ハーバート・エドワード・カウフマン(1931年9月28日生まれ)は、臨床的に有用な最初の抗ウイルス剤であるイドクスウリジンを発見したアメリカの眼科医であり、ウィリアム・ボーンと共同で生きた角膜内皮を観察するための臨床用スペキュラー顕微鏡を開発し、トーマス・ジマーマンと共同で緑内障治療のための新しいクラスの薬剤であるチモロールを開発し、眼球バンク用の角膜保存培地を開発し、眼の真菌感染症を治療するための最初の市販薬であるナタマイシンを開発し、トニー・ガセットと共同で包帯コンタクトレンズの使用を開発し、マーガレット・マクドナルドと共に眼の最初のレーザー視力光屈折角膜切除術に関与した。[ 1 ] [ 2 ]
彼は16歳でプリンストン大学に入学し、化学の学位を取得してファイ・ベータ・カッパとマグナ・クム・ラウデの栄誉を受けて卒業した。その後、ハーバード大学の医学部に進学した。カウフマンは1956年にマグナ・クム・ラウデとアルファ・オメガ・アルファの栄誉を受けて卒業した。彼は組織学的組織標本のための新しいタイプのカルシウム染色法を開発した功績でニューイングランド病理学会賞を受賞した。[ 1 ] [ 2 ]
彼はマサチューセッツ総合病院で医学研修医として勤務した後、国立衛生研究所(NIH)で2年間臨床研究員として勤務した。NIH在籍中、彼の研究の多くは寄生虫トキソプラズマに集中していた。彼はトキソプラズマを培養することに初めて成功した人物である。彼の研究によると、トキソプラズマの増殖が遅い分離株は治療に対する抵抗性が高く、増殖の速いトキソプラズマ分離株を温度を下げることで増殖を遅らせると、ピリメタミンによる治療に対する抵抗性も高まることが示された。[ 3 ]
NIH での勤務の終盤に、カウフマンはフロリダ州ゲインズビルにあるフロリダ大学の眼科の初代主任に就任するよう依頼された。眼科の研修医をまだ始めていなかったため、フロリダ大学医学部は、クラウス・ドールマンの指導の下、ハーバード大学医学部のマサチューセッツ眼科耳鼻咽喉科病院で 3 年間の研修を修了するまで、そのポストを空けておくことにした。研修医の間、彼はトキソプラズマ症の研究を続けた。この時期から彼のキャリアを通して、化学技師のエミリー・ヴァーネルが彼を支援した。カウフマンは、ウイルス感染症の治療法を見つけることに興味を持つようになった。一部のウイルスを予防するワクチンはあったが、活動性のウイルス感染症の治療法はなかった。カウフマンは、ヘルペスウイルスの細胞内増殖を阻害する薬が見つかる可能性があると信じていた。研修医時代に、彼はウイルス感染症の治療と治癒に成功した最初の薬である5-ヨードデオキシウリジン(IDU)の医療利用を先駆的に行った。[ 2 ] [ 4 ]
5-ヨードデオキシウリジン(IDU)は、8年前にウィリアム・プルソフによって抗がん剤として合成された。カウフマンは、活動性の単純ヘルペスウイルスによる眼感染症におけるウイルス複製を阻害する可能性のある薬剤としてIDUを試験した。IDUは有効であることが証明され、活動性ウイルス感染症の治療にヒトで使用された最初の抗ウイルス剤の発見につながった。この薬剤はその後、当時西洋世界における角膜失明の主な原因であった単純ヘルペス角膜炎の治療に効果的に使用された。 [ 5 ] [ 6 ]カウフマンはまた、感染に対する宿主反応によって悪化した一部の角膜感染症の治療過程において局所ステロイド の使用法を開発した。[ステロイドとISU参照] ステロイドの使用は、宿主反応によって引き起こされる損傷を軽減し、感染の一部として発生した組織損傷を軽減した。[ 7 ]
イェール大学の研究者マービン・シアーズは、βアドレナリン作動薬であるチモロールが、ウサギの眼で水晶体小帯を溶解する際に眼圧を下げる効果があることを観察した。大きな市場がないため、製薬業界はこの薬の臨床試験をさらに進めることに消極的だった。カウフマンはチモロールを緑内障治療薬として特定し、トーマス・ジマーマンと共にフロリダ大学でチモロールの基礎研究と臨床試験を行った。これにより、緑内障治療薬の全く新しいクラスが導入され、最終的にはメルク・シャープ・アンド・ドーム社によって販売された。[ 4 ] [ 8 ]
フロリダ大学在学中、眼の真菌感染症は一般的であり、カウフマンは眼に使用できる効果的な治療法を探していました。彼は、オランダの会社がチーズのカビを防ぐためにプリマリシンを使用していることを知りました。彼は真菌感染症の動物モデルを設計し、同僚のエマニュエル・ニューマンとともに、この物質がヒトの感染症の治療に有効であることを証明しました。彼らは数年間、臨床医にプリマリシンを無償で提供しました。この薬は最終的に臨床試験や製造業者なしでFDAの承認を受けました。アルコン・ラボラトリーズは後にこの薬をナタマイシンとして製造しました。プリマリシン(ナタマイシン)は今日でも広く使用されています。[ 4 ] [ 9 ]
カウフマンはトニー・ガセットと共に、角膜の治癒を促進し痛みを軽減するための治療用ソフトコンタクトレンズ(SCL)の使用について研究した。彼らはまた、SCLとコラーゲンシールドを眼への薬剤の持続放出メカニズムとして使用することを先駆的に行った。[ 10 ]
鏡面顕微鏡はビル・ボーンと共に開発され、ヒトの角膜内皮はほとんど、あるいは全く分裂しないことが示された。そのため、この組織は他のヒト組織のように効果的に自己修復できないため、保護する必要がある。これはまた、白内障手術中に白内障が除去され、人工レンズが眼に挿入される際に角膜内皮が損傷を受けるという発見にもつながった。[ 11 ]
眼球バンク用の角膜保存液が開発される以前は、角膜移植手術は一般的にドナーの死亡後数時間以内に行う必要がありました。これは常に可能とは限らなかったため、使用可能な角膜移植組織の不足から、角膜保存液の必要性が生まれました。[ 4 ] カウフマンは、摘出された眼から角膜を取り出し、保存された角膜の健康を数日間維持できる組織培養液の一種に角膜を浸すことを提案しました。カウフマンは角膜組織を組織培養液に浸し、その後、同僚のバーニー・マッカーリーの提案により、組織を脱水するためにデキストランに浸しました。マッカーリーは1974年にこのアイデアを検証しました。[ 12 ]
この新しい手順には抵抗があったが、ボルチモアのジョンズ・ホプキンス大学眼科部長のエドワード・モーメニーの支援により、新しいプロトコルはアイバンク・インターナショナルに受け入れられた。MKメディアは特許を取得せず、世界中のアイバンクが無料で使用できるようにした。[ 4 ]
眼球バンクでは、組織検査と全国への配布に時間がかかるため、カウフマンは1986年にK-Sol角膜保存培地を開発した。K-Solには、眼球バンクでの組織保存の有効期間を最大14日間延長するフリーラジカルスカベンジャーであるコンドロイチン硫酸が含まれていた。 [ 13 ]
(k-sol参照) K-solは長年使用されていましたが、Taylor Pharmaceuticalsによる製造上の汚染により使用が中止されました。[ 14 ] KaufmanとRichard Lindstromは、1992年にk-solの処方を改良してOptisol角膜眼バンク保存培地を作成しました。Kaufmanによると、Optisolは現在も最も一般的に使用されている眼バンク保存培地です。[ 15 ]
最終的に、エキシマレーザーによるレーザー視力矯正手術を受けた最初の人間は、眼球摘出予定のぶどう膜黒色腫患者で、マーガレット・マクドナルド医師にエキシマレーザー光屈折角膜切除術(PRK)の実施を許可した人物でした。眼球摘出後、組織学的検査が行われました。その後、この技術の発展のために、患者自身に何の利益もないにもかかわらずPRKの実施を許可した一連の盲目の患者に対して同様の研究が行われ、これがLASIK眼科手術の開発につながりました。[ 4 ] [ 16 ] 受賞歴: 眼科学研究協会 (ARVO) のワイゼンフェルド賞とプロクター賞、眼科学会の MAP 賞、アイルランド眼科学会のモンゴメリー メダル、王立眼科学会のポッキントン メダル、米国商工会議所の年間最優秀男性 10 人、白内障屈折矯正手術医協会のイノベーター賞など。
彼はInvestigative Ophthalmology および Visual Scienceの編集者であり、 American Journal of Ophthalmologyを含む多数のジャーナルの編集委員を務めた。彼は Association for Research in Vision and Ophthalmology、Contact Lens Association of Ophthalmologists、および International Society of Refractive Keratoplasty の会長を務め、National Eye Instituteの諮問委員会で 2 期務めた。彼の文献目録には、ヘルペスウイルスと眼疾患、抗ウイルス薬、角膜手術、屈折矯正手術に関する研究を含む 700 を超える出版物がある。[ 2 ]
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