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| ガンマヘルペスウイルス科 | |
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| 膜エンベロープに緩く囲まれた丸いカプシドを示す、ヒトガンマヘルペスウイルス4の2つのビリオン（ウイルス粒子）の電子顕微鏡写真 | |
ウイルスの分類 
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| (ランク外): | ウイルス |
| 領域: | デュプロドナウイルス |
| 王国： | 興公ビラエ |
| 門: | ペプロビリコタ |
| クラス： | ヘルビビリス |
| 注文： | ヘルペスウイルス |
| 家族： | オルソヘルペスウイルス科 |
| 亜科: | ガンマヘルペスウイルス科 |
| 属 | |
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テキストを参照 | |
ガンマヘルペスウイルス科は、ヘルペスウイルス目ヘルペスウイルス科に属するウイルスの亜科でに属するウイルスは、ヘルペスウイルス科の他の亜科よりも繁殖速度が変動しやすいという特徴がある。哺乳類が自然宿主となる。この亜科には43種が存在し、7属に分かれており、属に割り当てられていない種が3種ある。この亜科に関連する疾患には、HHV-4：伝染性単核球症、HHV-8：カポジ肉腫などがある。 [1] [2]
分類
ヘルペスウイルスは、動物界に広く分布する二本鎖 DNA ウイルスのグループです。ヒトに感染する 8 種類のウイルスを含むヘルペスウイルス科は、この目の中で最も広範に研究されており、アルファヘルペスウイルス亜科、ベータヘルペスウイルス亜科、ガンマヘルペスウイルス亜科の 3 つの亜科で構成されています。
ガンマヘルペスウイルス科には、カノミスヘルペスウイルス1型（CynGHV-1）[3] 、 ゾウヘルペスウイルス3型、ゾウヘルペスウイルス4型、ゾウヘルペスウイルス5型、プロカビドヘルペスウイルス1型、トリケキドヘルペスウイルス1型[4] 、バンドウイルカガンマヘルペスウイルス1型[5]など、分類されていないウイルスが多数存在します。
属
ガンマヘルペスウイルス科は以下の7つの属から構成される: [2]
さらに、以下の3種は属に割り当てられていない: [2]
構造
ガンマヘルペスウイルス科のウイルスはエンベロープを持ち、二十面体、球形から多形、円形の形状をしており、T=16対称性がある。直径は約150～200 nmである。ゲノムは線状で非分節であり、長さは約180kbである。[1]
ライフサイクル
ガンマヘルペスウイルスのライフサイクルの主な段階は、次の通りです。
• ウイルスの付着と侵入
•核膜孔複合体（NPC）を介したウイルスDNAの核への
注入
• ヌクレオカプシドの組み立てとウイルスゲノムの
カプシド化
• 一次エンベロープ形成、核膜の陥入および核からの脱出
• 細胞質内での被覆および二次エンベロープ形成
• 脱出および細胞外ウイルス粒子の放出
[6] [7]
溶菌サイクル
ガンマヘルペスウイルスの溶解サイクルは、まれにしか開始されない。[7] [8]したがって、この段階では病原性への寄与は最小限であると予想される。この段階で発現するORFは、さらに前初期、前期、後期に分けられる。これらのタンパク質によって媒介されるプロモーター活性化は、溶解性DNA複製の起点からのDNA合成にも強い影響を及ぼす。その結果、生産的に感染した細胞からウイルス粒子が生成され、放出される。[9]
免疫回避戦略
生涯にわたる潜伏感染を確立するウイルスは、宿主の生涯を通じて潜伏感染細胞内でウイルスゲノムが維持されることを確実にする必要がありますが、同時に、免疫監視システムによる排除を回避することもできなければならず、特に宿主のCD8 + 細胞傷害性Tリンパ球（CTL）による検出を回避する必要があります。ガンマヘルペスウイルスは、リンパ球に潜伏するのが特徴で、潜伏ウイルス抗原の発現を必要とする増殖を促進します。[10]ガンマヘルペスウイルスの大部分は、潜伏感染細胞内でウイルスゲノムを維持するために重要なゲノム維持タンパク質（GMP）と呼ばれる特定のタンパク質をコードしています。潜伏中、ゲノムは環状のエピソーム要素として感染細胞の核内に存続します。GMPはDNA結合タンパク質であり、宿主細胞が有糸分裂を進むにつれて、ウイルスエピソームが娘細胞に分割されるようにします。これにより、宿主細胞内でウイルスゲノムが継続的に存在します。[11] [12]
遺伝子組み換えマウスのMHV68は、感染と宿主反応を研究するためのモデルとして使用されています。MHV68感染の慢性期の特徴は、生涯にわたる安定した潜伏状態です。脾臓が主な感染部位です。MHV68のエピソーム維持タンパク質は、潜伏関連核抗原（mLANA ; ORF73）です。M2タンパク質は、 SH2およびSH3含有タンパク質と相互作用することにより、感染B細胞のシグナル伝達経路を媒介します。MHV68の潜伏および再活性化を促進または拮抗できる宿主因子が特定されています。[7]
人間の健康
ガンマヘルペスウイルスは、 EBV（エプスタイン・バーウイルス）とKSHV（カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス）という2つのヒトウイルスと、それらが引き起こす疾患のために、最も注目されています。ガンマヘルペスウイルスはリンパ細胞内で複製され、持続しますが、一部は上皮細胞または線維芽細胞内で溶解複製を受けることができます。ガンマヘルペスウイルスは、ヒトおよび動物の慢性線維性肺疾患の原因となる可能性があります。[13]
ムリドヘルペスウイルス68は、扱いやすい遺伝学を持つガンマヘルペスウイルスの研究のための重要なモデルシステムです。 [7] HVS、EBV、KSHV、RRVを含むガンマヘルペスウイルスは、リンパ球に潜伏感染を起こすことができます。 [11]
弱毒化ウイルス変異体は、ガンマヘルペスウイルス感染制御への有望なアプローチです。驚くべきことに、潜伏期欠損型で無病原性のMHV-68変異体は、これらのウイルスに対する非常に効果的なワクチンであることがわかりました。[10]この分野の研究は、KSHVとEBV（このファミリーの主要なヒト病原体）が、この種の実験に通常使用されるモデル生物に生産的に感染しないため、ほぼ独占的にMHV68を使用して行われています。
成長を調節する遺伝子
ヘルペスウイルスは、幅広い遺伝子を含む大きなゲノムを持っています。これらのガンマヘルペスウイルスの最初のORFは発がん性がありますが、他のウイルス遺伝子もウイルスの変換に関与している可能性があります。4つのガンマヘルペスウイルスの顕著な特徴は、リンパ球シグナル伝達イベントに関与する異なるORFが含まれていることです。各ウイルスゲノムの左端には、異なる変換タンパク質をコードするORFがあります。ガンマヘルペスウイルス遺伝子は、細胞シグナルを調節して、ウイルスのライフサイクルの適切な時期に細胞増殖とウイルス複製が発生するようにすることができます。[11]
参考文献
- ^ ab 「Viral Zone」。ExPASy 。 2015年6月15日閲覧。
- ^ abc 「ウイルス分類：2020年リリース」。国際ウイルス分類委員会（ICTV）。2021年3月。 2021年5月10日閲覧。
- ^ Nagamine B、Jones L、Tellgren-Roth C、Cavender J、Bratanich AC (2011) オグロプレーリードッグ ( Cynomys ludovicianus ) から分離された新規ガンマヘルペス ウイルス。アーチ ヴィロル
- ^ Wellehan JF、Johnson AJ、Childress AL、Harr KE、Isaza R (2008) アフロテリアの 6 つの新規ガンマヘルペス ウイルスは、ガンマヘルペスウイルス科の初期の分岐についての洞察を提供します。獣医用微生物 127(3-4):249-257
- ^ Davison AJ、Subramaniam K、Kerr K、Jacob JM、Landrau-Giovannetti N、Walsh MT、Wells RS、Waltzek TB (2017) ハンドウイルカ ( Tursiops truncatus )由来のガンマヘルペス ウイルスのゲノム配列。ゲノム発表 5(31)
- ^ Peng, L.; Ryazantsev, S.; Sun, R.; Zhou, ZH (2010). 「電子線トモグラフィーによる宿主細胞におけるガンマヘルペスウイルスのライフサイクルの3次元可視化」。Structure . 18 ( 1 ): 47–58. doi :10.1016/j.str.2009.10.017. PMC 2866045. PMID 20152152.
- ^ abcd Wang, Yiping; Tibbetts, Scott A.; Krug, Laurie T. (2021年9月29日). 「宿主の征服：マウスガンマヘルペスウイルス68から学んだ病原性の決定因子」. Annual Review of Virology . 8 (1): 349–371. doi : 10.1146/annurev-virology-011921-082615 . ISSN 2327-056X. PMC 9153731. PMID 34586873 .
- ^ Oehmig, A.; Fraefel, C.; Breakefield, X. (2004). 「ヘルペスウイルスアンプリコンベクターの最新情報」Mol Ther . 10 (4): 630–643. doi : 10.1016/j.ymthe.2004.06.641 . PMID 15451447 . 2021年11月10日閲覧。
- ^ Ackermann, M. (2006). 「ガンマヘルペスウイルス感染症の病因」.獣医微生物学. 113 (3–4): 211–222. doi :10.1016/j.vetmic.2005.11.008. PMID 16332416.
- ^ ab Stevenson, PG (2004). 「ガンマヘルペスウイルスによる免疫回避」Current Opinion in Immunology . 16 (4): 456–462. doi :10.1016/j.coi.2004.05.002. PMID 15245739.
- ^ abc Blake, N. (2010). 「ガンマヘルペスウイルスゲノム維持タンパク質による免疫回避」.一般ウイルス学ジャーナル. 91 (4): 829–846. doi : 10.1099/vir.0.018242-0 . PMID 20089802.
- ^ Sorel, Océane; Dewals, Benjamin G. (2019). 「ガンマヘルペスウイルス潜伏期の免疫回避におけるゲノム維持タンパク質の重要な役割」。Frontiers in Microbiology . 9 : 3315. doi : 10.3389/fmicb.2018.03315 . ISSN 1664-302X. PMC 6333680. PMID 30687291 .
- ^ Williams, KJ (2014 年 3 月). 「ガンマヘルペスウイルスと肺線維症: ヒト、馬、げっ歯類からの証拠」.獣医病理学. 51 (2): 372–384. doi :10.1177/0300985814521838. PMID 24569614. S2CID 22704874.
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、ガンマヘルペスウイルス科に関連するメディアがあります。
Wikispeciesには、Gammaherpesvirinaeに関する情報があります。