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| ランCL2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | LANCL2、GPR69B、TASP、LanC 2 など | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：612919; MGI : 1919085;ホモロジーン: 23116;ジーンカード：LANCL2; OMA :LANCL2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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LanC様タンパク質2は、ヒトではLANCL2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]これは、免疫細胞、上皮細胞、筋細胞の血漿および核膜で広く発現するタンパク質であり、クローン病や糖尿病などの慢性炎症性、代謝性、免疫介在性疾患の潜在的な治療標的である。[7]
関数
LANCL2の天然リガンドであるアブシジン酸（ABA）は、血糖コントロールに関与する新しい内因性哺乳類ホルモンとして同定されました。哺乳類のABA受容体は、（1）モデリング予測、[8]、（2）精製された組み換えタンパク質への直接的かつ特異的なABA結合、[9]、および（3）ABA感受性細胞におけるLANCL2発現のサイレンシングによるABAの機能的効果の無効化に基づいて、LANCL2として同定されました。[10]
LANCL2とABAまたはベンズイミダゾールNSC61610やピペラジンBT-11などの他のリガンドとの選択的結合[11]は、マクロファージにおける細胞内cAMPの上昇、PKAの活性化[12]および炎症の抑制[12]につながります。肝細胞では、LANCL2はAktキナーゼmTORC2との相互作用を介してAktをリン酸化することにより細胞生存を制御します。[13]活性mTORC2はGLUT4の細胞膜への移行を引き起こし、グルコースの取り込みを刺激します。[14]免疫細胞、脂肪組織、骨格筋、膵臓でのLANCL2の発現、およびABAによるLANCL2シグナル伝達とGLUT4の移行を操作できる可能性により、このGタンパク質共役受容体は血糖コントロールの新たな治療標的となっています。[7]ヒトでは、血糖値の上昇とともにABAの放出が検出されましたが、このメカニズムは2型糖尿病および妊娠糖尿病の患者では機能しませんでした。また、健康な被験者では、経口ブドウ糖負荷（OGTT）後に血漿ABA濃度が上昇します。[15] ABAは、ヒトおよびげっ歯類の膵臓β細胞からのブドウ糖依存性インスリン放出を刺激します。[15]低用量（マイクログラム/体重Kg）の経口ABAは、OGTTを受けているラットおよびヒトの血糖値とインスリン値の両方を大幅に低下させます。 [16]これは、ABAが高血糖を制御するために必要なインスリンの量を減らすことを示しています。このインスリン節約効果は、LANCL2がメタボリックシンドローム、糖尿病前症、糖尿病などの炎症性および代謝性疾患の治療のための治療標的として使用できることを示唆しています。
BT-11などの新規LANCL2リガンドは、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘発性急性大腸炎モデル、IL-10-/-マウス、CD4+ T細胞移植誘発性慢性大腸炎モデルにおいて、疾患活動性を著しく低下させます。[11] BT-11治療により、大腸の白血球浸潤、粘膜肥厚、上皮侵食が減少し、Th1およびTh17 CD4+ T細胞とTNFαが減少し、制御性T細胞、LANCL2、IL-10の発現が増加しました。[11]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000132434 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000062190 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Mayer H、Pongratz M 、 Prohaska R (2001 年 12 月)。「LanC 様タンパク質ファミリーの新規メンバーであるヒト LANCL2 の分子クローニング、特性評価、および組織特異的発現」。DNAシーケンス。12 (3): 161–6。doi : 10.3109 /10425170109080770。PMID 11762191。S2CID 43695440 。
- ^ 「Entrez Gene: LANCL2 LanC ランチビオティック合成酵素成分 C 様 2 (細菌)」。
- ^ ab Lu P、Hontecillas R、Philipson CW、Bassaganya - Riera J (2014 年 6 月)。「ランチオニン合成酵素成分 C 様タンパク質 2: 炎症性疾患および糖尿病に対する新たな薬剤ターゲット」。Current Drug Targets。15 ( 6): 565–72。doi : 10.2174 /1389450115666140313123714。PMID 24628287 。
- ^ Lu P、Bevan DR、Lewis SN、Hontecillas R、Bassaganya-Riera J (2011 年 3 月)。「ランチオニン合成酵素成分 C 様タンパク質 2 の分子モデリング: 2 型糖尿病の新規予防薬および治療法の発見に向けた潜在的ターゲット」。Journal of Molecular Modeling。17 ( 3 ) : 543–53。doi :10.1007/s00894-010-0748-y。PMID 20512604。S2CID 22559285。
- ^ ストゥルラ L、フレジア C、グイダ L、グロツィオ A、ヴィリアローロ T、マンニーノ E、ミッロ E、バニャスコ L、ブルッゾン S、デ フローラ A、ゾッキ E (2011 年 11 月)。 「アブシジン酸のヒトLANCL2への結合」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。415 (2): 390-5。土井：10.1016/j.bbrc.2011.10.079。PMID 22037458。
- ^ ストゥルラ L、フレシア C、グイダ L、ブルッゾーネ S、スカーフ S、ウサイ C、フルシオーネ F、マグノーネ M、ミッロ E、バジーレ G、グロツィオ A、ジャッケッティ E、アレグレッティ M、デ フローラ A、ゾッキ E (2009 年 10 月) 。 「LANCL2は、ヒト顆粒球およびラットインスリノーマ細胞におけるアブシジン酸の結合およびシグナル伝達に必要である。」生物化学ジャーナル。284 (41): 28045–57。土井: 10.1074/jbc.M109.035329。PMC 2788856。PMID 19667068。
- ^ abc 「ランチオニン合成酵素C様2：炎症性腸疾患の新たな治療標的 | NIMML」www.nimml.org 。 2016年2月9日閲覧。
- ^ ab Bassaganya-Riera J、Guri AJ、Lu P、Climent M、Carbo A、Sobral BW、Horne WT、Lewis SN、Bevan DR、Hontecillas R (2011 年 1 月)。「アブシシン酸はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマのリガンド結合ドメイン非依存性活性化を介して炎症を制御する」。The Journal of Biological Chemistry 。286 ( 4 ) : 2504–16。doi : 10.1074 / jbc.M110.160077。PMC 3024745。PMID 21088297 。
- ^ Zeng M、WA van der Donk、Chen J (2014 年 12 月)。 「ランチオニン合成酵素 C 様タンパク質 2 (LanCL2) は、Akt の新規調節因子です。」細胞の分子生物学。25 (24): 3954–61。土井：10.1091/mbc.E14-01-0004。PMC 4244203。PMID 25273559。
- ^ Sato M, Dehvari N, Oberg AI, Dallner OS, Sandström AL, Olsen JM, Csikasz RI, Summers RJ, Hutchinson DS, Bengtsson T (2014年12月). 「骨格筋におけるブドウ糖の取り込みを仲介するmTORC2を介した明確なアドレナリンシグナル伝達経路による2型糖尿病の改善」. Diabetes . 63 (12): 4115–29. doi : 10.2337/db13-1860 . PMID 25008179.
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- ^ Magnone M、Ameri P、Salis A、Andraghetti G、Emionite L、Murialdo G、De Flora A、Zocchi E (2015 年 12 月)。「果実抽出物に含まれるマイクログラム量のアブシシン酸は、ラットおよびヒトの耐糖能を改善し、インスリン血症を軽減する」。FASEBジャーナル。29 ( 12 ) : 4783–93。doi : 10.1096/fj.15-277731。PMID 26243865。S2CID 9371779 。
さらに読む
- Park S、James CD (2003 年 2 月)。「ランチオニン合成酵素成分 C 様 2 は、転写媒介メカニズムを介して P 糖タンパク質の発現を減少させることにより、アドリアマイシンに対する細胞感受性を高める」。Cancer Research。63 ( 3 ): 723–7。PMID 12566319 。
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997年10月). 「全長濃縮cDNAライブラリーおよび5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Maruyama K, Sugano S (1994年1月). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置き換える簡単な方法」. Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.