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マクロファージ誘導性Ca 2+依存性レクチン受容体（略称ミンクル）は、遺伝子CLEC4EによってコードされるC型レクチンスーパーファミリーのメンバーです。これは、結核菌コード因子、トレハロース-6,6'-ジミコレート（TDM）などの糖脂質を認識できるパターン認識受容体です。 [1] [2]ミンクル受容体は、主にグルコースまたはマンノースを含むさまざまな炭水化物構造に結合し、免疫系による細菌糖脂質の認識に重要な役割を果たします。コード因子によって活性化されると、ミンクルはFc受容体FcRγおよびSykに結合します。コード因子は、関連するC型レクチンMCLにも結合して活性化します。[3] [4]受容体刺激によりPKC-δが活性化され、続いてCARD9がリン酸化され、 BCL10とMALT1のリクルートメントが誘発され、CARD-CC / BCL10 / MALT1（CBM）シグナル伝達複合体が形成される。[5]このシグナル伝達複合体は、下流のTRAF6のリクルートメントとNF-κBの活性化を誘発する。
変化または損傷した自己由来のタンパク質、ステロール、糖脂質、および病原性生物や共生生物由来のさまざまな糖脂質など、幅広いリガンドがミンクルを介したシグナル伝達を促進します。
ミンクルアゴニストは自分自身から
アテローム性動脈硬化病変に蓄積する結晶コレステロールは、ヒトミンクルを介してシグナル伝達する。[6]皮膚に存在するコレステロール硫酸塩は、ミンクルシグナル伝達を刺激することで無菌性炎症を引き起こす。[7]タンパク質SAP130はミンクルを介してシグナル伝達する。[8]リソソーム蓄積症ゴーシェ病の結果として蓄積するβ-グルコシルセラミドは、ミンクルを介してシグナル伝達する。[9]
微生物由来ミンクルアゴニスト
マイコバクテリアとコリネバクテリアは、ミンクルを介してシグナルを伝達できる幅広い糖脂質を産生します。これには、マイコバクテリアとコリネバクテリア由来のグルコースおよびトレハロースミコレート、およびそれらに密接に関連するコリノミコレートが含まれます。[10]ラクトバチルス・プランタラム[11] 、 Streptococcus pneumoniae [12] [13]、Mycobacterium tuberculosis [14]、およびMalassezia sp. [15]などのさまざまな病原性および常在細菌および真菌由来のグリコシルジグリセリド。
参照
参考文献
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