KNDyニューロン

キスペプチン、ニューロキニン B、およびダイノルフィン( KNDy )ニューロンは、脳の視床下部にあるニューロンであり、生殖のホルモン制御の中心を担っています。

視床下部の KNDy ニューロンは、キスペプチン、ニューロキニン B (NKB)、ダイノルフィンを共発現しています。これらは、視床下部-下垂体-性腺 (HPG) 軸におけるゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH) 放出の負のフィードバックに関与しています。性腺から放出される性ステロイドは、キスペプチン放出の抑制剤として KNDy ニューロンに作用します。この抑制により、HPG 軸の負のフィードバック制御が行われます。^{[引用が必要]}

KNDyペプチドの共局在は2007年に羊で初めて発見され^[1]、その後マウス、ラット、牛、非ヒト霊長類に存在することが確認されました。^{[1] KNDyニューロンは、ほとんどの}哺乳類種で保存されているため、ヒトの脳の視床下部領域に位置すると考えられています。^[1]

KNDyニューロンの他の役割としては、プロラクチン産生への影響、思春期、生殖に対するストレスの影響、体温調節の制御などがあります。^[1]

KNDyニューロンは、ニューロキニンB（NKB）、ダイノルフィン、キスペプチンの3つの既知のペプチドの放出を介してGnRHパルス生成を制御します。^[1] NKBとダイノルフィンは、キスペプチンの分泌を制御する2つのペプチドです。^[1] NKBは、相互に接続されたKNDyニューロン上のTACR3と呼ばれるNKB受容体を活性化してオートクリンシグナル伝達経路でキスペプチンを放出することにより、GnRHのパルス放出を開始する刺激ペプチドです。^{[1]次に、キスペプチンは}GnRHニューロン上のGPR54受容体を活性化してGnRHのパルス放出を誘発し、KNDyニューロンでもNKBの刺激効果を高めます。^[2]最終的に、このパルスはダイノルフィンによって終了し、ダイノルフィンはKNDyニューロンのκオピオイド受容体（KOR）に作用してNKBとキスペプチンの分泌を抑制し、GnRHニューロン受容体に直接作用してGnRHの分泌を抑制します。^[2]

KNDyニューロンは、視床下部の弓状核（ARC）に最も密集していますが、第三脳室前部室周囲領域（RP3V）と視索前野（POA）にも存在します。^[1]強調表示されているKNDyペプチドの発現は、種、性別、および変動するステロイドホルモンレベル間で区別されることが示されています。^[1]免疫組織化学および深部脳イメージング技術の向上により、 KNDy細胞集団と性的二形性に関する情報が明らかになりました。^[1]大きな集団は、男性のARCよりも女性のARCに現れます。^{[3] RP3Vは、KNDyニューロンが性的二形性を示す}前腹側室周囲核（APVN）と視索前部室周囲核で構成されています。^[3] KNDy集団と性的二形性は、ヒトを含む研究対象となったほとんどの種に見られるが、RP3Vにおける存在は主に同様の性的二形性を示すげっ歯類と関連している。^[3]

男性と女性の両方におけるステロイドホルモンの負のフィードバックは、 GnRH分泌の脈動性を制御し、その結果、下垂体前葉からのLHとFSHの放出を増減させます。^[1]これは、KNDyニューロンに発現しているエストロゲン受容体α（ERα）によって媒介されます。^[4] ARC領域のこの受容体へのエストロゲンまたはテストステロンの結合は、 KNDyニューロンを阻害し、したがってGnRHの放出を防ぎます。KNDyニューロンは、 HPG軸の正のフィードバックに関与しています。^{[4]このメカニズムは、女性の生殖周期における}LHサージによって最もよく例証されます。ここでは、成長する卵胞からのエストロゲンの増加がAVPV領域で正のフィードバックを引き起こし、その後、下垂体からのLHが上昇します。^[4]