エレイン・フックス

エレイン・フックス
パリのユネスコ本部で行われた2010年ユネスコ・ロレアル女性科学者賞授賞式に出席したフックス氏
教育	イリノイ大学、プリンストン大学
知られている	皮膚疾患の根底にある分子メカニズムの特定
配偶者	デビッド・ハンセン
科学者としてのキャリア
フィールド	細胞生物学 免疫学
機関	ロックフェラー大学
論文	バチルス・メガトリウムのペプチドグリカン嚢の生合成と組み立て
学術アドバイザー	ハワード・グリーン、ジャネット・ローリー、スーザン・リンドクイスト
Webサイト	lab.rockefeller.edu/fuchs/

エレイン・V・フックスは、哺乳類の皮膚と皮膚疾患の生物学と分子メカニズムに関する研究で知られるアメリカの細胞生物学者で、皮膚科学の近代化に貢献しました。フックスは、まずタンパク質の機能を評価し、次に発達と疾患におけるその役割を評価するリバースジェネティクスアプローチの先駆者です。特に、フックスは皮膚幹細胞とそれによる毛髪と皮膚の生成を研究しています。フックスはハワード・ヒューズ医学研究所の研究員であり、ロックフェラー大学の哺乳類細胞生物学および発達のレベッカ・C・ランスフィールド教授です。

フックスはシカゴ郊外で科学者一家で育った。彼女の父、叔母、姉も科学者で、家族は彼女に高等教育を受けるよう奨励した。^[1]彼女は、これらの影響が子供時代特に重要だったと述べている。2010年にファイザ・エルマスリーとのインタビューで、フックスは「世界中の多くの子供たちと同じように、私は虫取り網と数個のザルとブーツを持って、小川や小川に行き、野原にいるだけで科学に興味を持つようになったと思います」と述べている。^[2]科学分野に進む女性があまりいなかった時代に、主婦だった彼女の母親も、彼女に科学への興味を追求するよう促した。「彼女は主婦でしたが、自分のすることすべてに誇りを持っていました。彼女はさまざまな方法で私と姉を励ましてくれました。私が科学が好きだと話すと、母はいつも『あなたは料理が上手だから、いい科学者になれるわ』と言ってくれました。だから、そういった小さなことは、どんな大きなことよりも重要なのかもしれません」^[2]

フックスは1972年にイリノイ大学で化学の学士号を取得し、化学科学を最優秀の成績で卒業した。彼女は200人の学部物理学クラスでわずか3人の女性の1人としてスタートした。フックスは大学時代に政治活動に積極的で、ベトナム戦争に抗議し、チリに配属されるつもりで平和部隊に応募した。しかし、代わりに当時イディ・アミンの独裁政権下にあったウガンダに配属されたとき、彼女は直接大学院に進学することを選んだ。^[1]

大学院に出願する際、フックスは大学院入学資格試験(GRE) の受験を拒否した。2009 年のインタビューでフックスは「大学院入学資格試験は私の本当の知識をテストしているのではなく、筆記試験でどれだけの実力を発揮できるかをテストしているように感じました」と述べた。代わりに、彼女は GRE を受験しない理由を説明した 3 ページの説明を出願書類に添付した。彼女は出願したすべての大学で合格したが、彼女の反抗的な発言は今日では同じようには受け止められないだろうと認めている。「ベトナム戦争時代ほど反抗的な学生に対して寛容な教授はいないと思います」^[3]

フックスは1977年にプリンストン大学で生化学の博士号を取得した。彼女の博士論文のタイトルは「バチルス・メガトリウムのペプチドグリカン小胞の生合成と組み立て」であった。^{[4]フックスは}MITのハワード・グリーンのもとで博士研究員として皮膚生物学の研究を始めた。グリーンの研究室で彼女は表皮角化細胞の成長と分化の基盤となるメカニズムを研究した。

フックスは1980年にシカゴ大学の教授職に就き、生化学科初の女性となった。^[5]彼女の同大学での最初の出版物は、2種類のケラチンを特徴付けるケラチン cDNAの初のクローニングと配列決定を報告したものだった。 ^{[6] [7]}シカゴ大学では、ジャネット・ロウリーとスーザン・リンドクイストに指導を受け、友人となった。彼女たちは最終的に、再編された分子遺伝学・細胞生物学科に加わり、フックスは最終的にその学部の分子遺伝学・細胞生物学のアムジェン教授に任命された。2002年、フックスはロックフェラー大学の職に就き、現在は同大学の哺乳類細胞生物学および発生学のレベッカ・C・ランスフィールド教授およびハワード・ヒューズ医学研究所の研究員を務めている。フックスは、皮膚の研究、皮膚疾患の分子メカニズムの特定、皮膚幹細胞分野の発展、および逆遺伝学の先駆者として知られている。彼女の研究グループは、実験用マウスと哺乳類上皮幹細胞培養をモデルシステムとして用いています。最近、彼女は幹細胞が組織の再生において果たす役割や、十分な幹細胞を維持するための増殖と分化の競合する要求に関する研究に専念しています。^{[8] [9]}

フックスは現在、デイモン・ラニヨン癌研究財団の理事を務めている。彼女は2001年にアメリカ細胞生物学会の会長に選出された。2009年にフックスは、科学的貢献に対する米国の最高の栄誉であるアメリカ国家科学賞をバラク・オバマ大統領から授与された。^{[10] [11]}

2015年に彼女はアメリカ細胞生物学会の最高の科学的栄誉であるEBウィルソンメダルを受賞した。^[12] 2020年にはカナダガードナー国際賞を受賞した。^[13]

フックスはシカゴ大学で助教授として働き始めたときに、逆遺伝学のアプローチを開発した。 ^{[14]逆遺伝学は、特定の遺伝子改変（}トランスジーンの使用など）が表現型にどのように影響するかを調べることによって、疾患の遺伝的基礎を理解しようとするものであり、特定の表現型に対する遺伝学的説明を探す順遺伝学とは対照的である。フックスは最初に、ケラチン機能に影響を及ぼし、細胞の枠組みを破壊する遺伝子を操作することによってこの技術を適用した。この変異ケラチンをトランスジェニックマウスに挿入すると、重度の表皮水疱症を引き起こした。分析により、この水疱症は皮膚疾患である単純性表皮水疱症とほぼ同じであることが示された。その後、皮膚科医と協力して皮膚疾患の患者から皮膚サンプルを採取したところ、ケラチン遺伝子の同様の変異が実際にこの疾患の根底にあることが明らかになった。^[15]

フックス氏と彼女のチームは、世界で最も一般的で危険な癌の1つである扁平上皮癌（SCC）と呼ばれる癌性幹細胞が、その微小環境とどのように相互作用するかについて研究を行ってきました。 ^[16]マウスの皮膚癌を調べることで、彼女は幹細胞が分裂する速度と分裂方法は、そのニッチに依存するという結論に達しました。彼女は、腫瘍の血管の近くにある阻害シグナル伝達分子TGF-βを調べました。TGF-βの効果とそれが正常な皮膚細胞の増殖を抑制する仕組みはフックス氏以前にも研究者によって研究されていましたが、彼女はTGF-βレポーターシステムを作成して、腫瘍の進行の中間段階に特に注目しました。彼女は、皮膚癌細胞によく見られる遺伝子HRasD12Vを発現する腫瘍細胞を開発することでこれを達成しました。^[要出典]彼女の研究は、TGF-βシグナルを欠く癌性幹細胞はより速く増殖するが、抗増殖薬に敏感であることを実証しました。対照的に、TGF-βシグナルを受け取った癌幹細胞は、TGF-βシグナルを欠くものよりも増殖速度が遅かったが、抗増殖薬に耐性があった。^[16]彼女は、TGF-βがグルタチオン経路のアップレギュレーションを引き起こす能力を示し、これによりSCCが放射線療法や化学療法でよく使用されるラジカル酸素種に対抗できるようになった。^[17]フックスは、細胞内部の因子と細胞の外部の周囲環境の両方が、幹細胞の分裂能力と分裂方法の両方において幹細胞のニッチに影響を与えることを突き止めた。^{[16] [18]}

フックスは、コロンビア大学ティーチャーズ・カレッジの教員である同僚の学者デイビッド・ハンセンと結婚している。^{[19] [20]}彼女の興味は旅行、芸術、写真などである。^{[20] [21]}

フックスは、そのキャリアを通じて、若い女性科学者を支援することに力を入れてきた。^[2] JCSの編集長フィオナ・ワットとのインタビューで、フックスは、科学の道に進む女性として直面したいくつかの課題を詳述し、ロールモデルの重要性を強調している。「同僚から成功していると認められている年配の女性には、この重要なメッセージをまだ受け入れていない科学者を教育する責任があります。そして私たちには、最高の科学的、倫理的基準を維持し、出世中の若い世代の優れた科学者（男女ともに）にとって、できる限りのロールモデルとなる責任があります。良い模範を示すことは、科学界内で、今ではより微妙で声高に語られることも少ないが、それでもなお根強く残っている女性科学者に対する差別や独断を解消する最善の方法です。」^[1]フックスがキャリアを始めた頃は、研究室で指導的立場にある女性はほとんどいなかったため、彼女は微妙な差別にしばしば直面した。彼女はシカゴで働き始めた頃の話を語った。他の研究室の技術者が、彼女が新しい研究室を立ち上げているのを見て、フックス博士の新しい技術者かと尋ねた。彼女は「私はフックス博士です！」と答えた。^[3]

フックス氏はロレアル・ユネスコ賞について、「世界中で科学研究が行われている5つの主要地域からそれぞれ女性1名を表彰するというのは素晴らしいコンセプトだ。科学界の女性を称えるだけでなく、世界社会における科学の重要性を称えるものでもある」と述べた。^[2]

• アメリカ芸術科学アカデミー(1994)
• 米国科学アカデミー医学研究所(1994)
• 米国科学アカデミー(1996)
• アメリカ微生物学会(1997)
• アメリカ哲学協会（2005）^[22]
• アメリカ科学振興協会フェロー（2008年）
• 欧州分子生物学機構外国人会員（2010年）
• 米国癌学会フェロー（2013年）
• ローマ教皇庁科学アカデミー（2018）
• 王立協会外国人会員（2019年）

• シニア女性キャリア功労賞（アメリカ細胞生物学会、1997年）^[23]
• リチャード・ラウンズベリー賞（米国科学アカデミー、2001年）
• ディクソン医学賞（2004年）
• アメリカ国家科学賞（2009年）
• ロレアル・ユネスコ女性科学者賞（2010年）^[24]
• パサーノ賞（2011年）
• アルバニー医療センター賞（2011年）
• マーチ・オブ・ダイムズ発生生物学賞（2012年）
• アメリカ皮膚協会生涯功労賞（2013）
• パサロウ賞（2013）
• ペスコラー財団-AACR がん研究における卓越した功績に対する国際賞 (2014)
• EB ウィルソン メダル、ASCB (2015)
• 国際幹細胞研究学会イノベーション賞（2017）
• カナダ ガードナー国際賞(2020)
• ベンジャミン・フランクリン生命科学賞（2023年）^[25]

• フックスラボ
• フックス氏が自身の研究について語るビデオ（国立科学技術賞財団提供）
• エレイン・フックス: 幹細胞に関するiBioseminar"