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G.マリウス・クロア | |
|---|---|
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| 生まれる | ギデオン・マリウス・クロア ロンドン、イギリス |
| 市民権 | イギリス人、アメリカ人 |
| 教育 | ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンおよびユニバーシティ・カレッジ病院医学部、ロンドン、英国 |
| 知られている | NMRによる溶液中のタンパク質の3次元構造決定の基礎を築き、 NMRをより大規模で複雑なシステムに拡張するための革新的なアプローチを開発し、NMRを使用してタンパク質の目に見えない状態を明らかにする |
| 父親 | レオン・クロア |
| 受賞歴 | •米国科学アカデミー会員 •王立協会フェロー•アメリカ芸術科学 アカデミーフェロー•ヨーロッパアカデミー外国人会員•王立化学協会百周年記念賞(2011) •生化学協会百周年記念賞 (2013) •王立化学協会コラナ賞 (2021) |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 分子生物物理学、核磁気共鳴、構造生物学、化学 |
| 機関 |
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| 博士課程の指導教員 | アーノルド・バーゲン 卿 |
| 著名な学生 | |
| Webサイト | グーグルマップ |
G. Marius Clore MAE、FRSC、FMedSci、FRSは、英国生まれのアングロ・アメリカン分子生物物理学者および構造生物学者です。英国ロンドン生まれで、米国と英国の二重国籍です。[1] [2] [3]米国科学アカデミー会員 、[ 4]王立協会フェロー、[ 5]医学アカデミーフェロー、米国芸術科学アカデミーフェロー、NIH卓越研究員、米国国立衛生研究所の国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所化学物理学研究所分子構造生物物理学部門主任です。[6] [7]彼は、生体分子NMR分光法による 3次元タンパク質および核酸構造決定の基礎研究で知られ、[8] NMRによる巨大高分子およびその複合体の研究への実験的アプローチの進歩、 [9]タンパク質-核酸[10]およびタンパク質-タンパク質[11]認識におけるまれな立体配座状態を研究するためのNMRベースの方法の開発で知られています。[12]クロアは、これまで検出できなかった機能的に重要な高分子のまれな過渡状態を発見し、重要な生物学的プロセスのメカニズム、特に弱い相互作用の重要性と、速度と特異性の相反する制約を最適化するメカニズムに関する根本的な新しい洞察をもたらしました。さらに、クロアの研究は、これまで見られなかった構造と立体配座をターゲットにすることが可能になったため、薬理学と薬物設計の新しい時代を切り開きました。[13]
バイオグラフィー
クロアは1976年にロンドン大学ユニバーシティ・カレッジで生化学の学士号を一級優等で取得し、 1979年にロンドン大学医学部で医学博士号を取得した。 [4]ユニバーシティ・カレッジ病院とセント・チャールズ病院（セント・メアリーズ病院グループの一部）でそれぞれ研修医と研修外科医を務めた後、 1980年から1984年まで医学研究評議会国立医学研究所の科学スタッフの一員であった。 1982年に国立医学研究所で物理生化学の博士号を取得した。リスター予防医学研究所から共同リスター研究所研究フェローシップを授与され、1982年から1984年まで医学研究評議会でその職を務めた。[14] 1984年にドイツのマルティンスリートにあるマックス・プランク生化学研究所に加わり、1984年から1988年まで生物学NMR部門を率いた。[1] [2]
1988年、クロアは米国メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所（NIH）化学物理学研究所（国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所）に採用され、1980年代後半から1990年代前半にかけて、NIHの同僚であるアド・バックス、アンジェラ・グロネンボーン、デニス・トーキアらと密接に連携し、多次元異核NMR分光法の開発や、 HIV/AIDSの病因に関与するタンパク質を対象とする構造生物学の研究に取り組みました。[15] それ以来ずっとNIHに在籍しており、現在はNIHの著名な研究員およびNIHの分子構造生物物理学部門の主任を務めています。[4]彼は米国科学アカデミーの会員、[16]王立協会フェロー、[ 17]医学アカデミーフェロー、アメリカ芸術科学アカデミーフェロー、[18] [19]およびヨーロッパアカデミー（生化学および分子生物学部門）の外国人会員です。[20]クロアの王立協会選出時の表彰状には次のように記されています。
「クロアは、生体高分子の3次元構造を決定するためのNMRの開発の先駆者であり、一貫してNMRの限界をますます複雑なシステムへと広げてきました。従来の構造および生物物理学的手法では検出できない高分子の一時的かつまれな状態を検出および視覚化するための常磁性およびその他の緩和ベースのNMR実験の開発に関する彼の研究は、高分子が結合相手を効率的に見つける方法に関する独自の洞察をもたらし、無秩序なペプチドからプロトフィブリルへのアミロイドAβの動的組み立てプロセスを初めて原子レベルで可視化し、シャペロニンGroELのアポ状態が固有のフォールダーゼ/アンフォールダーゼ活性を持つことを直接実証しました。」[5]
研究
NMRによる溶液中の3D構造の決定
クロアは、3次元および4次元NMR分光法の開発[21] 、構造決定のための残留双極子結合の使用、 [22]、3次元タンパク質および核酸構造決定のためのシミュレーテッドアニーリングおよび拘束分子動力学の開発、[23]、大きなタンパク質複合体の溶液NMR構造決定、[24]、溶液構造決定におけるNMRと小角X線散乱の併用の開発、 [25] 、およびNMRによるタンパク質ダイナミクスの分析と特性評価において重要な役割を果たしました。 [26]細菌ホスホトランスフェラーゼシステム（PTS）のすべての細胞質成分の複合体に関するクロアの研究は、シグナル伝達タンパク質が、完全に異なる構造要素から類似の結合表面を生成し、側鎖のコンフォメーション可塑性を利用することによって、複数の構造的に異なるパートナーを認識する方法に関する重要な洞察をもたらしました。[24]クロアは、非常に広く使用されているXPLOR-NIH NMR構造決定プログラムの主要な著者の1人でもあります[27]
励起状態と希薄状態の検出と可視化
Clore の最近の研究は、高分子の相互作用において重要であるが、従来の構造および生物物理学的手法では検出できない高分子の疎な状態の構造とダイナミクスを検出、特徴付け、視覚化するための新しい NMR 法 (常磁性緩和増強、暗状態交換飽和移動分光法、寿命線広がりなど) の開発に重点を置いています。[28]例としては、配列特異的 DNA 結合タンパク質が非特異的 DNA 配列の圧倒的な海の中で標的部位を見つけるメカニズムとしての回転連動滑りと分子間転座の直接実証、[29]タンパク質間会合における遭遇複合体の検出、視覚化、特徴付け、[30]タンパク質-リガンド相互作用における立体配座選択と誘導適合の相乗効果の分析などがあります。 [ 31]および、NMR で見えるタンパク質およびポリペプチド (本質的に無秩序な状態を含む) と非常に大きなメガダルトンの高分子集合体との相互作用における「暗い」分光学的に見えない状態の発見。[32]後者には、アミロイドβ 凝集プロセスのダイナミクスの原子分解能ビューが含まれます。[33]および高分子マシン GroEL の固有のアンフォールダーゼ/フォールダーゼ活性の実証。[34]これらのさまざまな技術は、ハンチンチンエクソン 1 によってコードされるタンパク質を含む核形成前の一過性オリゴマー化イベントと関連構造の運動経路を明らかにするためにも使用されており、致命的な常染色体優性神経変性疾患であるハンチントン病への治療介入の潜在的な手段となる可能性があります。[35] [36]
科学的影響
クロアは分子生物物理学、構造生物学、生体分子NMR、化学の分野で最も引用されている科学者の一人であり[37] [38]、550本以上の科学論文を発表し、h指数（1時間以上引用された論文の数）は144である。[39]クロアは、米国科学アカデミーと王立協会の両方に選出されたわずか5人のNIH科学者のうちの一人であり、他の4人はジュリアス・アクセルロッド、フランシス・コリンズ、ハロルド・ヴァーマス、アド・バックスである。
私生活
マリウス・クロアは、ロンドンのケンジントンにあるリセ・フランセ・シャルル・ド・ゴール、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン、UCLメディカルスクールで教育を受けた。マリウス・クロアの父親は映画プロデューサーのレオン・クロアで、彼の作品には『フランス軍中尉の女』などがある。
受賞と栄誉
- 2024年：英国医学アカデミー会員に選出[40]
- 2021年：マレー・グッドマン記念賞[41]
- 2021年：ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジより名誉理学博士号（DSc）を授与[42]
- 2021年：王立化学協会コラナ賞[43]
- 2020年：王立協会フェローに選出[5]
- 2020年:生物物理学会イノベーション賞[44] [45]
- 2015年：ヨーロッパアカデミーの外国人会員に選出。[20]
- 2014年：米国科学アカデミー会員に選出（生物物理学および計算生物学部門）[4]
- 2012年：生化学会2013年100周年記念賞（旧称ジュビリーメダル）およびサー・フレデリック・ゴウランド・ホプキンス記念講演（英国）[46] [47]
- 2011年：王立化学協会100周年記念賞[48]
- 2011年：国際磁気共鳴学会フェローに選出[49]
- 2010年：アメリカ芸術科学アカデミー会員に選出[18] [19]
- 2010年：ワシントン化学協会ヒルブランド賞[50] [51]
- 2009年：生物物理学会フェローに選出[52]
- 2003年：リスター予防医学研究所（英国）の会員に選出[14] [53]
- 2001年:科学情報研究所(ISI) 高被引用研究者データベース (生物学・生化学および化学セクション)のオリジナル メンバー。
- 1999年：アメリカ科学振興協会フェローに選出される。[54]
- 1993年：デュポン・メルクタンパク質学会若手研究者賞[55] [56]
- 1990年：英国王立化学協会（FRSC）フェローに選出。
参考文献
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外部リンク
- G.マリウス・クロア個人ホームページ
- 2020 年 3 月 23 日、マリウス・クロアとのオーラル ヒストリー インタビューの記録、アメリカ物理学研究所、ニールス・ボーア図書館およびアーカイブ
- 米国科学アカデミーのウェブサイトに掲載
- 王立協会のウェブサイトに掲載
- 英国医学アカデミーのウェブサイトに掲載
- / アメリカ芸術科学アカデミーのウェブサイトに掲載
- アカデミア・ヨーロッパのウェブサイトに掲載
- NIDDK/NIHウェブサイトへの掲載
- NIH 内部研究プログラム Web サイトへの掲載
- Google Scholarに索引付けされた G. Marius Clore の出版物
- G.マリウス・クロア・オルシドID
- マリウス・クロア氏による磁気共鳴ジャーナルの画期的な論文
- マリウス・クロア氏による「ハンチンチンの過渡的核形成前オリゴマー化」に関する講演、生体分子共鳴の新たなトピックに関する ICMRBS ウェビナー (2021 年 4 月 15 日)
- ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン名誉卒業生リスト