニン神経毒である。[2] [3] [4] [5] [6]しかし、脳に直接注入されたMDMAとMDAは、げっ歯類でセロトニン神経毒性を引き起こさないことがわかっている。[2] [7] [8]これは、MDMAとMDAそのものではなく、末梢で形成されたMDMAとMDAの代謝物が神経毒性の実際のメディエーターである可能性があることを示唆している。 [2] [7] [8] ODMA、TDMA、およびSeDMAは、 N-脱メチル化を除いて、MDMAのフェーズIまたはフェーズII代謝経路のいずれも共有していない。[1]注目すべきことに、MDMAとは対照的に、フリーラジカル生成に関連付けられているメチレンジオキシ環の開環とその結果のカテコール代謝物の形成は起こらない。[1]結果として、ODMA、TDMA、SeDMAはMDMAやMDAのようなセロトニン神経毒性を持たない可能性があります。[1]しかし、この可能性を評価するにはさらなる研究が必要です。[1]さらに、他の研究では、MDMAをゆっくりと直接脳に注入すると、セロトニン神経毒性の兆候が生じることがわかっています。[9]
参照
参考文献
- ^ abcdefghij Alberto-Silva AS、Hemmer S、Bock HA、da Silva LA、Scott KR、Kastner N、Bhatt M、Niello M、Jäntsch K、Kudlacek O、Bossi E、Stockner T、Meyer MR、McCorvy JD、Brandt SD、Kavanagh P、Sitte HH（2024年6月）。「MDMAのバイオアイソステリック類似体：薬理学的プロファイルの改善？」J Neurochem。168 （9）：2022–2042。doi ：10.1111/jnc.16149。PMC 11449655。PMID 38898705 。
- ^ abc Costa G、Gołembiowska K（2022年1月）。「MDMAの 神経毒性：主な影響とメカニズム」。Exp Neurol。347 ： 113894。doi ： 10.1016/j.expneurol.2021.113894。hdl ：11584 / 325355。PMID 34655576 。
- ^ Kostrzewa RM (2022). 「ドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニンニューロンを標的とした選択的モノアミン神経毒の調査」。神経毒性ハンドブック。Cham: Springer International Publishing。pp. 159–198。doi :10.1007/978-3-031-15080-7_53。ISBN 978-3-031-15079-1。
- ^ Parrott AC (2013 年 9 月)。「MDMA、セロトニン神経毒性、およびレクリエーション目的の「エクスタシー」使用者の多様な機能障害」。Neurosci Biobehav Rev . 37 (8): 1466–1484。doi : 10.1016 /j.neubiorev.2013.04.016。PMID 23660456 。
- ^ Aguilar MA、García-Pardo MP、Parrott AC（2020年1月）。「MDMAを投与されたマウスと男性：3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（「エクスタシー」）の神経精神生物学的効果の翻訳比較」。Brain Res。1727 ： 146556。doi ： 10.1016 /j.brainres.2019.146556。PMID 31734398 。
- ^ Montgomery C、Roberts CA（2022年1月）。「MDMAがヒトに 誘発する神経学的および認知的変化」（PDF）。Exp Neurol。347：113888。doi ： 10.1016/j.expneurol.2021.113888。PMID 34624331 。
- ^ ab Monks TJ、Jones DC、Bai F、Lau SS（2004年4月）。「3,4-(+)-メチレンジオキシアンフェタミンおよび3,4-(+)-メチレンジオキシメタンフェタミン（エクスタシー）の毒性における代謝の役割」Ther Drug Monit。26 （ 2 ）：132–136。doi ： 10.1097 /00007691-200404000-00008。PMID 15228153 。
- ^ ab Esteban B、O'Shea E、Camarero J、Sanchez V、Green AR、Colado MI (2001 年 3 月)。「3,4-メチレンジオキシメタンフェタミンは、末梢に注入された神経毒性用量の後に発生する濃度で中枢に投与された場合、モノアミン放出を誘発するが、毒性は誘発しない」。Psychopharmacology ( Berl)。154 (3): 251–260。doi :10.1007/ s002130000645。PMID 11351932 。
- ^ Baggott, Matthew; Mendelson, John (2001)。「MDMA は脳にダメージを与えるのか?」。Holland, J. (編)。エクスタシー: 完全ガイド: MDMA のリスクと利点の包括的な考察。Inner Traditions/Bear。pp. 110–145, 396–404。ISBN 978-0-89281-857-0. 2024年11月24日閲覧。
MDMAを脳（脳室内）に1回注射してもTPH活性に影響はありませんでしたが、1 mg/kgのMDMAを1時間かけてゆっくりと脳に注入すると、TPH活性を急激に低下させるのに十分な酸化ストレスが生じました（Schmidt and Taylor 1988）。TPH活性の急激な低下はMDMAの初期効果であり、15分後に測定できます（Stone et al. 1989b）。TPHの不活性化は、神経毒性のないMDMA用量によっても引き起こされます（Schmidt and Taylor 1988; Stone et al. 1989a; Stone et al. 1989b）。したがって、MDMAは急速に酸化ストレスを誘発しますが、内因性のフリーラジカル消去システムが圧倒された場合にのみ神経毒性を引き起こすようです。
外部リンク
- MDMA の変種はより安全な心理療法に有望 - 神経科学ニュース
- 新しいMDMAの変種は、安全な精神療法への応用の有望な代替手段となる可能性がある - ニュース医療
- ユートピア薬理学: 第三千年紀のメンタルヘルス: MDMA とその先 - 2024 年更新 - デビッド・ピアース