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| エイリアス | MAP3K3、MAPKKK3、MEKK3、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602539; MGI : 1346874;ホモロジーン：69110;ジーンカード：MAP3K3; OMA :MAP3K3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ3は、ヒトではMAP3K3遺伝子[5]によってコードされる酵素であり、17番染色体の長腕（17q23.3）に位置している。[6]
関数
この遺伝子産物は、マウス MEKK3 と 96.5% 同一な 626 アミノ酸ポリペプチドです。その触媒ドメインは、マウス MEKK2、タバコ NPK、酵母 STE11 など、他のいくつかのキナーゼの触媒ドメインと密接に関連しています。ノーザンブロット分析により、普遍的に発現していると思われる 4.6 kb の転写産物が明らかになりました。
MAP3Kは、外部刺激に反応して細胞運命を制御する役割を担っています。[7] MAP3K3は、それぞれSEKとMEK1/2を活性化することで、ストレス活性化タンパク質キナーゼ（SAPK）と細胞外シグナル制御タンパク質キナーゼ（ERK）の経路を直接制御します。共トランスフェクションアッセイでは、核因子κB（NF-κB）依存性レポーター遺伝子からの転写を促進し、SAPK経路での役割と一致しています。異なるアイソフォームをコードする代替スプライス転写バリアントが観察されています。[8] MEKK3は、p38、JNK、ERK1/2経路を制御します。[7]
インタラクション
MAP3K3は[SQSTM1/p62]と 相互作用することが示されています。
癌におけるMAP3K3
MAP3K3遺伝子の2つのSNPが結腸癌および直腸癌との関連性の候補として発見された。[15]
MEKK3 は 4 つの卵巣癌細胞株 (OVCA429、Hey、DOV13、および SKOv3) で高発現しています。これらの癌細胞では、正常細胞と比較してこの発現レベルが著しく高くなっています。MEKK3 の発現レベルは、 NFκBの活性化にも関連するIKKキナーゼ活性に匹敵します。これらの卵巣癌細胞のほとんどで MEKK3 の高発現が IKK キナーゼ活性を活性化し、活性 NFκB レベルの上昇につながると考えられます。また、MEKK3 は AKT と相互作用して NFκB を活性化します。細胞生存および抗アポトーシスに関連する遺伝子は、MEKK3 レベルが高いほとんどの癌細胞で発現が増加しています。これはおそらく、これらの遺伝子を制御する NFκB の恒常的活性化によるものです。この意味で、MEKK3 のノックダウンは、卵巣癌細胞の薬剤に対する感受性を高めました。[10]
MEKK3 はBRCA1とも相互作用します。BRCA1 をノックダウンすると、MEKK3 キナーゼの活性が阻害されます。パクリタキセルという薬剤は MEKK3 の活性を誘導しますが、そのためには機能的な BRCA1 が必要です。BRCA1 欠損乳がん細胞株 (HCC1937) では、パクリタキセルは MEKK3 を活性化できないことが観察されました。パクリタキセルは MEKK3/JNK/p38/MAPK 経路を介してストレス反応を誘導している可能性がありますが、変異した BRCA1 細胞ではそうではありません。[9]
参考文献
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さらに読む
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