JPH2

JPH2
識別子
エイリアス	JPH2、CMH17、JP-2、JP2、ジャンクトフィリン2、CMD2E
外部ID	オミム: 605267; MGI : 1891496;ホモロジーン: 10714;ジーンカード：JPH2; OMA :JPH2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体20（ヒト）
終わり	44,187,188 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体2（マウス）
終わり	163,239,913 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	左心室の心筋; ; 腹直筋の骨格筋組織; ; 前脛骨筋; ; 右心房の心筋組織; ; 太ももの筋肉; ; 上腕二頭筋の骨格筋組織; ; 心の頂点; ; 大腿四頭筋; ; 外側広筋; ; 膝窩動脈;
	トップの表現
	太ももの筋肉; ; 上腕三頭筋; ; 胸鎖乳突筋; ; 側頭筋; ; 骨格筋組織; ; 足首; ; 二腹筋; ; 心室中隔; ; 心室の心筋; ; 外眼筋;
	参照表現データの詳細
	; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	ホスファチジン酸結合; ホスファチジルイノシトール-4-リン酸結合; ホスファチジルイノシトール-5-リン酸結合; ホスファチジルセリン結合; ホスファチジルイノシトール-3,4,5-トリスリン酸結合; タンパク質結合; ホスファチジルイノシトール-3,5-ビスリン酸結合; ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸結合; ホスファチジルイノシトール-3-リン酸結合; カルシウム放出チャネル活性; DNA結合;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 筋小胞体; 筋小胞体膜; 接合膜複合体; 膜; 小胞体; 細胞膜; 接合筋小胞体膜; Z ディスクドカック; 小胞体膜; 核;
生物学的プロセス	心筋組織の発達の調節; 細胞質へのカルシウムイオンの輸送; 細胞質カルシウムイオン濃度の正の調節; リアノジン感受性カルシウム放出チャネル活性の正の調節; カルシウムイオン恒常性; リアノジン感受性カルシウム放出チャネル活性の調節; 隔離されたカルシウムイオンの細胞質への放出; 多細胞生物の発達;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	57158
	59091
	ENSG00000149596
	ENSMUSG00000017817
	質問
	言語
	NM_020433 ; NM_175913
	NM_001205076 ; NM_021566 ; NM_197984
	NP_065166 ; NP_787109
	NP_001192005 ; NP_067541
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

ジャンクトフィリン2はJPH2としても知られ、ヒトではJPH2遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[5]^[6]^{[7]この遺伝子座では}選択的スプライシングが観察されており、異なるアイソフォームをコードする2つの変異体が記載されている。

関数

細胞膜と小胞体/筋小胞体との間の接合複合体は、すべての興奮性細胞型に共通する特徴であり、細胞表面と細胞内イオンチャネル間のクロストークを媒介する。この遺伝子によってコードされるタンパク質は接合複合体の成分であり、小胞体/筋小胞体膜にまたがるC末端疎水性セグメントと、細胞膜に対して特異的親和性を示す残りの細胞膜占有および認識ネクサス（MORN）ドメインで構成される。JPH2はジャンクトフィリン遺伝子ファミリーのメンバーであり（ファミリーの他のメンバーはJPH1、JPH3、およびJPH4）、心臓組織で優勢なアイソフォームであるが、骨格筋でもJPH1とともに発現している。^[8] JPH2タンパク質産物は、心臓の2分子構造の間隔、つまり細胞膜と筋小胞体の間の空間を維持する上で重要な役割を果たしている。^[5] 接合膜複合体またはカルシウム放出ユニットとしても知られるこれらの心臓の2分子構造は、細胞膜上のL型カルシウムチャネルと筋小胞体上のリアノジン受容体2型に近づくことで、カルシウム誘導性カルシウム放出において重要な役割を果たすと考えられている。JPH2には、進化的に保存された核局在シグナルとDNA結合ドメインも含まれている。（心臓）疾患の間、ストレス活性化カルパインが全長JPH2を断片に変換する。N末端断片（核局在シグナルとDNA結合ドメインを含む）は核に移行し、遺伝子転写を調節する。^[9]

病気における役割

JPH2の変異は、サルコメアタンパク質の従来の変異を欠く肥大型心筋症の患者コホートで特定されました。^[10] JPH2は、心不全のいくつかの動物モデルでダウンレギュレーションされていることが示されています。JPH2ノックアウトマウスモデルは、心臓収縮が始まる時期である胎生10.5日目に致死的です。これらのマウスは、異常な心臓カルシウム処理、心筋症、および接合膜複合体の形成の変化を示しました。

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000149596 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000017817 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ ab "Entrez Gene: JPH2 ジャンクトフィリン 2".
^ Takeshima H, Komazaki S, Nishi M, Iino M, Kangawa K (2000年7月). 「ジャンクトフィリン：接合膜複合体タンパク質の新規ファミリー」. Mol. Cell . 6 (1): 11–22. doi : 10.1016/S1097-2765(05)00005-5 . PMID 10949023.
^ Nishi M, Mizushima A, Nakagawara K, Takeshima H (2000 年 7 月). 「ヒトジャンクトフィリンサブタイプ遺伝子の特性」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 273 (3): 920–7. doi :10.1006/bbrc.2000.3011. PMID 10891348.
^ Garbino A, van Oort RJ, et al. (2009). 「ジャンクトフィリン遺伝子ファミリーの分子進化」. Physiol Genomics . 37 (3): 175–86. doi :10.1152/physiolgenomics.00017.2009. PMC 2685503. PMID 19318539 .
^ Guo A, Wang Y, et al. (2018). 「EC結合構造タンパク質ジャンクトフィリン-2はストレス適応型転写調節因子をコードする」. Science . 362 (6421): eaan3303. doi :10.1126/science.aan3303. PMC 6336677. PMID 30409805 .
^ Landstrom AP, Weisleder N, et al. (2007). 「ヒトの肥大型心筋症に関連する JPH2 エンコードジャンクトフィリン-2 の変異」J Mol Cell Cardiol . 42 (6): 1026–35. doi :10.1016/j.yjmcc.2007.04.006. PMC 4318564. PMID 17509612 .

さらに読む

Nishi M, Mizushima A, Nakagawara K, Takeshima H (2000). 「ヒトジャンクトフィリンサブタイプ遺伝子の特性」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 273 (3): 920–7. doi :10.1006/bbrc.2000.3011. PMID 10891348.
Takeshima H, Komazaki S, Nishi M, et al. (2000). 「ジャンクトフィリン：接合膜複合体タンパク質の新規ファミリー」Mol. Cell . 6 (1): 11–22. doi : 10.1016/S1097-2765(05)00005-5 . PMID 10949023.
Deloukas P、Matthews LH 、 Ashurst J、他 (2002)。「ヒト染色体20のDNA配列と比較分析」。Nature 414 ( 6866 ): 865–71。Bibcode :2001Natur.414..865D。doi : 10.1038 /414865a。PMID 11780052。
Strausberg RL、Feingold EA、Grouse LH、他 (2003)。「15,000 を超える完全長のヒトおよびマウス cDNA 配列の生成と初期分析」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 ( 26): 16899–903。Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M。doi : 10.1073/ pnas.242603899。PMC 139241。PMID 12477932。
太田孝文、鈴木勇、西川孝文、他 (2004)。「21,243 個の完全長ヒト cDNA の完全な配列決定と特性解析」。Nat . Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039。
Minamisawa S, Oshikawa J, Takeshima H, et al. (2005). 「Junctophilin type 2 は caveolin-3 と関連しており、肥大型および拡張型心筋症でダウンレギュレーションされる」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 325 (3): 852–6. doi :10.1016/j.bbrc.2004.10.107. PMID 15541368。
Kim J、Bhinge AA、Morgan XC、Iyer VR (2005)。「ゲノムエンリッチメントのシーケンスタグ解析による大規模ゲノムにおける DNA-タンパク質相互作用のマッピング」。Nat . Methods . 2 (1): 47–53. doi :10.1038/nmeth726. PMID 15782160. S2CID 6135437.
Olsen JV、Blagoev B、Gnad F、et al. (2006)。「シグナル伝達ネットワークにおける全体的、生体内、および部位特異的なリン酸化ダイナミクス」。Cell . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573。
Matsushita Y, Furukawa T, Kasanuki H, et al. (2007). 「肥大型心筋症に関連するジャンクトフィリン2型の変異」J. Hum. Genet . 52 (6): 543–8. doi : 10.1007/s10038-007-0149-y . PMID 17476457.
Landstrom AP、Weisleder N、Batalden KB、他 (2007)。「ヒトの肥大型心筋症に関連する JPH2 エンコードジャンクトフィリン 2 の変異」。J . Mol. Cell. Cardiol . 42 (6): 1026–35. doi :10.1016/j.yjmcc.2007.04.006. PMC 4318564. PMID 17509612 。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000149596 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000017817 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[entrez-5] "Entrez Gene: JPH2 ジャンクトフィリン 2".

[pmid10949023-6] Takeshima H, Komazaki S, Nishi M, Iino M, Kangawa K (2000年7月). 「ジャンクトフィリン：接合膜複合体タンパク質の新規ファミリー」. Mol. Cell . 6 (1): 11–22. doi : 10.1016/S1097-2765(05)00005-5 . PMID 10949023.

[pmid10891348-7] Nishi M, Mizushima A, Nakagawara K, Takeshima H (2000 年 7 月). 「ヒトジャンクトフィリンサブタイプ遺伝子の特性」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 273 (3): 920–7. doi :10.1006/bbrc.2000.3011. PMID 10891348.

[8] Garbino A, van Oort RJ, et al. (2009). 「ジャンクトフィリン遺伝子ファミリーの分子進化」. Physiol Genomics . 37 (3): 175–86. doi :10.1152/physiolgenomics.00017.2009. PMC 2685503. PMID 19318539 .

[9] Guo A, Wang Y, et al. (2018). 「EC結合構造タンパク質ジャンクトフィリン-2はストレス適応型転写調節因子をコードする」. Science . 362 (6421): eaan3303. doi :10.1126/science.aan3303. PMC 6336677. PMID 30409805 .

[10] Landstrom AP, Weisleder N, et al. (2007). 「ヒトの肥大型心筋症に関連する JPH2 エンコードジャンクトフィリン-2 の変異」J Mol Cell Cardiol . 42 (6): 1026–35. doi :10.1016/j.yjmcc.2007.04.006. PMC 4318564. PMID 17509612 .