ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
| SLC16A2 |
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| 識別子 |
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| エイリアス | SLC16A2、DXS128、DXS128E、MCT 7、MCT 8、MCT7、MCT8、MRX22、XPCT、AHDS、溶質キャリアファミリー16メンバー2 |
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| 外部ID | OMIM : 300095; MGI : 1203732;ホモロジーン: 39495;ジーンカード：SLC16A2; OMA :SLC16A2 - オルソログ |
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| 遺伝子の位置（マウス） |
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 | | クロ。 | X染色体（マウス）[2] |
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| | バンド | XD|X 46.29 cM | 始める | 102,741,020 bp [2] |
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| 終わり | 102,865,589 bp [2] |
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| RNA発現パターン |
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| ブギー | | 人間 | マウス（相同遺伝子） |
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| トップの表現 | - 右副腎
- 右副腎皮質
- 肝臓の右葉
- 左副腎
- 左副腎皮質
- 神経節隆起
- 心室帯
- 下垂体前葉
- 子宮内膜間質細胞
- 胆嚢
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| | トップの表現 | - 第四脳室脈絡叢
- 脈絡叢上皮
- 肝臓の左葉
- 右腎臓
- 胎児の尾
- 靱帯
- 人間の腎臓
- 内頸動脈
- 近位尿細管
- 性器結節
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| | 参照表現データの詳細 |
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| バイオGPS |  | | 参照表現データの詳細 |
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| 遺伝子オントロジー |
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| 分子機能 |
- 共輸送体活性
- モノカルボン酸膜トランスポーター活性
- トランスポーター活性
- 甲状腺ホルモン膜トランスポーター活性
| | 細胞成分 |
- 膜の不可欠な構成要素
- 細胞膜の不可欠な構成要素
- 膜
- 細胞膜
| | 生物学的プロセス |
- モノカルボン酸輸送
- 甲状腺ホルモン輸送
- 膜輸送
- ナトリウム非依存性有機アニオン輸送
| | 出典:Amigo / QuickGO |
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| ウィキデータ |
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モノカルボキシレートトランスポーター8（MCT8 ）は、ヒトではSLC16A2遺伝子によってコードされる能動輸送タンパク質である。[5] [6] [7] [8]
関数
MCT8は甲状腺ホルモンT3やT4を含む様々なヨードチロニンを活発に輸送します。[6]
臨床的意義
2003年[6]と2004年[9]に発見された遺伝性疾患は、甲状腺ホルモンのトランスポーターMCT8（別名SLC16A2）の変異によって引き起こされ、診断されていない神経疾患（通常、成長の節目が遅れた低張性/だらしない乳児をもたらす）のかなりの部分を占めていると考えられています。この遺伝的欠陥は、実際の原因が不明のまま、アラン・ハーンドン・ダドリー症候群（1944年以来）として知られていました。X連鎖性白質脳症の症例で変異していることが示されています。[10]この疾患の症状の一部は次のとおりです：TSH正常からわずかに上昇、T 3上昇、T 4低下（T 3 /T 4比が正常値の約2倍）。出生時および生後数年間は外見は正常だが、筋緊張低下（だらりと垂れ下がっている）、特に頭を支えるのが困難、成長障害の可能性、髄鞘形成遅延の可能性（その場合、MRI パターンがペリツェウス・メルツバッハ病（PMD [11]）に類似する症例がいくつか報告されている）、ミトコンドリア酵素活性の低下、乳酸値の変動がみられる。患者は機敏な顔つきで知能指数は低く、話したり歩いたりできない可能性があり、50%は栄養チューブを必要とするが、寿命は正常である。この疾患は、簡単な TSH/T 4 /T 3甲状腺検査
で除外できる。
モデル生物
ゼブラフィッシュ
2014年に、ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ZFN）を介した標的遺伝子編集システムを使用して、ノックアウトゼブラフィッシュ系統が生成されました。 [12]人間の患者と同様に、ゼブラフィッシュの幼生は神経学的および行動的欠陥を示しました。運動活動の低下、ミエリン関連遺伝子の変化、および回路形成におけるニューロン特異的欠陥が示されました。 [13]
アフリカツメガエル
mct8の発現はアフリカツメガエル[14]とアフリカツメガエルトロピカリス[15]で特徴づけられている。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000147100 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000033965 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Lafrenière RG、 Carrel L 、 Willard HF ( 1994年7月)。「Xq13.2のXPCT遺伝子によってコード化された新規膜貫通トランスポーター」。ヒト分子遺伝学。3 (7): 1133–9。doi :10.1093/hmg/3.7.1133。PMID 7981683。
- ^ abc Friesema EC、Ganguly S、Abdalla A、 Manning Fox JE、Halestrap AP、Visser TJ (2003年10月)。「モノカルボキシレートトランスポーター8の特定の甲状腺ホルモントランスポーターとしての同定」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 41): 40128– 35。doi : 10.1074/ jbc.M300909200。PMID 12871948。
- ^ Schwartz CE、May MM、Carpenter NJ、Rogers RC、Martin J、Bialer MG、Ward J、Sanabria J、Marsa S、Lewis JA、Echeverri R、Lubs HA、Voeller K、Simensen RJ、Stevenson RE (2005 年 7 月)。「Allan-Herndon-Dudley 症候群とモノカルボキシレートトランスポーター 8 (MCT8) 遺伝子」。American Journal of Human Genetics。77 ( 1 ): 41– 53。doi :10.1086/431313。PMC 1226193。PMID 15889350。
- ^ 「Entrez Gene: SLC16A2 溶質キャリア ファミリー 16、メンバー 2 (モノカルボン酸トランスポーター 8)」。
- ^ Dumitrescu AM、Liao XH、Best TB、Brockmann K、Refetoff S (2004 年 1 月)。「甲状腺異常と神経異常を併発する新しい症候群は、モノカルボキシレートトランスポーター遺伝子の変異と関連している」。American Journal of Human Genetics。74 ( 1): 168– 75。doi : 10.1086/380999。PMC 1181904。PMID 14661163。
- ^ 津留崎 裕、大阪 裕、浜ノ上 裕、新保 裕、辻 M、土居 裕、才津 裕、松本 直、三宅 直 (2011 年 9 月)。 「エクソームシーケンスによる X 連鎖白質脳症を引き起こす変異の迅速な検出」。医学遺伝学ジャーナル。48 (9): 606–9 .土井:10.1136/jmg.2010.083535。PMID 21415082。S2CID 1157351 。
- ^ ヴォース＝バリエール C、デヴィル M、サレット C、ジロー G、デス ポルテス V、プラッツ＝ヴィニャス JM、デ ミケーレ G、ダン B、ブレイディ AF、ボエスプフルーグ＝タンギー O、トゥレーヌ R (2009 年 1 月)。 「MCT8変異男性被験者のペリザエウス・メルツバッハー様疾患の症状」。神経学の年報。65 (1): 114–8 .土井:10.1002/ana.21579。PMID 19194886。S2CID 27740314 。
- ^ Zada D, Tovin A, Lerer-Goldshtein T, Vatine GD, Appelbaum L (2014年9月). 「精神運動遅滞のゼブラフィッシュモデルにおける行動パフォーマンスの変化と回路特異的神経欠陥のライブイメージング」. PLOS Genetics . 10 (9): e1004615. doi : 10.1371/journal.pgen.1004615 . PMC 4177677. PMID 25255244 .
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- ^ ムガル帝国、ビラル B.ミシェル・リーマンズ。リマ・デ・ソウザ、エレイン・C。ル・メヴェル、セバスチャン。スピルハンズロヴァ、ペトラ。ヴィッサー、テオ J.フィニ、ジャン＝バティスト。デメネックス、バーバラ A. (2017-08-01)。 「アフリカツメガエル甲状腺ホルモントランスポーター mct8 および oatp1c1 の機能的特徴付け」。内分泌学。158 (8): 2694–2705。土井: 10.1210/en.2017-00108。ISSN 1945-7170。PMID 28591769。
- ^ Connors, Kristin A.; Korte, Joseph J.; Anderson, Grant W.; Degitz, Sigmund J. (2010-08-01). 「アフリカツメガエルの組織特異的変態イベント中の甲状腺ホルモントランスポーター発現の特徴」.一般および比較内分泌学. 168 (1): 149– 159. doi :10.1016/j.ygcen.2010.04.015. ISSN 1095-6840. PMID 20417208.
さらに読む
- Halestrap AP、Meredith D (2004 年 2 月)。「SLC16 遺伝子ファミリー - モノカルボキシレートトランスポーター (MCT) から芳香族アミノ酸トランスポーターまで、そしてその先へ」。Pflügers Archiv . 447 (5): 619– 28. doi :10.1007/s00424-003-1067-2. PMID 12739169. S2CID 15498611.
- Friesema EC、Jansen J、Heuer H、Trajkovic M、Bauer K、Visser TJ (2006 年 9 月)。「疾患のメカニズム: モノカルボキシレートトランスポーター 8 の変異によって引き起こされる精神運動遅延と高 T3 レベル」。Nature Clinical Practice内分泌学と代謝。2 (9): 512– 23。doi : 10.1038/ncpendmet0262。PMID 16957765。S2CID 25232696。
- Grüters A (2007). 「甲状腺ホルモントランスポーターの欠陥」.内分泌発達. 10 : 118–26 . doi :10.1159/000106823. ISBN 978-3-8055-8296-4. PMID 17684393。
- Andersson B、Wentland MA、Ricafrente JY、Liu W 、 Gibbs RA (1996 年 4 月)。「改良されたショットガン ライブラリ構築のための「ダブル アダプター」法」。Analytical Biochemistry。236 ( 1): 107– 13。doi :10.1006/ abio.1996.0138。PMID 8619474 。
- Yu W、Andersson B、Worley KC、Muzny DM、Ding Y、Liu W、Ricafrente JY、Wentland MA、Lennon G、Gibbs RA (1997 年 4 月)。「大規模連結 cDNA シーケンシング」。ゲノム研究。7 ( 4 ): 353– 8。doi :10.1101/ gr.7.4.353。PMC 139146。PMID 9110174 。
- Price NT、Jackson VN、Halestrap AP (1998 年 1 月)。「4 つの新しい哺乳類モノカルボキシレートトランスポーター (MCT) ホモログのクローニングと配列決定により、太古の昔から存在するトランスポーターファミリーの存在が確認されました」。The Biochemical Journal。329 ( 2 ) : 321– 8。doi : 10.1042/bj3290321。PMC 1219047。PMID 9425115。
- Debrand E、Heard E、Avner P (1998 年 3 月)。「マウス Xpct 遺伝子のクローニングと局在: Xist 遺伝子周辺の領域の進化における複雑な再配置の証拠」。Genomics . 48 ( 3): 296– 303. doi :10.1006/geno.1997.5173. PMID 9545634。
- Dumitrescu AM、Liao XH、Best TB、Brockmann K、Refetoff S (2004 年 1 月)。「甲状腺と神経系の異常を伴う新しい症候群は、モノカルボキシレートトランスポーター遺伝子の変異と関連している」。American Journal of Human Genetics。74 ( 1): 168– 75。doi : 10.1086/380999。PMC 1181904。PMID 14661163。
- フリーゼマ EC、グリューターズ A、ビーバーマン H、クルード H、フォン メールス A、リーザー M、バレット TG、マンシーラ EE、スヴェンソン J、ケスター MH、カイパー GG、バルカスミ S、ウイッターリンデン AG、ケーレ J、ロディアン P、ヘールストラップ AP、ヴィッサーTJ (2004)。 「甲状腺ホルモン輸送体の変異と重度のX関連精神運動遅滞との関連」。ランセット。364 (9443): 1435– 7.土井:10.1016/S0140-6736(04)17226-7。PMID 15488219。S2CID 37520843 。
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- Friesema EC、Kuiper GG、Jansen J、Visser TJ、Kester MH (2006 年 11 月)。「ヒトモノカルボキシレートトランスポーター 8 による甲状腺ホルモン輸送と細胞内代謝におけるその律速役割」。分子内分泌学。20 (11): 2761– 72。doi : 10.1210/ me.2005-0256。PMID 16887882。
- Olsen JV、Blagoev B、Gnad F、Macek B、Kumar C、Mortensen P、Mann M (2006 年 11 月)。「シグナル伝達ネットワークにおける全体的、生体内、および部位特異的なリン酸化ダイナミクス」。Cell . 127 (3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573。
- Jansen J、Friesema EC、Kester MH、Milici C、Reeser M、Grüters A、Barrett TG、Mancilla EE、Svensson J、Wemeau JL、Busi da Silva Canalli MH、Lundgren J、McEntagart ME、Hopper N、Arts WF、Visser TJ (2007 年 6 月)。「X 連鎖性精神運動遅滞および血清トリヨードチロニン高値患者で特定されたモノカルボキシレートトランスポーター 8 変異の機能分析」。臨床内分泌および代謝学ジャーナル。92 ( 6): 2378– 81。doi : 10.1210/jc.2006-2570。PMID 17356046。
