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| エイリアス | MAPK6、ERK3、HsT17250、PRKM6、p97MAPK、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602904; MGI : 1354946;ホモロジーン: 55683;ジーンカード：MAPK6; OMA :MAPK6 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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マイトジェン活性化プロテインキナーゼ6は、ヒトではMAPK6遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、Ser/Thrタンパク質キナーゼファミリーのメンバーであり、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（MAPキナーゼ）に最も密接に関連しています。MAPキナーゼは細胞外シグナル制御キナーゼ（ ERK ）としても知られ、タンパク質リン酸化カスケードを介して活性化され、複数の生化学的シグナルの統合ポイントとして機能します。このキナーゼは核内に局在し、血清またはホルボールエステルで処理すると線維芽細胞で活性化されることが報告されています。[6]
発見
ERK3/MAPK6は当初、ERK1由来プローブを用いた相同性スクリーニングによってラット脳cDNAライブラリーからクローニングされた。[7]
遺伝子の位置
ヒトでは、MAPK6遺伝子は15番染色体の遠位腕（15q21.2）に位置している。長さは47.01kbで、セントロメアからテロメア方向に転写される。6つのエクソンで構成され、翻訳開始コドンはエクソン2に位置する。[8]
構造
これは、ミトゲン活性化キナーゼファミリーの非典型的なメンバーです。翻訳されたタンパク質の分子量は約100kDaで、721アミノ酸残基で構成されています。[8] [7] N末端に典型的なキナーゼドメインと拡張されたC末端が含まれています。C末端の最初の150残基は、ERK4タンパク質と50％類似しています。キナーゼドメインでは、ERK4タンパク質と約70％の類似性を示しています。[8] [7]リン酸化モチーフの活性化ループには、リン酸化受容体部位（Ser-Glu-Gly）が1つだけ含まれています。[7]
この構造は、リン酸化ERK2の結晶構造を用いた相同性モデリングによって予測されている。このモデルによれば、ERK3/MAPK6キナーゼドメインの構造は他のMAPキナーゼに似ている。モデル化されたERK3/MAPK6キナーゼドメインは、他のMAPキナーゼと同様のトポロジーで折り畳まれると予測される。[7]
表現
ERK3/MAPK6は広く発現しているタンパク質ですが、骨格筋と脳で著しく高い発現を示します。ERK3/MAPK6は細胞質と細胞核に局在しています。ERK3/MAPK6は非常に不安定なタンパク質であり、半減期は1時間未満と非常に短いです。ユビキチンを介したプロテアソーム経路によって分解されます。[8]
関数
新生児の成長と生存にとって非常に重要です。ERK3/MAPK6は微小管関連タンパク質2（MAP2）およびMAPKAPK5と複合体を形成し、MAPKAPK5のリン酸化を媒介し、次にERK3/MAPK6のセリン189残基をリン酸化して細胞周期への移行を媒介します。[9]また、T細胞発達の調節因子としても機能します。ERK3/MAPK6の触媒活性は、胸腺におけるT細胞の適切な分化に重要な役割を果たします。長いC末端は胸腺の分化を担っています。[10]
がんにおける役割
ERK3/MAPK6はリン酸化ステロイド受容体共活性化因子3（SRC-3）と相互作用します。この共受容体は発癌性タンパク質であり、セリン857で過剰発現すると癌を引き起こします。SRC-3のリン酸化によりMMP活性が上昇し、S857でのERK3媒介リン酸化はSRC-3とETS転写因子PEA3の相互作用に不可欠であり、MMP遺伝子発現の上昇と浸潤促進活性を促進します。[11]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000069956 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000042688 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Meloche S (2005-04-01). 「Erk3」. AfCS-Nature Molecule Pages . doi :10.1038/mp.a000876.01 (2024年11月1日非アクティブ). ISSN 1477-5921.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ ab 「MAPK6 マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ6 [Homo sapiens (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2018年11月9日閲覧。
- ^ abcde Coulombe P, Meloche S (2007 年 8 月). 「非定型ミトゲン活性化プロテインキナーゼ: 構造、調節、機能」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1773 (8): 1376–87. doi : 10.1016/j.bbamcr.2006.11.001 . PMID 17161475.
- ^ abcd 「MAPK6（ミトゲン活性化プロテインキナーゼ6）」。atlasgeneticsoncology.org 。 2018年11月9日閲覧。
- ^ 「第2巻アクセス番号索引」、Rodents、Elsevier、1987年、pp. ACCESSION–1～ACCESSION–5、doi :10.1016/b978-0-12-512512-3.50015-8、ISBN 978-0-12-512512-3
- ^ Marquis M、Daudelin JF、Boulet S、Sirois J、Crain K、Mathien S、Turgeon B、Rousseau J、Meloche S、Labrecque N (2014 年 9 月)。「CD4+ CD8+ 胸腺細胞の生存を維持するには、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼである細胞外シグナル調節キナーゼ 3 の触媒活性が必要である」。分子細胞生物学。34 ( 18 ) : 3374–87。doi : 10.1128 /MCB.01701-13。PMC 4135614。PMID 25002529。
- ^ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ , O'Malley BW (2012 年 5 月). 「ERK3 シグナルは SRC-3 コアクチベーターを介してヒト肺癌細胞の浸潤を促進する」. The Journal of Clinical Investigation . 122 (5): 1869–80. doi :10.1172/jci61492. PMC 3336992. PMID 22505454 .
さらに読む
- Boulton TG、Nye SH、Robbins DJ、Ip NY、Radziejewska E、Morgenbesser SD、DePinho RA、Panayotatos N、Cobb MH、Yancopoulos GD (1991 年 5 月)。「ERK: インスリンと NGF に反応して活性化され、チロシンがリン酸化されるタンパク質セリン/スレオニンキナーゼのファミリー」。Cell . 65 (4): 663–75. doi :10.1016/0092-8674 ( 91)90098-J. PMID 2032290. S2CID 35051321.
- Zhu AX、Zhao Y、Moller DE、Flier JS (1994 年 12 月)。「ラット ERK-3 の新規ヒトホモログである p97MAPK のクローニングと特性評価」。分子 細胞生物学。14 ( 12): 8202–11。doi :10.1128/MCB.14.12.8202。PMC 359359。PMID 7969157。
- Cheng M、Boulton TG 、Cobb MH (1996年4 月)。「ERK3 は恒常的に核タンパク質キナーゼである」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 15): 8951–8。doi : 10.1074/jbc.271.15.8951。PMID 8621539 。
- Sauma S、Friedman E (1996年5 月)。「タンパク質キナーゼ C ベータ の発現増加が ERK3 を活性化する」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 19): 11422–6。doi : 10.1074/jbc.271.19.11422。PMID 8626698。
- Zimmermann J、Lamerant N、 Grossenbacher R 、Furst P (2001 年 4 月)。「プロテアソームおよび p38 依存性の ERK3 発現調節」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 14): 10759–66。doi : 10.1074/jbc.M008567200。PMID 11148204。
- Robinson MJ、Xu Be BE、Stippec S、Cobb MH (2002 年 2 月)。「ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ ERK3 と ERK2 の異なるドメインが、生体内での細胞内局在と上流特異性を指示する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 7): 5094–100。doi : 10.1074/ jbc.M110935200。PMID 11741894。
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- ルアル JF、ヴェンカテサン K、ハオ T、弘實＝岸川 T、ドリコット A、リー N、ベリス GF、ギボンズ FD、ドレーゼ M、アイヴィ＝グエデフスー N、クリットゴード N、サイモン C、ボクセム M、ミルスタイン S、ローゼンバーグ J、ゴールドバーグDS、チャン LV、ウォン SL、フランクリン G、リー S、アルバラ JS、リム J、フロートン C、ラモサス E、セビック S、ベックス C、ラメシュ P、シコルスキー RS、ヴァンデンハウト J、ゾグビ HY、スモリャル A、ボサック S、セケーラ R、ドゥセット スタム L、キュージック ME、ヒル DE、ロス FP、ビダル M ( 2005 年 10 月）。 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップに向けて」。自然。437 (7062): 1173–8. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Hoeflich KP、Eby MT、Forrest WF、Gray DC、Tien JY、Stern HM、Murray LJ、Davis DP、Modrusan Z、Seshagiri S (2006 年 10 月)。「BRAF による ERK3/MAPK6 発現の調節」。International Journal of Oncology。29 ( 4 ): 839–49。doi : 10.3892/ijo.29.4.839。PMID 16964379 。
外部リンク
- MAP キナーゼ リソースは、Wayback Machineで 2021-04-15 にアーカイブされています。
