ラリータ・ラマクリシュナン

ラリータ・ラマクリシュナン FRS 医学科学
2018年のラマクリシュナン
生まれる	1959年（64～65歳） バローダ、グジャラート、インド
母校	バローダ医科大学 タフツ大学
配偶者	マーク・トロール
母親	ラジャラクシュミ・ラマクリシュナン
親族	ヴェンキ・ラマクリシュナン（兄弟）
受賞歴	米国科学アカデミー会員（2015年） EMBO会員（2019年）[1]
科学者としてのキャリア
フィールド	微生物学 免疫学 感染症[2]
機関	ケンブリッジ大学 ワシントン大学
論文	初期Bリンパ球分化のモデルとしてのアベルソンウイルス形質転換細胞 （1990）
Webサイト	www.med.cam.ac.uk/ramakrishnan/

ラリータ・ラマクリシュナン（1959年生まれ）はインド生まれのアメリカの微生物学者であり、結核の生物学的メカニズムの解明に貢献したことで知られています。^{[3] [4] [5]} 2019年現在、彼女はケンブリッジ大学^{[アップデート]}で免疫学および感染症の教授を務めており、同大学のウェルカムトラスト主席研究員であり、開業医でもあります。 ^[6]彼女の研究はMRC分子生物学研究所（MRC LMB）で行われ、彼女はMRC LMBに所属する医学部の分子免疫ユニットの責任者を務めています。スタンフォード大学のスタンリー・ファルコウと協力して、彼女は結核のモデルとしてMycobacterium marinum感染を使用する戦略を開発しました。 ^{[7] [6]彼女の研究は、} Science、 Nature、Cellを含む多数の雑誌に掲載されています。^{[2] [8] [4]} ラマクリシュナンは2018年と2019年に英国医学雑誌（BMJ）に2本の影響力のある論文^{[9]を共著し、研究資金の配分の基準として使用されている}潜在性結核の有病率の広く受け入れられている推定値は高すぎると主張した。^{[10] [11]}彼女は物理化学者のマーク・トロールと結婚している。^{[12] [13] [14]}

ラマクリシュナンは1959年にバローダ（現バドダラ）^[15]で生まれ、そこで育った。^[16]彼女の両親は科学者であり、兄のノーベル賞受賞者ヴェンキ・ラマクリシュナンも科学者である。ラマクリシュナンが子供の頃、母親は脊椎結核を3回患った。^[3]

高校生の頃、ラマクリシュナンは数学と物理が得意だった。^[3]ラマクリシュナンは17歳で医学部に通い始めたが、「高校卒業後すぐに専門教育が始まるインドでは珍しいことではない」。 ^{[4] 1983年、彼女は}バドーダラ^[17]のバローダ医科大学で医学士の学位を取得した。^[18]

上級免疫学の選択科目を履修した後、ラマクリシュナンは免疫学を学ぶことを決意した。1990年、彼女はタフツ大学を卒業し、免疫学の博士号を取得した。^{[17]その後、彼女は}タフツ・ニューイングランド医療センターの研修医プログラムの最初の外国人卒業生となった。^{[4]ラマクリシュナンは、}サンフランシスコ総合病院（現在のザッカーバーグ・サンフランシスコ総合病院および外傷センター）を含むカリフォルニア大学サンフランシスコ校の病院で感染症のフェローシップを修了した後、 ^[19]スタンフォード大学のスタンリー・ファルコウ研究室で博士研究員として研究を終え、そこで彼女はゼブラフィッシュのマイコバクテリウム・マリナム感染を結核のモデルとして使用する戦略を開発した。^[6]

2001年、ラマクリシュナンはワシントン大学^[6]の教授陣に加わり、基礎科学者と感染症医の両方として働いた。ワシントン大学在学中、彼女はヒトの結核に非常に近いものとしてゼブラフィッシュの結核研究の先駆者となった。この戦略は、病気がどのように発症するかについての根本的に新しい生物学的理解につながった。ゼブラフィッシュの幼生は光学的に透明で、遺伝子操作に適している。ゼブラフィッシュの幼生に天然の病原体であるMycobacterium marinum（魚類に結核を引き起こす細菌であり、ヒトに結核を引き起こす細菌の遺伝的近縁種）を感染させることで、彼女は幼生と細菌の両方の遺伝子を操作しながら感染を注意深く追跡することができた。このアプローチにより、「肉芽腫形成の詳細な分析が可能になった」^[6]（肉芽腫は、細菌やその他の異物を摂取するマクロファージと呼ばれる細胞で主に構成される免疫系の構造である）。 2010年、ラマクリシュナンはCell誌の表紙記事として発表された研究論文の主任著者であった。^[20]

2014 年、ラマクリシュナンはケンブリッジ大学の教員に加わり、ウェルカム トラストの主席研究員および免疫学および感染症の教授に就任しました。シアトル、そしてその後ケンブリッジでの研究により、感染の各段階での結核菌と宿主の相互作用の分子および細胞の詳細が明らかになりました。これにより、結核の治療に対するまったく新しいアプローチを示唆する基本的な洞察が得られました。ラマクリシュナンと彼女の研究グループは、結核菌の表面にある2 つの脂質(脂肪分子の一種) が一緒に働くことで、最初は細菌が自分を殺すマクロファージを避け、代わりに成長のニッチを提供するマクロファージに侵入できることを示しました。 ^[21]彼女は、その後、細菌が安全な避難所を提供する肉芽腫の形成を刺激することを発見しました。これは、肉芽腫の通常の役割である宿主を細菌から保護することとは対照的です。^[22]その後、肉芽腫内の感染したマクロファージが死滅し、これが細菌の成長を加速させ、病気の進行を促進します。^{[23] [24] [25] [26]}これらの発見は、結核患者に有望な宿主標的療法につながった。ラマクリシュナンと彼女のグループは結核における薬剤耐性の問題に取り組み、結核の治療に使用される標準的な薬剤に対する耐性の発達を阻害する薬剤を発見した。^[27]

ラマクリシュナンは後に、神経系に病的な影響を及ぼすもう一つの壊滅的な病気であるハンセン病の研究にゼブラフィッシュを利用した。彼女は、 Mycobacterium lepraeの脂質がマクロファージの異常な反応を刺激して神経損傷を引き起こすことを明らかにした。^[28]

ラマクリシュナンは、基礎科学調査に加え、マルセル・ベーアおよびポール・エデルシュタインとともに、潜在性結核の概念に関する研究を検討し、結核に感染した人が生涯にわたって感染し、将来いつでも病気を引き起こす可能性があるかどうかを判断した。英国医学雑誌（BMJ）に掲載されたこれらの研究は、結核の潜伏期間が短く、通常は感染後数か月以内であり、感染後2年以上かかることは非常にまれであることを示しています。^{[29] [30]また、2年以上}M.tuberculosisに感染した人の90％以上は、免疫系が著しく抑制されていても結核を発症しないことも示しています。^[11]ツベルクリン検査やインターフェロンガンマ遊離試験（IGRA）などの結核感染の免疫学的検査は、過去の感染のみを示し、以前に感染した人の大多数はもはや結核を発症する能力がありません。ラマクリシュナン氏はニューヨークタイムズ紙に「研究者たちは潜在性結核の追跡に数億ドルを費やしてきたが、世界の4分の1が結核に感染しているという考えは根本的な誤解に基づいている」と語った。^[9]

潜伏期間に関する最初の BMJ の記事には、世界保健機関の副事務局長であるソウミヤ・スワミナサンによる論説が添えられており、スワミナサンは研究結果を支持し、裕福な国だけに影響する比較的小さな問題に不釣り合いな注意を向けるのではなく、世界で最も深刻な感染地域に向けた結核研究への資金提供を増やすよう求めた。^[9] 以前の研究者は、米国やその他の裕福な国における結核症例の「時限爆弾」に注意を向けるべきだと警告していた。^[31]ラマクリシュナンと共著者らの研究は、この警告に疑問を投げかけている。科学ジャーナリストのキャサリン・J・ウーは、アトランティック誌に寄稿し、「結核に関する世界最大の権威でさえ、かつての常識を無視している」とコメントした。^[32]

ラマクリシュナンは2015年に米国科学アカデミーの会員に選出された。 ^{[18] [33]}彼女は他にも、国立衛生研究所（NIH）所長パイオニア賞やバローズ・ウェルカム基金感染症病因研究者賞など数々の賞を受賞している。^{[4]彼女はまた、2016年に}インフォシス賞の生命科学審査員を務めた。 2018年には王立協会（FRS）フェロー^[34]と医学アカデミー（FMedSci）フェローに選出された。^{[35] [36]彼女は2019年に}欧州分子生物学機構（EMBO）の会員となった。^[1]

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