新生児等赤血球融解症

新生児等赤血球溶血症（NI）は、溶血性黄疸または溶血性貧血としても知られ、^[1]子猫や子馬に最もよく見られる病気ですが、子犬でも報告されています。これは、母親が新生児の 血液型に対する抗体を持っている場合に発生します。

猫の場合、抗体は出産前にすでに母猫の血液中に存在している。血液型抗原は猫の腸内によく存在する細菌の抗原と構造が似ており、抗体の形成につながる。子猫は免疫反応の大部分を初乳から得ており、強い免疫反応を持って生まれるわけではない。母猫から自分の血液型に対する抗体を吸収すると、赤血球が溶解して貧血になる。症状には、無気力、衰弱、憂鬱、粘膜蒼白、発熱、血尿などがある。低酸素症は前脳疾患、心拍数および呼吸数の増加、肝臓または腎臓疾患につながる可能性がある。この疾患にかかっている動物は、直ちに獣医に連れて行かなければならない。治療には、水分補給および輸血がある。この症状は、B型の母猫から生まれたA型の子猫に最もよく見られる。これは、B型の猫が非常に強力な抗A型抗体を形成するためである。この症状は、A 型の母親から生まれた B 型の子猫ではそれほど一般的ではなく、重症度も低いです。

母猫と子猫の血液型を検査することで予防できます。血液型が一致しない場合は、抗体が初乳に移行するのを防ぐため、子猫は母猫から72時間授乳しないでください。その後は、子猫は自然に授乳することができます。^[2]

新生児等赤血球融解症は、通常、子馬の生後4日間^[2] 、またはラバの子馬の場合は4～7日間に発症します。これは医学的緊急事態であり、健康状態のさらなる悪化とその後の死亡を防ぐために、 直ちに獣医の診察を受ける必要があります。

新生児同種赤血球融解症は、母馬とは異なる血液型で生まれた子馬が、母馬の初乳を通してその赤血球に対する抗体（同種抗体）を受け取り、子馬の赤血球が 溶解した場合に発生します。したがって、この病気が発生するには、次の 3 つの条件があります。

1. 子馬は、牝馬には存在しない種牡馬の血液型から抗原を受け継ぎ、それを発現しなければなりません。
2. 牝馬は既にこの抗原に対する同種抗体を生成しているはずであり、これは仔馬の出産前に牝馬が不適合な赤血球にさらされた場合にのみ発生する可能性がある。
3. 子馬は、腸がまだ「開いている」（抗体を吸収できる状態、出産後の最初の24時間）間に、牝馬の初乳を通してこれらの同種抗体を摂取する必要がある。^[2]

牝馬が感染する最初のシナリオは、牝馬が血液型の不適合な種牡馬と交配され、出産中に胎盤出血により仔馬の赤血球を血液中に受け取る場合に発生します。^[2]抗体の生成が遅れるため、この最初の仔馬は同種赤血球融解症のリスクがありません。なぜなら、牝馬は初乳の生成が停止するまで循環抗体を持たないため、この仔馬が感染する機会がないからです。しかし、同じ種牡馬または同じ血液型の不適合な種牡馬による後続の仔馬はリスクがあり、そのためこの疾患は経産牝馬の仔馬で最もよく見られます。さらに、妊娠初期の胎盤異常により仔馬の赤血球が牝馬の血液中に漏れ出すことや、牝馬が輸血によって感染した場合にも感染が起こる可能性があります。^[2]この曝露は子馬が初乳を飲む前に起こるため、出産時には母馬は循環抗体を持っており、そのため子馬はNIを発症するリスクがある。

妊娠最後の1ヶ月間、同種抗体は初乳に集中する。馬は人間とは異なり、胎盤上皮絨毛膜を有しており、子宮内で抗体が子馬に移行するのを防ぐ。子馬は初めて母乳を飲んで初乳を飲んだときのみ感染するため、この病気に罹ることなく生まれ、生後すぐに感染する。摂取後、これらの抗体は子馬の赤血球を覆い、補体系による溶解または単核食作用による除去を引き起こし、その後貧血を引き起こす。^[2]

ほとんどの血液型は、牝馬が以前の子馬から、または胎盤からの赤血球の漏出によって感染しても、高度な免疫反応を示さない。しかし、Aa や Qa などのいくつかの因子は、有意な反応を引き起こし、そのため同種赤血球融解症の症例の大部分を占める。したがって、Aa および Qa 陰性の牝馬は、この症状を持つ子馬を産む可能性が最も高い。これは、サラブレッド(19%) とアラブ種で最もよく見られる。^[2]さらに、ラバの子馬は、関連するロバ因子のために特に危険にさらされている。免疫介在性血小板減少症は、新生児同種赤血球融解症を患っているラバの子馬でしばしば同時に発生する。^[2]

牝馬の中には、Ca 血液型に対する自然同種抗体を持つ馬もいますが、その血液型に曝露した経験はありません。これはサラブレッド牝馬の 10%、スタンダードブレッド牝馬の 20% に見られます。^[2]この場合、Ca 同種抗体は実際には Aa 血液型に対する反応を抑制すると考えられており、そのため、仔馬の血液が Ca 陽性かつ Aa 陽性の場合、これらの牝馬は Aa 同種抗体を作りません。これらの自然同種抗体は仔馬に同種赤血球融解を引き起こすことは示されておらず、実際には免疫系の脱感作によって NI を予防し、より有害な Aa 同種抗体の形成を防ぐと考えられています。^[2]

De、Ua、Pa、Ab血液型に対する同種抗体も新生児同種赤血球融解症と関連している。^[2]

子馬は出生時には正常であるが、その後12～72時間^[2]で衰弱し、元気がなくなり、哺乳反応が低下します。頻脈（心拍数の増加）、頻呼吸（呼吸数の増加）、呼吸困難、生後24～48時間までに黄疸を呈する粘膜蒼白、および時折ヘモグロビン尿など、溶血性貧血の典型的な徴候がみられます。より重篤な症例では、脳低酸素症に起因する発作が起こる場合があります。臨床検査所見では、通常20%未満の血球容積（PCV）の減少、 ^{[2] 、特に非抱合型}ビリルビンの増加、および尿潜血が認められます。

確定診断は、母馬の血清または初乳中に同種抗体が見つかり、それが子馬の赤血球に対するものであることが示された場合にのみ下される。このような検査には、母馬の血清と洗浄した子馬の赤血球との交差適合試験が含まれる。この赤血球は外因性補体に加えられ、溶血が起これば陽性となる。直接クームス試験も使用できるが、偽陰性率が高い。生理食塩水凝集反応を用いた交差適合試験では、一部の同種抗体は凝集反応ではなく溶解反応のみを起こすため、偽陰性となるリスクがある。現在、現場で使用するための初乳のスクリーニング検査は正確ではないことが分かっている。^[2]

臨床症状の重症度と発症の速さは、子馬が摂取した同種抗体の量とその効力によって決まります。Aa 血液型に対する同種抗体は特に効力があり、通常、同等の量を吸収した場合、他の同種抗体よりも重篤な症状を引き起こします。血液型抗原に複数回曝露した牝馬は、より多くの同種抗体を産生するため、子馬が受ける量も多くなります。^[2]

消化管が閉じる前（子馬が生後 24 時間未満）に診断された場合、子馬には経鼻胃管を介して代替栄養源を与える必要があります。その間、母馬から乳を搾り取り、子馬に口輪を付けて、初乳の摂取を防止します。ただし、この病気は通常、生後 24 時間を超える子馬で診断されるため、その場合、子馬は母乳を飲み続けても安全です。子馬は水分補給を維持し、電解質と酸塩基の不均衡を是正し、循環ヘモグロビンによって損傷を受ける可能性のあるストレスを受けた腎臓を灌流するのに役立つ液体でサポートされます。子馬は暖かく、できるだけ静かに保たれ、運動は制限されます。血中酸素濃度を改善するために、鼻腔内酸素が使用される場合があります。また、弱った子馬で発生する可能性が高い敗血症を予防するために、抗菌剤が投与されることもあります。^[2]

PCVが12％を下回ると、輸血の適応となります。 ^[2]抗体を含む血清成分を除去するために赤血球を複数回洗浄すれば、牝馬の血液を輸血に使用できます。牝馬が使用できない場合は、AaおよびQa陰性の代替ドナーを使用できます。このドナープロファイルは、クォーターホース、モーガン、スタンダードブレッドで最も一般的に見られ、サラブレッドやアラブ馬ではあまり見られませんが、^[2]理想的には、品種を唯一の識別方法として使用するのではなく、使用前にドナーの血液型を検査する必要があります。^[2]ラバの子馬では、以前にジャックと交配された雌のドナーは使用しないでください。輸血は通常、2〜4時間かけて2〜4リットルの血液、または1〜2リットルの濃縮赤血球で構成されます。^[2]輸血にはリスクがないわけではありません。これらの細胞は単核食作用系にストレスを与え、子馬の感染リスクを高め、将来の輸血反応につながる可能性もあるため、動物の命を救うために必要な場合にのみ輸血を行う必要があります。^[2]適切なドナーが見つからない、またはヘモグロビン値が5 mg/dlを下回るまれなケースでは、重合牛ヘモグロビンが投与されることがあります。^[2] PCVは最初の輸血から4～7日後に低下します。^[2]デキサメタゾンも使用されることがありますが、患者の血糖調節に影響を与える可能性があります。^[2]

予後は、受け取った同種抗体の量とその効力に依存し、臨床症状の程度によって間接的に測定される可能性があります。診断が下される前に子馬が死亡するケースもあります。症状の発現が遅い場合は、支持療法で子馬を生き延びさせるのに十分であることが多いです。^[2]

NIに感染した仔馬を産んだ牝馬は、再びNIに感染する可能性が高くなります。この場合、牝馬の血液型が検査され、適合する種牡馬と交配されていない限り、その後のすべての仔馬には、代替の初乳源を与える必要があります。^[2]サラブレッドやアラブ馬など、この病気に最もよく関連する品種では、ブリーダーのプログラムの目標に合う適合する種牡馬を見つけるのは難しい場合があります。適合しない種牡馬を使用する場合は、妊娠最終月に牝馬の血清を同種抗体検査する必要があります。同種抗体を持つ牝馬は、出産時に初乳を除去し、仔馬には代替源を与える必要があります。 Ca血液型に対する同種抗体を持つ牝馬は、仔馬に新生児同種赤血球融解症を引き起こすリスクがなく、仔馬のNIリスクも低下する可能性があるため（上​​記参照）、仔馬がCa陽性であれば、仔馬に代替初乳を与える必要はありません。NIと関連付けられているAb、De、Ua、Paなどの血液型は、牝馬のリスク評価には通常使用されません。^[2]

• 血液型（非ヒト）
• 衰弱する子犬症候群
• 新生児溶血性疾患
• Rh病
• 乳幼児突然死症候群

Shaw, SP. Clinical Veterinary Advisor: Dogs and Cats 3rd Ed.における新生児等赤血球融解症。Cote, E ed. Elsevier、2015年、p. 698。

• http://www.vet.purdue.edu/horses/NI.htm
• http://www.exodusbreeders.com/generalfoal.html
• http://www.vet.uga.edu/vpp/clark/Bouchelle/index.php