イスラエル・ハヌコグル

イスラエル・ハヌコグル（トルコ語：İsrael Hanukoğlu）は、トルコ生まれのイスラエルの科学者です。アリエル大学の生化学および分子生物学の教授であり^{[1] 、}イスラエル首相の科学技術顧問（1996-1999年）でもありました。イスラエル科学技術ディレクトリの創設者でもあります。^[2]

イスラエル・ハヌコグルは中学校を卒業するまでイスタンブールのトリシュリ・テラッキ・リセシ高校に通った。9年生の時にイスタンブールのタクシムにあるアタテュルク・エルケク・リセシ高校に転校し、1969年に卒業した。高校3年生の時に、アメリカン・フィールド・サービス（AFS）国際奨学金に選ばれた。AFSの学生として、ウィスコンシン州ジェーンズビルのジョセフ・A・クレイグ高校に通い、1970年に高校の卒業証書を取得した。^[3]

イスラエル・ハヌコグルは、エルサレムのヘブライ大学で生物学と心理学のダブルメジャー、政治学の副専攻で優秀な成績で学士号を取得しました。その後、大学院研究のためウィスコンシン大学マディソン校に進み、ハリー・J・カラヴォラス教授 (生理化学科) とロバート・W・ゴイ教授 (心理学科) の共同指導の下、学際的な内分泌学と生殖生理学のプログラムで 1976 年に理学修士号を取得しました。彼の博士論文研究「副腎皮質ミトコンドリアステロイドモノオキシゲナーゼシステムにおけるシトクロム P-450 への電子伝達のメカニズム」は、コリン・R・ジェフコート教授の指導の下で行われました。彼は 1980 年 8 月に博士号を取得しました。

ハヌコグル教授の科学的研究は、以下に概説する 3 つの異なる分野に集中しています。

ハヌコグルの分子生物学者としての経歴は、シカゴ大学生化学科（1980～1983年、エレイン・フックス教授とともに）で始まりました。そこで彼は、細胞骨格タンパク質、アクチン^[4]、およびアルファケラチン[ ^{5 ]をコードするcDNAのクローン化と配列決定を行いました。 [6]}彼は細胞骨格ケラチンファミリーの最初の構造を解明し、これらのタンパク質の長いらせんドメインを予測しました。アミノ酸配列のコンピューター分析により、彼は中間径フィラメントタンパク質の中央ロッドドメインが3つの短いリンカー配列で区切られた4つのらせんセグメントで構成されていると予測しました。その後の結晶構造研究により、これが中間径フィラメントタンパク質構造の一般的なモデルであることが確認されました。^{[7] [8]}

博士論文研究中に、イスラエルは副腎皮質や生殖器官を含むすべてのステロイド生成組織におけるステロイドホルモン合成の第一段階を触媒するミトコンドリア酵素を単離した。 ^[9]ステロイド生成の第一段階は、2つの追加タンパク質を含む電子伝達鎖を介してNADPHからP450型酵素（P450scc ）への電子の移動に依存している。 ^[10]これらのタンパク質はミトコンドリア内膜に位置している。^[11]イスラエルは精製したタンパク質を使用してこのシステムを再構成し、タンパク質間の電子伝達のプロセスを特徴づけ、この複雑なシステムの動的挙動を正確にシミュレートする運動モデルを構築した。^{[12] [9]}

テクニオン・イスラエル工科大学の生物学部での最初の研究職で、彼は自らが生成した特定の抗体を用いてミトコンドリアP450系タンパク質のモル比を初めて決定した。^[13]次に、これらの酵素をコードするcDNAと遺伝子のクローン化に着手した。彼の研究室は、ミトコンドリアP450系の電子伝達系の最初の酵素であるアドレノドキシン還元酵素をコードするcDNAと遺伝子のクローン化を最初に行った。 ^{[14] [15] [16]}

イスラエルは、アドレノドキシン還元酵素の配列と構造を解析することで、電子ドナー補酵素とアクセプター補酵素であるNADPHとFADの結合部位を特定した。^[15]大きな酸化還元酵素タイプの酵素ファミリーの配列解析により、FAD結合部位は古典的なロスマンフォールドであるが、NADPH結合部位はNAD対NADP補酵素特異性の原因となる可能性のある異なるコンセンサス配列を持つことを指摘した。彼が特定したモチーフの重要性は、さまざまな酵素の補酵素特異性の再エンジニアリングによって確認された。^[17]アドレノドキシン還元酵素の結晶構造の解明により、イスラエルによる補酵素結合部位の特定がさらに検証された。^[18]真核生物におけるこの酵素の系統発生の解析により、NADP結合部位配列は厳密に保存されていることが示された。^[19]

ステロイド生成組織には抗酸化物質が非常に多く含まれているため、イスラエルはP450系が電子を漏らして酸素ラジカルを生成するのではないかと疑った。彼はこの問題を調査し、実際にミトコンドリアP450系が活動中に漏らした電子が活性酸素種を生成することを明らかにした。^{[20] [21] [22]}彼の研究では、牛の卵巣では抗酸化物質のレベルがステロイド生成と協調して調節されていることも示された。^[23]

この分野における彼の他の研究には、副腎皮質におけるステロイドホルモン合成の調節におけるコルチコトロピン（ ACTH ）の作用機序の解明、 ^{[24] [25]}疾患状態における副腎ステロイド産生能の調節、^[26] ACTH受容体のクローニングと構造の解明などがある。^[27]

この分野では、イスラエルは1991年にエルサレムで分子ステロイド生成に関する最初の国際シンポジウムを開催し、この分野を専門とする科学者のための継続的な国際シンポジウムシリーズの礎となりました。^[28]

イスラエルの兄であるアーロン・ハヌコグル教授（テルアビブ大学、サックラー医科大学、E.ウルフソン医療センター）は、内分泌学者としての臨床研究において、偽性低アルドステロン症（PHA）I型と呼ばれる遺伝性疾患が2つの独立した症候群を包含していることを特定しました。^[29]この発見に続いて、2人の兄弟は協力して、重症型のPHAの分子基盤を解明し続けました。

ハヌコグル兄弟は、他の研究室との共同研究により、偽性低アルドステロン症I型の重症型は、上皮性ナトリウム（Na ⁺）チャネル（ENaC）のタンパク質サブユニットをコードする3つの遺伝子（ SCNN1A、SCNN1B、SCNN1B ）の変異によって生じることを発見しました。 ^{[30] [31] [32] [33]}これらの研究は、ENaCが人間の血液量と血圧の調節に関与する主要なチャネルであることを確立するのにも役立ちました。^[34]

これらの研究に続いて、ハヌコグル兄弟は、正常および変異サブユニットから組み立てられたENaCの構造と機能を理解することに注目しました。彼らの分析により、偽性低アルドステロン症の重症度の表現型の変化は、遺伝子変異の種類に関連していることが示されました。^{[35] [36] ENaCサブユニットの構造に関する研究により、タンパク質の膜への輸送と細胞外Na +}イオンの調節を担う荷電残基と領域が特定されました。^{[37] [38]}

ASICとENaCに関する研究の広範なレビューの中で、ハヌコグル教授はASIC型チャネルとENaC型チャネルの主な類似点をまとめています。^[39]

組織および細胞内でのENaCの局在部位を明らかにするために、ハヌコグルの研究室は細胞外ENaCサブユニットに対するポリクローナル抗体を生成した。これらの抗体により、初めてENaCの細胞内局在を高解像度で可視化することができ、運動性繊毛を持つすべての細胞においてENaCが繊毛上に局在していることが発見された。^[40]これらの研究により、ENaCは女性の生殖器および呼吸器系における運動性繊毛を持つ細胞の内腔側における液位の重要な調節因子であることが確立された。^[40]さらに最近では、これらのナトリウムチャネルが精巣の精細管および精子の尾部と頭部にも局在していることが示された。^[41]

変異したENaCサブユニットを持つ全身性偽性低アルドステロン症の患者は、特に暑い気候では汗でかなりの量の塩分を失う可能性があります。^[29]塩分損失の部位を特定するために、ハヌコグル兄弟はヒトの皮膚におけるENaCの局在を調べました。^[42]皮膚と表皮付属器のすべての層を調べた包括的な研究で、彼らは表皮層のケラチノサイトにENaCが広く分布していることを発見しました。しかし、エクリン汗腺では、ENaCはこれらの汗腺の管に露出した頂端細胞膜に局在していました。追加の観察に基づいて、彼らはエクリン腺の汗管に位置するENaCが汗分泌物からのNa ^{+イオンの取り込みを担っていると結論付けました。このNa +}のリサイクルは汗中の塩分濃度を低下させ、暑い気候での発汗による塩分損失を防ぎます。^[42]

• アメリカ野外奉仕国際奨学金（トルコから米国へ）（1969年）。
• フォード財団内分泌学フェローシップ（1975年）。
• デイモン・ラニヨン癌研究財団生化学フェローシップ賞（1981年）。
• 国立癌研究所、生化学のポストドクターフェローシップに対する国立研究サービス賞（1982年）。
• テクニオンVPR基金-アンリ・グートワース優秀研究賞（1984年）。
• ワイツマン科学研究所デルタ研究キャリア開発賞（1987年）。
• イスラエル内分泌学会第1回ハンス・リンドナー内分泌学賞（1988年）。
• ワイツマン科学研究所の優秀な若手科学者に与えられるルベル賞（1991年）。
• 2016年、パブロンズによる生化学、遺伝学、分子生物学の査読でセンチネル・オブ・サイエンス賞受賞（イスラエルの科学者の中で第1位）
• 2018年 Publons ピアレビュー賞。「分子生物学と遺伝学」の査読者の上位1%にランクイン。世界ランキング: 22位

上記の個人賞に加え、ハヌコグル教授の研究室の研究発表は、国内外の会議で 4 つの賞を受賞しました。

科学者としてのキャリアの他に、ハヌコグルは学術界や市民社会で積極的なリーダーシップを発揮してきた。2003年、ハヌコグルはアリエル大学センターにイスラエル初の分子生物学の理学士課程を設立した。^[43]彼は2003年から2008年まで分子生物学部の部長を務めた。^[3]

ハヌコグルは、Biochemistry and Molecular Biology Education、BMC Biotechnology、Cells、Frontiers in Renal and Epithelial Physiology、Geneを含む5つのジャーナルの編集委員/編集長を務めてきました。^[44] 2018年には、「Molecular Biology and Genetics」の査読者の上位1%にランクインし、世界ランキング22位でPublons Peer Review Awardを受賞しました。

1995年、ハヌコグルは「イスラエル国家の安全保障とユダヤ人としての性格に対する共通の懸念によって結束した無党派の学者組織」と自称する「強いイスラエルのための教授会」の会長に選出された。1996年から1999年まで、彼はイスラエルのベンヤミン・ネタニヤフ首相の科学顧問を務めた。ハヌコグルはヘルート・国民運動の名誉候補者に選ばれた。^[45]

2003年、彼はユダヤ人ノーベル賞受賞者通りの設立にあたり、リション・レジオン市長の科学顧問に任命された。1996年から2008年までの12年間、彼はアリエル政策研究センターの理事会の創設メンバーを務めた。^[3]

ハヌコグル氏のウェブサイト「イスラエル科学技術ホームページ」には、「オバマ氏の長文出生証明書は偽造文書である」という見出しのページが掲載されていた。^[46]提示された分析では、「オバマ氏の長文出生証明書は間違いなく捏造された偽造文書である」と断言されている。

• 略歴
• イスラエル・ハヌコグル教授のホームページ
• NADP結合モチーフの構造特性を詳細に示すNADP結合酵素の結晶構造
• ハヌコグル教授の出版物の引用に関する Google Scholar プロファイル