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GSK-598809は、物質関連障害、喫煙離脱症状、および過食症などの摂食障害の治療薬として開発中または開発中であった選択的ドーパミンD3受容体拮抗薬である。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
この薬剤は、ドーパミンD2受容体（K i = 740 nM）よりもドーパミンD3受容体（K i = 6.2 nM）に対して非常に高い選択性を示します（ D2受容体 に対するD3受容体の選択性は約 120倍）。[ 3 ] GSK-598809を1回投与すると、喫煙者のD3受容体の72～89%が占有されました。[ 3 ]
臨床試験における GSK-598809 の副作用には、鎮静作用や錐体外路症状はなく、頭痛や眠気などがある。[ 2 ]これは、鎮静作用、運動系の副作用、活動性の低下、感情鈍麻を伴うドーパミン D2 受容体拮抗薬とは対照的である。[ 2 ]しかし、GSK-598809 は高用量で心血管系の副作用を伴うことが報告されている。 [ 2 ]動物では血圧が上昇し、この効果はコカインの存在下で特に強く現れたため、コカイン使用障害に対する臨床開発への期待は薄れた。[ 3 ]しかし、 ( R )-VK4-116や( R )-VK4-40のような、より最近開発された選択的 D3受容体拮抗薬は、このような心血管系の副作用を伴わない。[ 3 ]
GSK-598809は2009年までに科学文献で初めて記載されました。 [ 5 ] [ 6 ] 2023年8月現在、2016年7月以降、物質関連障害、喫煙離脱、または摂食障害に対するGSK-598809の最近の開発は報告されていません。[ 1 ] GSK-598809は少なくとも第1相臨床試験に達しました。[ 1 ] [ 2 ] 2021年のレビューによると、GSK-598809およびその他の実験的ドーパミンD3受容体拮抗薬の臨床効果はまちまちまたは不十分であったため、臨床試験の早い段階で開発が中止されました。[ 4 ]いずれにせよ、臨床的有効性の兆候が観察されたと報告されています。[ 3 ] [ 2 ] [ 4 ]