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ナンシー・ウェクスラー（1945年7月19日生まれ）[ 1 ] FRCP MEASAは、アメリカの遺伝学者であり、コロンビア大学医学部神経学・精神医学科のヒギンズ神経心理学教授で、ハンチントン病の原因遺伝子の位置の発見に関わったことで最もよく知られています。彼女は臨床心理学の博士号を取得しましたが、代わりに遺伝学の分野で働くことを選びました。
ハンチントン病患者の娘である彼女は、この病気が蔓延しているベネズエラの僻地へ研究チームを率いて赴いた。彼女はラグネタ、サン・ルイス、バランキタスの村々を訪れ、家族の大部分がハンチントン病を患っている大家族からDNA（デオキシリボ核酸）のサンプルを採取した。彼女のチームが収集したサンプルは、国際的な共同研究グループがこの病気の原因遺伝子を特定する上で重要な役割を果たした。ウェクスラーは、ハンチントン病の保因者を特定するための染色体検査法の開発にも貢献した。
ナンシー・ウェクスラーは1945年7月19日にワシントンDCで生まれ、カリフォルニア州パシフィック・パリセーズとカンザス州トピカで育った。ウェクスラーの父、ミルトン・ウェクスラー博士は精神分析医で臨床心理学者であり、母は遺伝学者で、子供が生まれる前は生物学を教えていた。両親は娘たちに環境、自然、物理学、天文学など、さまざまな科学分野を教えた。ウェクスラーの祖父は、母レオノールがわずか15歳の時に亡くなった。レオノールは図書館でハンチントン病（HD）について調べ、それが致命的な遺伝性疾患であり、（誤って）男性のみに影響する病気であることを知った。 [ 2 ]レオノールの3人の兄弟、シーモア、ポール、ジェシー・サビンは全員HDを患い、4年以内に相次いで亡くなった。診断は長年、家族の他の者には秘密にされていた。叔父たちは病気ではなく「神経質」と呼ばれていた。レオノーレがHDの症状を示し始めたとき、当時の元夫ミルトンは約1年間、彼女に診断を隠していた。彼女はまだHDは男性にしか影響しないと思っていた。最終的に彼女がHDだと告げられたとき、ナンシーは「彼女の母親は抗議しなかった。レオノーレは家族の病歴を知っていたので、おそらくずっと前から真実を理解していたようだった」と語った。[ 2 ]
ウェクスラーは幼い頃から、この病気についてできる限り多くのことを知りたいと思っていた。ナンシー・ウェクスラーは、自身のワークショップを含め、多くのワークショップに参加した。彼女が最も感銘を受けたのは、ジョージ・ハンティングのワークショップで上映された映画だった。その映画では、アメリカのほとんどの患者が老人ホームに閉じ込められているのに対し、マラカイボ湖近くのコミュニティの一員として暮らすハンチントン病患者が描かれていた。[ 3 ]数年後、ナンシーはベネズエラの研究に関わるようになった。[ 3 ]
1963年からウェクスラーはラドクリフ大学で心理学の学士号取得を目指して学び、1967年に卒業した。その後、1974年にミシガン大学で臨床心理学の博士号を取得した。 [ 4 ]学士号取得のために勉強していた際、生物学入門コースを受講する必要があり、それが「彼女にとって唯一の正式な生物学教育」となった。[ 5 ] 1968年、彼女の父親が遺伝性疾患財団を設立し、それが遺伝学者や分子生物学者などの科学者との出会いにつながった。教科書や講義に加えて、科学者たちは「それ以来、本当に彼女の教師」となっている。[ 5 ]ナンシーと彼女の妹のアリス・ウェクスラーは、財団に深く関わり、2人とも理事になった。ナンシーは現在、財団の会長を務めている。この団体は、ハンチントン病および関連する遺伝性疾患の研究のための資金を集めている。また、ハンチントン病やその他の遺伝性疾患に取り組む科学者のための学際的なワークショップも主催している。[ 2 ] [ 6 ]
彼女の姉であるアリス・ウェクスラーは3歳年上で、歴史学の博士号を取得しており、ハンチントン病の分野にも貢献している。ナンシー・ウェクスラーとウェクスラー家の他のメンバーは、アリスの著書『Mapping Fate - A Memoir of Family, Risk, and Genetic Research』[ 7 ]に大きく取り上げられており、この本では、ウェクスラー家がハンチントン病を患う母親とどのように向き合いながら、同時にハンチントン病の研究を先導しようとしたかが描かれている。アリス・ウェクスラーはハンチントン病の社会史に関する本も執筆している。[ 2 ]
教育: [ 1 ]
ウェクスラーはハンチントン病をテーマに論文を書き、特にこの病気のリスクにさらされていることがどのような感覚なのかに焦点を当てた。
1976年、米国議会はハンチントン病対策委員会を設立し、その活動の一環として、ウェクスラーとチームはベネズエラのマラカイボ湖畔にあるバランキタスとラグネタスの2つの集落を訪れました。これらの集落では、ハンチントン病の発症率が特に高かったのです。1979年からチームは20年間にわたる研究を行い、4,000以上の血液サンプルを収集し、18,000人の異なる個人を記録して共通の家系図を作成しました。[ 8 ]遺伝子が第4染色体の先端にあることが発見されたことで、この病気の検査法が開発されました。[ 9 ]彼女の功績により、メアリー・ウッダード・ラスカー公共サービス賞、ベンジャミン・フランクリン生命科学メダル（2007年）、ニューヨーク医科大学、ミシガン大学、バード大学、イェール大学からの名誉博士号が授与されています。[ 1 ]彼女は独立した生命倫理研究機関であるヘイスティングスセンターの研究員である。[ 10 ]
ウェクスラーの母親の症状は、指が絶えず動くことから始まり、やがて制御不能な動きへと進行した。ナンシーはこう説明する。「母が座ると、痙攣性の体の動きで椅子が床を引きずり、壁にぶつかるまで動いてしまうのです。頭を壁に何度も打ち付けていました。夜中に怪我をしないように、ベッドには羊毛を敷いていました。」彼女は体重が減り続け、特異な代謝のため、1日に少なくとも5000キロカロリーを摂取する必要があった。彼女は1978年の母の日に亡くなった。
ウェクスラーはハンチントン病の研究を続け、その野心とモチベーションは父ミルトン・ウェクスラーのおかげだと述べている。父と妹のアリスは長年彼女と密接に協力し、父は科学が自分には複雑になりすぎたと感じ、自分の研究を彼女と同僚に引き継いだ。[ 3 ] [ 11 ]
ウェクスラー氏は、国立ヒトゲノム研究所のNIH/DOE倫理・法律・社会問題合同作業部会の議長、ヒトゲノム機構（HUGO）の議長、医学研究所のメンバーなど、多くの公共政策関連の役職を歴任してきました。また、米国科学振興協会の理事会や、NIHの女性の健康に関する研究諮問委員会にも参加しています。[ 8 ] [ 7 ]
ナンシー・ウェクスラーは、2020年のニューヨーク・タイムズのインタビューで、ハンチントン病であることを明らかにした[ 12 ]。また、テレビ番組「ザ・ジーン」のエピソードでは、長年検査を受けなかった後にハンチントン病と診断された経緯が語られている[ 13 ]。ウェクスラーは、現在自身を苦しめているこの病気の治療法を探求する科学者としての経験を綴った回顧録『私の人生、私の科学：ハンチントン病の治療法を求めて』を執筆している。
ナンシー・ウェクスラーは父親の研究を引き継ぐにあたり、多くの問題や困難に直面した。ウェクスラーの研究の目標は、その研究を継続することであった。[ 3 ]研究は、ハンチントン病の母方と父方の両親を対象に行われた。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] 長年にわたり、研究者たちはハンチントン病患者のDNAを研究するためにDNAを使用していた。
ナンシー・ウェクスラーが多型をマーカーとして使うというアイデアに初めて出会ったのは1979年10月のことだった。彼女はワークショップを主催し、主要な理論家たちが遺伝子探索のビジョンを説明するのを聞いて、そのアイデアに感銘を受けた。[ 17 ]ジェームズ・F・グセラがHDマーカーの発見に注力したのは、彼女のアイデアからだった。彼はすぐに、その人がHDであるかどうかを判定できるマーカーにたどり着いた。ウェクスラーはベネズエラの人々から採取した血液サンプルをグセラに渡し、サンプルは次々と初期の発見を裏付けた。[ 17 ]
ハンチントン病は、遺伝子の反復配列の長さが正常範囲を超えることによって引き起こされる、いくつかのトリヌクレオチド反復疾患の1つです。 [ 18 ] HTT遺伝子は、4番染色体の短腕4p16.3に位置しています。HTTには、3つのDNA塩基（シトシン-アデニン-グアニン（CAG））が複数回繰り返された配列（つまり、...CAGCAGCAG...）が含まれており、これはトリヌクレオチド反復配列として知られています。[ 19 ] CAGはアミノ酸グルタミンの遺伝暗号であるため、一連のCAGは、ポリグルタミン鎖（またはポリQ鎖）として知られるグルタミン鎖の生成につながり、遺伝子の反復部分はポリQ領域と呼ばれます。[ 20 ]
1986年以来、ハンチントン病の無症状期および出生前検査は国際的に利用可能となっている。ナンシー・ウェクスラーは、ハンチントン病の無症状期および出生前検査を提供するプログラムのディレクターを務めた。彼女はまた、このプログラムでカウンセラーとしても働き、検査に関して100人以上の人々と話をする機会があった。出生前検査に関して、ウェクスラーは、開示検査と非開示検査の両方に、徹底的かつ詳細なカウンセリングが伴うべきだと考えている。[ 21 ]
この病気には治療法も治癒法もなかったため、多くの研究で参加者を集めるのが困難でした。患者は、50～90％の確率でこの病気を遺伝する可能性があることを受け入れられず、落ち込んだり自殺願望を抱いたりすることもありました。[ 22 ] 遺伝子の位置が確定的に特定される前は、HDの検査の初期の方法では、遺伝子に密接に関連するマーカーを使用して、その人が病気を免れるか発症する可能性が非常に高いかどうかを判断していました。[ 23 ]そのため、クライアントには検査結果が役に立たないと伝えられます。[ 24 ]
ウェクスラーと妹のアリスは、検査の結果を知りたくなかった。ウェクスラーは、この病気は通常中年期に発見されるが、時には2歳という幼い子供にも見られることを知った。この病気は嚥下を制御する筋肉に影響を与える。[ 3 ]
ウェクスラーは、家族がこの病気とつながりがあるため、研究を個人的なものとして捉えることが多かった。彼女は、自分に起こったことをハンチントン病の症状と結びつけることが多かった。ウェクスラーは自分の決断について考えを巡らせた。「自分がこの病気にかからないと分かっていたら、本当にそんなに幸せになれるのだろうか」。しかし、彼女は知る機会に心を奪われている。[ 25 ]「姉と私が子供を持たないと決めたとき、私たち二人は、生きている間にそれを変えるようなことが起こるとは思っていませんでした」と彼女は言う。[ 25 ]ウェクスラーは、自分の検査と闘いながらも、外部の研究プロジェクトを止めなかった。検査はカナダ、イギリス、ヨーロッパで行われた。[ 11 ] [ 25 ]
症状発現前検査プログラムの一環として提供されている出生前検査には 2 種類あります。最も頻繁に依頼される主な出生前検査は除外検査として知られています。[ 24 ]除外検査は、胎児が特定の親から第 4 染色体の短腕を受け継いでいるかどうかを判定します。この検査は、次の 2 つの状況で価値があります。1 つは、リスクのある親が自分の遺伝子型を決定するために家族の遺伝に関する十分な情報を持っていないとき、2 つは、リスクのある親が自分の遺伝子型を知りたくないときです。[ 24 ]胎児が罹患またはリスクのある親から第 4 染色体の短腕を持っていることが示された場合、両親は、病気を発症する確率が 50% の胎児を中絶するという選択に直面します。[ 26 ]この検査は、人が病気を発症するかどうかについて 96% の精度を提供します。[ 7 ] [ 11 ] [ 17 ] [ 22 ]
ウェクスラー氏は、発症前の検査を受ける人は、集中的なカウンセリングを受けることで恩恵を受けるだろう、場合によっては検査自体の代わりにカウンセリングを受けることで恩恵を受けるだろうと考えている。カウンセリングに関する彼女の考えは、発症前の検査に関する彼女自身の経験と、他のプログラムの同僚との会話に基づいている。リスクにさらされていることは、ほとんどの人の人生に深刻な影響を与えている。彼らは病気の親がいて、その親と接触していたかどうかは別として、また、HDを患っている他の親戚がいるかもしれない。ほとんどすべての人が、自分が経験していることについて知識のある人と話す機会を歓迎している。ウェクスラー氏は、「遺伝子検査は、人々に未来を見る水晶玉を与える。これから先、街は爆弾から解放されるのか、それとも爆弾が家に落ちて、自分たちが死んで子供たちが危険にさらされるのか？」と述べている。[ 24 ]
2007 年 12 月 6 日、プレストウィック製薬は、テトラベナジンに関する情報を米国食品医薬品局(FDA)に提出しました。テトラベナジンは、ハンチントン病に関連する症状である舞踏病の治療に役立つ薬でした。ウェクスラーは、この薬の安全性について、自身の遺伝性疾患財団に行動通知を投稿しました。ウェクスラーは手紙の中で、ハンチントン病に関する自身の経験と、テトラベナジンがハンチントン病患者に有益であると考える理由について、FDA 委員会で証言すると述べました。この時点まで、ハンチントン病に関連する舞踏病に対する米国で承認された治療法はありませんでした。彼女は舞踏病患者に対し、テトラベナジンのこの非常に必要な用途の可能性について話すよう促しました。ナンシー・ウェクスラーの尽力により、テトラベナジンは FDA の承認を得ることができました。[ 27 ] [ 2 ] [ 5 ]
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