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クリステン・L・クロール | |
|---|---|
| 母校 |
|
| 知られている | 脳の発達における転写とエピジェネティック制御 |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 発生生物学、神経科学、転写、エピジェネティクス |
| 機関 | ワシントン大学医学部 |
クリステン・クロールはアメリカの発生・幹細胞生物学者であり、ワシントン大学医学部の発生生物学教授である。彼女の研究室では、脳の発達における転写とエピジェネティックな制御と、その破壊による神経発達障害を研究している。[2] [3] [4]
幼少期と教育
クロールはウィスコンシン州で育ち、1984年にウィルモット高校を卒業し、1988年にノースウェスタン大学を最高の成績で卒業して学士号を取得しました。 [5] [6] [7]学部生の時にロバート・ホルムグレンの研究室で研究をしていた時に、発生生物学の道に興味を持ちました。彼女のプロジェクトには、ヘッジホッグシグナル伝達を媒介するGLI転写因子のショウジョウバエ相同遺伝子である体節極性遺伝子Cubitus interruptusのクローニングが含まれていました。[5]
キャリア
カリフォルニア大学バークレー校のジョン・ゲルハート研究室で博士課程を修了したクロールは、アフリカツメガエルの胚における核移植に基づく遺伝子導入法を開発した。[5]エンリケ・アマヤ博士と共同で、彼女は核移植に基づく遺伝子導入法を用いて、繁殖させずに各細胞に安定した遺伝子統合を持つ動物を直接生産した。[8] [9]この研究により、アフリカツメガエルを脊椎動物の胚発生の研究に利用することができるようになり、シス調節要素のハイスループット分析や、これまで遺伝子機能を操作できなかった発生の後期段階の研究が可能になった。[10] [11] [12] [13] [14]
デイモン・ラニヨン・ウォルター・ウィンチェル財団のポスドク研究員として、クロールはハーバード大学医学部のマーク・カーシュナー研究室でポスドク研究をしながら発生生物学に興味を持ちました。[5] [15]彼女はcDNAライブラリーの機能スクリーニングを使用して、初期胚発生の新たな調節因子を特定しました。これには、非神経組織を犠牲にしてアフリカツメガエルの神経板を拡張する能力に基づいて特定された新しい核タンパク質であるジェミニン（Gmnn）が含まれていました。 [5] [16]
クロールは2000年にワシントン大学医学部の発生生物学科（旧分子生物学・薬理学科）に加わった。彼女の研究室は、転写とエピジェネティックな制御が神経発達のさまざまな側面をどのように制御するかを明らかにすることに焦点を当てている。[2] [3]
研究分野
クロール研究室の主な研究の焦点は、胚発生の転写およびエピジェネティック制御の基礎となるメカニズムを特定することであった。[17] [18] [19] [20] [21] [22 ] [ 23] [24]彼らは、Gmnnがこれらのプロセスで重要な役割を果たしていることを実証し、Gmnnが胚性幹細胞の神経運命獲得に必要であり、神経遺伝子の転写を促進するアクセス可能な高アセチル化クロマチン状態を促進する一方で[19] 、ポリコーム複合体（PcG）を介したエピジェネティック抑制との機能的協同性を通じて非神経運命獲得（内胚葉/中胚葉）を制限することを示した。[18] [20]彼らは、Gmnnが多くの神経発生遺伝子の調節要素でヒストンのアセチル化と関連して促進することを実証し、これらのデータを使用して神経運命獲得の基礎となる遺伝子調節ネットワークを構築した。[5] [17] [19]
彼らはまた、初期の細胞運命獲得以外にも、神経発生、神経分化、神経管形成中の遺伝子発現の調節や、脊椎動物の四肢のパターン形成のためのHox 遺伝子調節の制御など、 Gmnn を必要とする他の発生面を定義し、小児脳腫瘍髄芽腫のマウスモデルにおいて Gmnn 欠損が生存率と治療反応性を高めることを実証した。[25] [26]この一連の研究により、 Gmnn はSWI/SNF およびポリコームクロマチン修飾複合体との相互作用を通じて、胚発生のいくつかの側面を制御する重要な細胞内制御因子であることが確立された。 [5] [23] [27] [28] [29] [30]
クロール研究室の現在の研究では、ヒト多能性幹細胞の誘導分化を利用して、神経発達障害で頻繁に破壊されるヒト神経細胞タイプの発達を制御する調節ネットワークを特定しています。これらには、皮質介在ニューロン(cIN)、局所抑制を提供することで皮質の興奮性ニューロン活動を調節するGABA作動性抑制ニューロンが含まれます。研究室は、ヒト多能性幹細胞(hPSC) を効率的に cIN に誘導分化するための改良プロトコルを開発し、ヒト cIN 発達のメカニズムを解明するための効果的なモデルを提供しました。その後、このモデルを使用して、ヒト cIN 発達を制御する調節ネットワークを定義しました。[31] [32] [33]
2021年現在、クロール氏はワシントン大学医学部（WUSM）のhPSC由来モデルにおいて、病原性遺伝子変異が知的障害および発達障害（IDD）にどのように寄与しているかを特徴付ける取り組みを主導しています。彼女はWUSMの知的障害および発達障害研究センター（IDDRC）の細胞モデルプログラムを主導し、IDDRCの臨床翻訳コアと連携してIDDの患者由来細胞モデルを構築しています。[要出典]彼女は、WUSMの精密医療統合実験リソース（PreMIER）プラットフォーム（WUの精密医療モデル生物スクリーニングプラットフォーム）の下で、ヒト細胞およびオルガノイドベースのモデリングを調整しています。彼女はまた、NICHDが支援するCross-IDDRCヒト細胞モデルグループの共同リーダーを務めており、このグループは米国の14のIDDRCと協力してヒトIDD細胞モデルの構築と共有、ヒト細胞モデリングのためのIDDRC間較正プラットフォームの開発、データメタ分析の実行、ネットワークのリソースとしてのIDDモデルバイオおよびデータリポジトリモデルの開発に取り組んでいます。[34]
受賞歴
クロールは、その活動により、マーチ・オブ・ダイムズの バジル・オコナー賞、アメリカ癌協会研究奨学生助成金、アメリカ癌協会希望賞など、数々の賞を受賞している。[35]その他の受賞歴は以下のとおり。
- 1986-1988:ノースウェスタン大学アリス・G・ハフ奨学金[要出典]
- 1987年: ファイ・エタ・シグマ名誉協会、ノースウェスタン大学[要出典]
- 1988年: ファイ・ベータ・カッパ、ノースウェスタン大学[要出典]
- 1992年：カリフォルニア大学バークレー校教授効果賞および優秀大学院生講師賞[5]
- 1996-1998年：ハーバード大学医学部デイモン・ラニヨン・ウォルター・ウィンチェル癌研究基金フェロー[5] [2]
- 2000年：ハワード・ヒューズ医学研究所教員開発研究賞[5]
- 2001年：マーチ・オブ・ダイムズ、バジル・オコナー賞、ワシントン大学医学部[5] [2]
- 2003年：ウィルモット高校卒業生殿堂入り[5] [36]
- 2006年：アメリカ癌協会研究奨学生賞、ワシントン大学医学部[5]
- 2007年：ホープ賞、アメリカ癌協会、ワシントン大学医学部[5] [2]
サービス貢献
- 国立衛生研究所の研究セクションおよび特別重点パネル: 常任メンバー 発生生物学 2 (DEV2) NIH 研究セクション (2014-2020); アドホックメンバー: 分子、細胞、および発達神経科学 (MDCN) 研究セクション、神経遺伝学およびゲノミクス特別重点およびチャレンジ グラント パネル、神経発生および細胞運命 (NCF) 研究セクション、アフリカツメガエルのゲノムおよび遺伝子解析特別重点パネル[引用が必要]
- 知的障害・発達障害研究センター（IDDRC）ヒト幹細胞モデルグループ共同議長（2018年現在）[要出典]
- コールドスプリングハーバー研究所アフリカツメガエル細胞および発生生物学コースの共同ディレクター、インストラクター、または講師（1996-1999、2001、2003、2005、2008-2010）[要出典]
私生活
クロールはバイエル社の科学者ジョン・D・ブラッドリーと結婚している。[37] [38]妹のジェニファー・リー・クロールは2020年5月9日、転移性乳がんのため52歳で亡くなった。彼女は30冊以上の本を出版した作家だった。[39] [40]クロールはまた、ベルギー系アメリカ人のための音声ワロン語と呼ばれる言語コースを含むいくつかの作品の著者であるジョセフィン・ルグレーブ・ウォトレの孫娘でもある。[2] [3]彼女の祖母は、ベルギー系アメリカ人とワロン語に関する口述歴史（ウィスコンシン大学グリーンベイ校）にも登場した。[41]
主な出版物
クリステン・クロールは、発生生物学の分野で 50 件以上の出版物を発表しています。
- Kroll, KL; Amaya, E. (1996-10-01). 「精子核移植によるトランスジェニックアフリカツメガエル胚は、胚葉形成中の FGF シグナル伝達の必要性を明らかにした」。開発。122 (10). The Company of Biologists: 3173–3183. doi :10.1242/dev.122.10.3173. ISSN 1477-9129. PMID 8898230. S2CID 20349983.
- Postigo, AA (2003-05-15). 「ZEB タンパク質によるコアクチベーターとコリプレッサーの差別的リクルートメントによる Smad シグナル伝達の制御」. EMBO ジャーナル. 22 (10). Wiley: 2453–2462. doi :10.1093/emboj/cdg226. ISSN 1460-2075. PMC 155984. PMID 12743039 .
- Orenic, TV; Slusarski, DC; Kroll, KL; Holmgren, RA ( 1990). 「ショウジョウバエの体節極性遺伝子 cubitus interruptus Dominant のクローニングと特性解析」。 遺伝子と発達。4 (6)。コールドスプリングハーバー研究所: 1053–1067。doi : 10.1101 / gad.4.6.1053。ISSN 0890-9369。PMID 2166702 。
- Kroll, KL; Salic, AN; Evans , LM; Kirschner, MW (1998-08-15)。「ゲミニン、胚葉形成の開始時に将来の神経板を区別する神経化分子」。発達。125 (16)。生物学者協会: 3247–3258。doi :10.1242 / dev.125.16.3247。ISSN 1477-9129。PMID 9671596 。
- Lustig, KD; Kroll, KL; Sun, EE; Kirschner, MW (1996-12-01)。「中胚葉パターン形成と胚葉口唇形成に関与するアフリカツメガエルT関連遺伝子（Xombi）の発現クローニング」。開発。122 （12） 。生物学者協会：4001–4012。doi ：10.1242/dev.122.12.4001。ISSN 1477-9129。PMID 9012520 。
- Seo, Seongjin; Herr, Anabel; Lim, Jong-Won; Richardson, Genova A.; Richardson, Helena; Kroll, Kristen L. (2005-07-15). 「Geminin は Brg1 活性に拮抗することで神経分化を制御する」. Genes & Development . 19 (14). Cold Spring Harbor Laboratory: 1723–1734. doi :10.1101/gad.1319105. ISSN 0890-9369. PMC 1176010. PMID 16024661 .
- Seo, Seongjin; Richardson, Genova A.; Kroll, Kristen L. (2005-01-01). 「SWI/SNF クロマチンリモデリングタンパク質 Brg1 は脊椎動物の神経新生に必要であり、Ngn および NeuroD のトランス活性化を媒介する」。開発。132 (1). The Company of Biologists: 105–115. doi :10.1242/dev.01548. ISSN 1477-9129 . PMID 15576411. S2CID 6987785.
- Seo, Seongjin; Lim, Jong-Won; Yellajoshyula, Dhananjay; Chang, Li-Wei; Kroll, Kristen L (2007-11-15). 「ニューロジェニンと NeuroD は転写ターゲットとそれらの調節エンハンサーを直接制御する」. The EMBO Journal . 26 (24). Wiley: 5093–5108. doi :10.1038/sj.emboj.7601923. ISSN 0261-4189. PMC 2140110. PMID 18007592 .
- Salic, AN; Kroll, KL; Evans, LM; Kirschner, MW (1997-12-01)。「Sizzled: アフリカツメガエル胚の腹側辺縁帯で発現する分泌型 Xwnt8 拮抗薬」。Development。124 ( 23 )。The Company of Biologists: 4739–4748。doi : 10.1242 / dev.124.23.4739。ISSN 1477-9129。PMID 9428410 。
- Lustig, KD; Kroll, K.; Sun, E.; Ramos, R.; Elmendorf, H.; Kirschner, MW (1996-10-01)。「ノギンと相乗的に作用して完全な二次軸と脊索の形成を誘導するアフリカツメガエルのノダル関連遺伝子」。Development。122 ( 10 ) 。The Company of Biologists: 3275–3282。doi : 10.1242 / dev.122.10.3275。ISSN 1477-9129。PMID 8898239 。
参考文献
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外部リンク
- Google Scholarにインデックスされた Kristen Kroll の出版物
- ResearchGateの Kristen Kroll による出版物