Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | 5-ピバリルブホテニン; 5-PB; ブホテニンO -ピバレート; ブホテニンピバレート; 5-ピバロキシ- N , N -ジメチルトリプタミン; O -ピバリル- N , N -ジメチルセロトニン |
| 薬物クラス | セロトニン受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤 |
| 識別子 | |
| |
| パブケム CID |
|
| ケムスパイダー |
|
| チェムBL |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 288.391 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
O -ピバリルブフォテニン、またはブフォテニンO -ピバレートは、 5-ピバロキシ-N、N-ジメチルトリプタミンまたはO-ピバリル-N、N-ジメチルセロトニンとしても知られ、合成 トリプタミン 誘導体であり、推定作動性幻覚剤です。 [1] [2] [3] [4]これは、天然に存在するが末梢選択的なセロトニン作動性トリプタミンであるブフォテニン（5-ヒドロキシ-N、 N-ジメチルトリパミンまたはN、 N-ジメチルセロトニン）のO-ピバリル類似体であり、ブフォテニンの中枢浸透性プロドラッグとして作用すると考えられています。 [1] [2] [3] [4]
O-ピバリルブフォテニンは動物で幻覚剤のような効果を示しますが、その高い親油性、ひいては血液脳関門を通過する前にブフォテニンにエステル加水分解されるため、予想よりも活性が低いと考えられます。[3] [4]理論的には非選択的セロトニン受容体作動薬であるブフォテニンのプロドラッグとして作用することに加えて、[5] [6] [7] O-ピバリルブフォテニンは特定のセロトニン受容体と直接相互作用する可能性もあります。[4]
O -ピバリルブフォテニン以外にも、O -アセチルブフォテニンなど、他のブフォテニンO -アシルエステルや推定または確認済みのブフォテニンプロドラッグが開発され、研究されている。[ 1 ] [ 4 ]
O-ピバリルブフォテニンは1979年に初めて科学文献に記載されました。 [4]
参照
参考文献
- ^ abc Glennon RA, Rosecrans JA (1982). 「インドールアルキルアミンおよびフェンアルキルアミン幻覚剤：概要」Neurosci Biobehav Rev . 6 (4): 489– 497. doi :10.1016/0149-7634(82)90030-6. PMID 6757811.
5-アセトキシブフォテニンを用いたヒト研究は実施されていない。このアセチル誘導体はおそらく生体内で急速に加水分解されるため、他のいくつかの5-アシルオキシ誘導体が調製されている。これらの化合物の詳細な薬理学はまだ入手できないが、ピバリル誘導体（5-PB）は動物において行動活性があることが判明している[25]。
- ^ ab Nichols DE, Glennon RA (1984). 「幻覚剤の医薬品化学と構造活性相関」(PDF) . 幻覚剤: 神経化学、行動、臨床的展望。pp. 95– 142。
ブフォテニンは、ほとんどの動物実験で行動的に不活性、または弱い活性しか示さないことがわかっていますが、15 mg/kg ではマウスで頭部のけいれん反応を引き起こしました (43)。また、血液脳関門をバイパスする実験では行動活性を示しました (78)。ブフォテニンの極性ヒドロキシ基のアシル化により、脂溶性が向上し (65, 74)、血液脳関門を通過する能力が明らかに高まります (64)。例えば、O-アセチルブフォテニン（5-アセトキシ-N,N-ジメチルトリプタミン; 54）は、げっ歯類の条件付け回避行動を阻害し（65）、マウスに投与すると、DMT（37）または5-OMeDMT（59）によって引き起こされるものと同様の振戦誘発活性を生み出しました（64）。この後者の研究では、O-アセチルブフォテニン投与後のブフォテニンの脳内濃度をDMTおよび5-OMeDMTの投与後と比較したところ、脳内濃度に基づいてブフォテニンが3つの薬剤の中で最も活性が高いことが明らかになりました。ブフォテニンのピバロイルエステルも行動活性を持っているようで、この薬剤を5-OMeDMTと生理食塩水を識別するように訓練された動物に投与したところ、刺激の一般化が観察されました（74）。
- ^ abc Glennon RA, Rosecrans JA (1981). 「幻覚性インドールアルキルアミンの作用機序に関する考察」Neurosci Biobehav Rev . 5 (2): 197– 207. doi :10.1016/0149-7634(81)90002-6. PMID 7022271.
予想よりも活性が低いもう1つの化合物は、5-ピバリルブフォテニン (5-PB) [20] です。5-PB (5-HT 受容体親和性が5-OMe DMTの2倍) と5-OMe DMT (20) の間では一般化が起こりますが、一般化のED50は25 μmol/kgです。 5-PB は脂溶性が高い化合物であるため、体内でタンパク質と高度に結合する可能性があり、その結果、血液脳関門を通過する前にエステル結合の広範な加水分解が起こる可能性があります。
- ^ abcdef Glennon RA、Gessner PK、Godse DD、Kline BJ (1979 年 11 月)。「ブフォテニン エステル」。J Med Chem . 22 (11): 1414– 1416。doi : 10.1021/jm00197a025。PMID 533890。ブフォテニン (5-ヒドロキシ-N,N-ジメチル トリプタミン
) は、ヒトおよび動物において行動的に不活性であるか、非常に弱い活性しか示さないことが報告されています。これは、その低い分配係数と、その結果として血液脳関門を通過できないことによるものと考えられます。ブフォテニンのアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、およびピバリル エステルは、将来の薬理学的評価のために調製されました。予想外にも、これらのエステルはすべて、単離したラットの胃底標本のセロトニン受容体に対して比較的高い親和性を持っていることがわかりました。エステル加水分解の半定量クロマトグラフィー測定は、親和性アッセイの条件下ではエステルからブフォテニンへの広範な加水分解は起こらないことを示唆しています。
- ^ McBride MC (2000). 「ブフォテニン：考えられる精神活性メカニズムの理解に向けて」J Psychoactive Drugs . 32 (3): 321– 331. doi :10.1080/02791072.2000.10400456. PMID 11061684.
- ^ Plazas E 、Faraone N（2023年2月）。「精神活性キノコ由来のインドールアルカロイド：精神治療薬としての化学的および薬理学的可能性」。Biomedicines。11 （2 ）：461。doi ：10.3390 / biomedicines11020461。PMC 9953455。PMID 36830997。
- ^ Neumann J, Dhein S, Kirchhefer U, Hofmann B, Gergs U (2024). 「幻覚剤が人間の心臓に及ぼす影響」Front Pharmacol . 15 : 1334218. doi : 10.3389/fphar.2024.1334218 . PMC 10869618 . PMID 38370480.