トゥロクトコグアルファ

トゥロクトコグアルファ（商品名ノボエイト）は、血友病Aの出血性患者の治療および予防に使用される遺伝子組み換え抗血友病 因子VIIIであり、ノボノルディスク社によって販売されている。^{[7] [9] [13]} 2013年に米国、欧州連合、日本で承認された。^{[14] [15] [11] [9]}

トゥロクトコグアルファは、血友病A（先天性第VIII因子欠乏症）の成人および小児における出血の治療および予防に適応があります。^[11]

トゥロクトコグアルファペゴルは、血友病A（先天性第VIII因子欠乏症）の成人および12歳以上の小児における出血の治療および予防に適応があります。^[12]

出血の予防と治療に関する安全性と有効性の試験では、血友病患者における出血治療の成功率は84.5%（結果が報告されていない出血を除く）であり、試験中に実施された9人の患者に対する合計9回の手術のうち、すべての手術で止血が成功し、治療失敗は報告されませんでした。また、出血エピソードの予防または頻度の低減を目的とした周術期管理および日常的な予防にも使用されます。トゥロクトコグアルファはフォンヴィレブランド病の治療には適応がありません。^{[16] [9]}

12歳以上の患者150人を対象に実施された研究では、治療薬としてツロクトコグアルファを使用した青少年の出血回数は年間平均5.55回であったのに対し、成人では年間平均6.68回であった。データによると、ツロクトコグアルファは499回の出血のうち403回で「優れた」治療薬とみなされた。12歳未満の患者63人を対象とした別の研究では、血友病治療薬としてツロクトコグアルファを使用した子供の出血回数は年間平均5.33回であった。この研究でも、ツロクトコグアルファは126回の出血のうち116回で「優れた」治療薬とみなされた。^[17]

利点の他に、ツロクトコグアルファの一般的な副作用としては、注射部位反応、発熱、肝酵素値の上昇などがあります。アレルギー反応の稀な症例も報告されています。この薬にはハムスタータンパク質が微量含まれているため、患者が過敏症を発症する可能性があります。活性中和抗体が生成され、予想される血漿因子VIII活性レベルが達成されず、出血が適切に制御されない可能性があります。^[16]

細胞培養としては、第VIII因子タンパク質の適切な処理を得るためにチャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO）が使用され、血友病Aのマウスおよびイヌモデルと患者由来の全血における前臨床評価において、トロンビン生成および血栓形成において良好な有効性が実証されています。^[18]

どちらの治療も血液凝固因子の血漿由来および組み換え類似体であるが、ノボセブンは血友病AおよびB患者のための先天性FVIIa類似体として開発され、ノボエイト（トゥロクトコグアルファ）は先天性FVIII欠乏症用である。ノボセブンは、インヒビターを持つ人の第VIII因子または第IX因子の必要性を省き、第X因子を直接活性化するため、バイパス剤と呼ばれている。^[19]

2019年2月、FDAは抗血友病因子（組換え）、グリコペグ化エクセイ（トゥロクトコグアルファペゴル）（エスペロクト）を血友病Aの治療薬として承認した。^{[20] [10]}トゥロクトコグアルファペゴルは2019年6月に欧州連合で医療用として承認された。^[12]