インターロイキン8受容体

インターロイキン-8受容体、ベータ
インターロイキン-8受容体、ベータ
識別子
シンボル	IL8RB
代替記号	CXCR2、CKR-2、CDw128b
その他のデータ
軌跡	第2章第 35節

インターロイキン-8受容体、アルファ
インターロイキン-8受容体、アルファ
識別子
シンボル	IL8RA
代替記号	CMKAR1、CXCR1、CKR-1、CDw128a、CD181
その他のデータ
軌跡	第2章第 35節

概要

インターロイキン8受容体（IL-8R）は、Gタンパク質共役受容体ファミリーの2つの7回膜貫通型タンパク質です：^[1]インターロイキン8受容体A（IL-8RA）とインターロイキン8受容体B（IL-8RB）。これらの受容体は、通常、骨髄系の白血球の一種であるヒト好中球に見られ、好中球1個あたり約65,000個の受容体があります。^[1]両方の受容体のサイズは60kDaで、^[2]グリコシル化（共有結合および修飾を含む）され、Gタンパク質に結合しており、細胞内Ca ²⁺レベルの上昇を引き起こす可能性があります。インターロイキン8の結合は細胞（通常は好中球）の活性化につながり、インターロイキン8の放出部位により多くの白血球を動員し、感染部位の異物を破壊するのに役立つ酵素を生成することを可能にする^[3]^[4]

構造

IL-8受容体は7回膜貫通タンパク質で、細胞膜のリン脂質二重層の厚さにまたがる7つのαヘリックスを含んでいます。IL-8RAは350アミノ酸のペプチドで、IL-8RBは355アミノ酸で構成されています。^[2]受容体Aと受容体Bは配列同一性が78%あり、IL-8の生物学的に重要な受容体はこれら2つだけであると考えられています。^{[5]両方の受容体の遺伝子は染色体2q35}^[5]に位置し、それぞれ単一のエクソンでコードされており、距離は20 kb離れています。これら2つの遺伝子が染色体上で近接して位置していることから、同じ祖先配列に由来することが示唆されています。^[1]翻訳されたタンパク質の報告されているサイズは約40kDで、^[6]好中球表面の天然の精製受容体とは20kD異なります。この違いは、翻訳後に起こるN末端の糖鎖修飾によるもので、成熟受容体の見かけ上のサイズの増加に寄与している可能性がある。^[6]

N末端活性

受容体のアミノ末端はタンパク質の細胞外側に位置し、受容体へのリガンドの結合特異性を決定する働きをする。受容体AとBのN末端は酸性残基に富んでおり、これが塩基残基に富むIL-8への高い結合親和性と相関している。N末端のAsp11 、 Glu275、およびArg280（どちらも7番目と6番目の膜貫通ドメイン間のループ上）は、IL-8Aへのリガンド結合に関与する3つの主要なペプチド残基である。IL-8Bは同様の結合構造を示す。^{[2]これら3つの残基は}ジスルフィド結合によって互いに近接している。^[1]

C末端活性

受容体のカルボキシル末端はタンパク質の細胞内側に位置し、セリンとスレオニン残基が豊富である（7回膜貫通型Gタンパク質共役受容体ファミリーの多くのタンパク質の特徴）。C末端はリン酸化の標的であり、キナーゼ活性を示す。これは、好中球を動員し、血管新生（新しい血管の発達と成長）を促すシグナル伝達経路とリン酸化カスケードの始まりである。[ 2 ^]

表現と機能

IL-8RAとIL-8RBはともに好中球、単球、マクロファージ、好塩基球、Tリンパ球、および内皮細胞で発現している。IL-8RBはさらに中枢神経系のニューロンでも発現している。IL-8RAはインターロイキン8に対して非常に特異的であり、この特定のリガンドが受容体部位に結合した場合にのみ反応し、「特異的」結合挙動を示す。IL-8RBはIL-8RAと同じ親和性でIL-8に結合するが、好中球活性化タンパク質2（NAP-2）およびCXCケモカインファミリーの他の小さな受容体分子にもIL-8結合よりも低い親和性で結合し、「共有」結合挙動を示す。^[1] ケモカインは白血球の動員を誘導し、炎症誘発反応を刺激する小分子のクラスである。 IL-8Rのケモカインに対する反応性は、炎症および免疫学的反応の目的で白血球の動員に大きく関与していることを示唆している。^[4]

IL-8 が受容体に結合すると、好中球で次の 3 つの主な反応が誘発されます。これらはすべて、好中球が病原体を標的にして殺す分子メカニズムを開発するのに役立ちます。好中球の形状と構造の変化 (細胞の内皮透過を可能にする)、脱顆粒 (細胞内で酵素が放出される)、ヘテロ三量体G タンパク質の解離(7TM G タンパク質結合受容体に結合するリガンドの典型的な効果) により、受容体が活性化されます。^[4] G タンパク質の活性化はシグナル伝達とリン酸化カスケードにつながり、最終的には好中球の遺伝子発現が変化して、他の白血球が局所に動員されるようになります。^[3]

参考文献

^ abcde Baggiolini M, Clark-Lewis I (1992-07-27). 「インターロイキン-8、走化性および炎症性サイトカイン」. FEBS Letters . 307 (1): 97–101. doi : 10.1016/0014-5793(92)80909-z . ISSN 0014-5793. PMID 1639201. S2CID 10615150.
^ abcd Horuk R (1994-04-01). 「インターロイキン-8受容体ファミリー：ケモカインからマラリアまで」. Immunology Today . 15 (4): 169–174. doi :10.1016/0167-5699(94)90314-X. ISSN 0167-5699. PMID 8198708.
^ ab Beckmann MP、Gayle RB、Cerretti DP、March CJ、Srinivasan S、Sleath PR (1993)。「インターロイキン-8受容体の構造と機能特性」。ケモカイン。実験医学と生物学の進歩。第351巻。pp. 155–69。doi : 10.1007 / 978-1-4615-2952-1_17。ISBN 978-0-306-44710-5. PMID 7942293。
^ abc Baggiolini M, Loetscher P, Moser B (1995). 「インターロイキン-8とケモカインファミリー」. Int. J. Immunopharmacol . 17 (2): 103–8. doi :10.1016/0192-0561(94)00088-6. PMID 7657403.
^ ab Brat DJ、Bellail AC、Van Meir EG (2017-05-25)。「神経膠腫および腫瘍血管新生におけるインターロイキン-8とその受容体の役割」。Neuro - Oncology。7 ( 2): 122–133。doi : 10.1215 / S1152851704001061。ISSN 1522-8517。PMC 1871893。PMID 15831231。
^ ab Holmes WE (1991). 「ヒトインターロイキン-8受容体の構造と機能発現」. Science . 253 (5025): 1278–1280. Bibcode :1991Sci...253.1278H. doi :10.1126/science.1840701. PMID 1840701 – ProQuest経由.

外部リンク

米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)の受容体、+インターロイキン-8

[:0-1] Baggiolini M, Clark-Lewis I (1992-07-27). 「インターロイキン-8、走化性および炎症性サイトカイン」. FEBS Letters . 307 (1): 97–101. doi : 10.1016/0014-5793(92)80909-z . ISSN 0014-5793. PMID 1639201. S2CID 10615150.

[:1-2] Horuk R (1994-04-01). 「インターロイキン-8受容体ファミリー：ケモカインからマラリアまで」. Immunology Today . 15 (4): 169–174. doi :10.1016/0167-5699(94)90314-X. ISSN 0167-5699. PMID 8198708.

[pmid7942293-3] Beckmann MP、Gayle RB、Cerretti DP、March CJ、Srinivasan S、Sleath PR (1993)。「インターロイキン-8受容体の構造と機能特性」。ケモカイン。実験医学と生物学の進歩。第351巻。pp. 155–69。doi : 10.1007 / 978-1-4615-2952-1_17。ISBN 978-0-306-44710-5. PMID 7942293。

[pmid7657403-4] Baggiolini M, Loetscher P, Moser B (1995). 「インターロイキン-8とケモカインファミリー」. Int. J. Immunopharmacol . 17 (2): 103–8. doi :10.1016/0192-0561(94)00088-6. PMID 7657403.

[:2-5] Brat DJ、Bellail AC、Van Meir EG (2017-05-25)。「神経膠腫および腫瘍血管新生におけるインターロイキン-8とその受容体の役割」。Neuro - Oncology。7 ( 2): 122–133。doi : 10.1215 / S1152851704001061。ISSN 1522-8517。PMC 1871893。PMID 15831231。

[:3-6] Holmes WE (1991). 「ヒトインターロイキン-8受容体の構造と機能発現」. Science . 253 (5025): 1278–1280. Bibcode :1991Sci...253.1278H. doi :10.1126/science.1840701. PMID 1840701 – ProQuest経由.