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| メラニン凝集ホルモン | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | PMCH | ||||||
| CAS番号 | |||||||
| NCBI遺伝子 | 5367 | ||||||
| HGNC | 9109 | ||||||
| オミム | 176795 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_002674 | ||||||
| ユニプロット | P20382 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第12章 23.2節 | ||||||
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メラニン濃縮ホルモン（MCH ）は、プロメラニン刺激ホルモン（PMCH）としても知られ、もともとは硬骨魚類の下垂体から単離された、食欲増進性の視床下部ペプチド である。皮膚の色素沈着を制御する。[1]哺乳類では、摂食行動、気分、睡眠覚醒周期、エネルギーバランスの調節に関与している。[2]
構造
MCHは19アミノ酸の環状神経ペプチドであり、神経伝達物質として作用するポリペプチド鎖である。MCHニューロンは主に視床下部外側野、不確帯、視床下部不確帯に集中しているが、はるかに少量ではあるが、傍正中橋網様体（PPRF）、内側視索前野、外側背側被蓋核、嗅結節にも存在する。[3] [4] MCHは、2つのG共役タンパク質受容体（GCPR）、MCHR1およびMCHR2に結合することによって活性化される。[3] [1] MCHR2は、ヒト、イヌ、フェレット、アカゲザルなどの特定の種でのみ同定されており、げっ歯類やウサギなどの他の哺乳類には受容体がない。[1] MCHは、神経ペプチドGEとEIも含む165アミノ酸ポリペプチドであるプレプロMCH（ppMCH）から切断されます。[3] [1]
組織分布
MCH は脳以外の末梢組織にも存在することがわかっています。複数の研究で、哺乳類の脾臓と胸腺の両方に MCH がかなり多く含まれていることがわかっています。哺乳類の血流も MCH を体中に運んでいるようですが、人間の場合、その量はごくわずかです。[説明が必要]
MCHはラットモデルの雌の脳の外側背側被蓋核にのみ存在します。[3] MCHは授乳期には内側視索前野と視床下部室傍核にのみ存在します。[3]
有効化と無効化
MCHニューロンは、高グルコース濃度に反応して脱分極する。 [5]このメカニズムは、グルコースが反応物として使用され、ATP が形成されることに関連しているようで、ATPもMCHニューロンの脱分極を引き起こす。 [5]神経伝達物質であるグルタミン酸もMCHニューロンの脱分極を引き起こし、別の神経伝達物質であるGABAはMCHニューロンの過分極を引き起こす。[5]オレキシンもMCHニューロンを脱分極させる。[5] MCHニューロンはMCHに対して抑制反応を示すようだが、ニューロンが過分極することはありません。[5] ノルエピネフリンは、アセチルコリンと同様にMCHニューロンに対して抑制効果を有する。[5] MCHニューロンは、セロトニンに反応して過分極する。[5]カンナビノイドはMCHニューロンに対して興奮性の効果を有する。[5]
いくつかの研究ではドーパミンがMCHニューロンに抑制効果を持つことが示されていますが、この相互作用を完全に特徴付けるにはさらなる研究が必要です。[5]
関数
寝る
MCHとホルモンのオレキシンは睡眠周期に関して互いに拮抗関係にあり、オレキシンは覚醒期間中にほぼ完全に活性化し、MCHは睡眠期間中により活性化します。[3] [1] MCHは睡眠も促進し、睡眠期間中にMCHレベルが上昇すると、レム睡眠と徐波睡眠の時間が長くなるようです。[3] MCHレベルが上昇すると、レム睡眠とノンレム睡眠の両方で過ごす時間も長くなり、その結果、総睡眠時間が長くなります。[3]糖分のレベルが上昇すると、MCHが促進され、睡眠とエネルギーの節約に影響します。[1]
母親の行動
授乳期間中に特定の場所にMCHが存在することは、個体の母性行動を促進するのに役立つと考えられています。[3]
食行動とエネルギー節約
MCHの存在が増加すると、摂食量の増加を引き起こし、体重の増加につながります。[6]逆に、存在するMCHの量が減少すると、摂食量が減少する可能性があります。[6]特に、嗅覚領域でのMCH量の増加は、高カロリーの脂肪分の多い食品の摂取量の増加にも関連しています。[6] [1]おいしいとされる食品もMCHを促進し、その食品の摂取を強化しているようです。[1]砂糖、特にグルコースは、睡眠とエネルギー節約におけるMCHの役割を促進するようです。[1]このエネルギー節約の促進は、食事を制限している場合でも、体重の増加に関連しています。[1]
再生
MCHは下垂体に直接作用するか、視床下部のゴナドトロピン放出ホルモン（GNRH）に間接的に作用して、黄体形成ホルモン（LH）の放出を調節する役割を果たしていると考えられています。 [6] MCHが生殖に影響を与えるにはエストロゲンが必要であると思われます。 [6]
皮膚の色素沈着
MCHは当初、魚類の色素沈着レベルを決定する役割があることから発見されましたが、哺乳類の皮膚の色素沈着におけるMCHの役割を特定することははるかに困難でした。[7]しかし、MCHR1はヒトのメラノサイトと一部の黒色腫細胞で発見されているため、MCHはこれらの細胞だけでなく、 MCHR1を発現していないケラチノサイトにも結合することができます。 [7]メラノサイトでは、MCHはα-MSHと拮抗関係にあり、メラニン生成を減少させるようです。[7]ただし、哺乳類の皮膚の色素沈着とMCHの関係を完全に理解するには、より多くの情報が必要です。
臨床的意義
ナルコレプシー
MCHは睡眠を促進しますが、MCHとナルコレプシーを関連付ける研究はありません。[1]代わりに、研究では、ナルコレプシーの患者では覚醒を促進するオレキシンニューロンが減少しているのに対し、MCHニューロンの数はナルコレプシーのない平均的な人と変わらないことがわかりました。[1]
うつ病と不安
MCHはうつ病や不安症に関連している。[1] [7] MCHR1拮抗薬は抗うつ剤として作用することが示されている。[1]
拒食症
MCHとケモカイン/サイトカインの相互作用は、MCHの放出とニューロンの興奮性の全体的な低下をもたらし、感染誘発性食欲不振と関連している。[5]ケモカインとサイトカインは、炎症や感染の結果として現れることが多く、MCHニューロンに損傷を与え、それが個人の食欲不振につながる可能性がある。[5]
皮膚がん
MCHは、黒色腫と扁平上皮癌細胞株の両方で確認されています。 [7]しかし、MCHの前駆物質であるプロMCHは、メラノサイト、ケラチノサイト、線維芽細胞では発見されていません。これは、MCHが免疫反応の一環としてマクロファージによってこれらの細胞に取り込まれる可能性があることを示唆しています。[7] MCHと皮膚の免疫反応との関係を完全に判断し理解するには、さらなる研究が必要です。
歴史
MCHは当初、硬骨魚類で発見され、魚の皮膚の色を決定するのに役立つことが分かりました。[6] [1]その後、MCHの哺乳類バージョンがラットで発見され、その機能と局在のほとんどは哺乳類種間で保存されています。[6] [1]
参照
- メラニン凝集ホルモン受容体（MCHR）
- メラニン凝集ホルモン受容体1（MCHR1）
- メラニン凝集ホルモン受容体2（MCHR2）
- オレキシン（OX）
参考文献
- ^ abcdefghijklmnop Barson JR、 Morganstern I、Leibowitz SF (2013) 。 「摂食行動におけるオレキシンとメラニン凝集ホルモンの相補的役割 」。International Journal of Endocrinology。2013 :983964。doi : 10.1155/2013/ 983964。PMC 3727095。PMID 23935621。
- ^ ヴェレ L、グータニー R、フォート P、カニョン L、サルベール D、レジェ L、ボワサール R、サリン P、ペイロン C、ルッピ PH (2003 年 9 月)。 「逆説的睡眠の中枢調節におけるメラニン凝集ホルモン生成ニューロンの役割」。BMC 神経科学。4 (19): 19.土井: 10.1186/1471-2202-4-19。PMC 201018。PMID 12964948。
- ^ abcdefghi Ferreira JG、Bittencourt JC、Adamantidis A (2017年6月)。「メラニン凝集ホルモンと睡眠」。Current Opinion in Neurobiology 44 : 152–158 . doi : 10.1016 /j.conb.2017.04.008 . PMID 28527391. S2CID 3644658.
- ^ Bittencourt JC (2011年6月). 「哺乳類の脳におけるメラニン凝集ホルモンペプチドファミリーの解剖学的構成」.一般および比較内分泌学. 172 (2): 185– 97. doi :10.1016/j.ygcen.2011.03.028. PMID 21463631.
- ^ abcdefghijk Guyon A、 Conductier G、Rovere C、Enfissi A、Nahon JL (2009 年 11 月)。「メラニン凝集ホルモン産生ニューロン: 活動と変調」。ペプチド 。30 ( 11 ): 2031– 9。doi :10.1016/j.peptides.2009.05.028。PMID 19524001。S2CID 25313032。
- ^ abcdefg Naufahu J、 Cunliffe AD、Murray JF（2013年11月）。「メラニン凝集ホルモンのエネルギーバランスと生殖機能における役割：それらは関連しているのか？」 生殖。146（5）：R141-50。doi ：10.1530/REP-12-0385。PMID 23884861。
- ^ abcdef Kemp EH、Weetman AP (2009年11月)。 「哺乳類 の皮膚生理病理におけるメラニン凝集ホルモンとメラニン凝集ホルモン受容体」。ペプチド。30 ( 11): 2071–5。doi :10.1016/j.peptides.2009.04.025。PMID 19442695。S2CID 10189765 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のメラニン濃縮+ホルモン