フルメキサドール

フルメキサドール
臨床データ
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 2-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)モルホリン;
CAS番号	30914-89-7;
パブケム CID	65774;
ケムスパイダー	59194;
ユニ	型番;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００８６５５７０;
化学および物理データ
式	C 11 H 12 F 3 N O
モル質量	231.218 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1COC(CN1)C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F;
	InChI InChI=1S/C11H12F3NO/c12-11(13,14)9-3-1-2-8(6-9)10-7-15-4-5-16-10/h1-3,6,10、 15時間、4-5、7時間2; キー:GXPYCYWPUGKQIJ-UHFFFAOYSA-N;

フルメキサドール（INN）（開発コード名CERM-1841または1841-CERM）は、非オピオイド鎮痛剤として説明され研究されたが、市販されたことのない薬剤である。^[1]^[2]^[3]^[4]セロトニン 5-HT _1A（pK _i = 7.1）および5-HT _2C（pK _i = 7.5）受容体のアゴニストとして作用し、さらに、はるかに低い程度に、5-HT _2A（pK _i = 6.0）受容体のアゴニストとして作用することがわかっている。^[5]^[6]ニルソン（2006）は、5-HT _2C受容体作動薬の潜在的な食欲抑制剤としての論文の中で、「この化合物の（+）-エナンチオマーは、5-HT _2C受容体（Ki _） 25nM）に対する親和性を示し、受容体結合研究では5-HT _2A受容体に対して40倍の選択性を示した。ラセミ体（1841CERMとしても知られる）は、当初鎮痛特性を有すると報告されたが、5-HT _2C受容体活性との関連は言及されていなかった。」と述べている。^[4]フルメキサドールは鎮痛剤に加えて食欲抑制剤としても使用できる可能性があることが示唆されている。^[4]フルメキサドール自体は医療用としては承認されていないが、オキサフロザン（商品名コンフリクタン）は、かつてフランスで抗うつ薬および抗不安薬として臨床使用されていた化合物のプロドラッグである。^[5]^[7]^[8]

合成

例1：2-クロロエチルビニルエーテル[110-75-8]（1）を分子状臭素でハロゲン化すると、1,2-ジブロモ-1-（2-クロロエトキシ）エタン[14689-94-2]（2）が得られる。3-ブロモベンゾトリフルオリド[401-78-5]（ 3 ）とのグリニャール反応により、1-[2-ブロモ-1-（2-クロロエトキシ）エチル]-3-（トリフルオロメチル）ベンゼン、CID：12343529（4）が得られる。

例4：ベンジルアミンで処理すると4-ベンジル-2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]モルホリン、CID:213531（5）が得られる。

例6：触媒水素化によりベンジル保護基が除去され、フルメキサドール（ 6 ）の合成が完了する。

参照

参考文献

^ Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 561–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
^ アッシュ J、ディアマンティス W、ソフィア D、シュトライヒェンベルガー G (1978)。「新しい鎮痛薬1841 CERMの薬理学」。アルツナイミッテル・フォルシュング。28 (4): 642–645。PMID 312104。
^ Kucharczyk N、Yang JT、Valia KH、Stiefel FJ、Sofia RD (1979 年 11 月)。「ラットおよびイヌにおける 2-(3-トリフルオロメチルフェニル)テトラヒドロ-1,4-オキサジン (CERM) 1841) の代謝物」。Xenobiotica ;生物系における外来化合物の運命。9 (11): 703–711。doi : 10.3109 /00498257909042338。PMID 532219 。
^ abc Nilsson BM (2006年7月). 「5-ヒドロキシトリプタミン2C (5-HT2C) 受容体作動薬は潜在的な抗肥満薬として期待される」. Journal of Medicinal Chemistry . 49 (14): 4023–4034. doi :10.1021/jm058240i. PMID 16821762.
^ ab Bégué JP、Bonnet-Delpon D (2008年6月2日)。フッ素の生物有機化学と医薬化学。John Wiley & Sons。pp. 303– 。ISBN 978-0-470-28187-1。
^ Leysen DC (1999年2月). 「抗うつ薬としての可能性を持つ選択的5-HT2C作動薬」. IDrugs . 2 (2): 109–120. PMID 16160946.
^ Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 909–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
^ スイス薬学会 (2000)。Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ (CD-ROM 付き書籍)。ボカラトン: Medpharm Scientific Publishers。p. 766。ISBN 3-88763-075-0。
^ Busch N, Moleyre J, Simond J, Bondivenne R, Labrid C (1976). 「テトラヒドロ-1,4-オキサジン。I. 新しい合成法とトリプタミンD受容体との相互作用の研究」。European Journal of Medicinal Chemistry . 11 : 201–207.
^ FR 95182、「2-4-二置換テトラヒドロ1,4-オキサジンの合成方法」、Centre Europeen de Recherches Mauvernay CERM に付与

[Elks2014a-1] Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 561–. ISBN 978-1-4757-2085-3。

[pmid312104-2] アッシュ J、ディアマンティス W、ソフィア D、シュトライヒェンベルガー G (1978)。「新しい鎮痛薬1841 CERMの薬理学」。アルツナイミッテル・フォルシュング。28 (4): 642–645。PMID 312104。

[KucharczykYang1979-3] Kucharczyk N、Yang JT、Valia KH、Stiefel FJ、Sofia RD (1979 年 11 月)。「ラットおよびイヌにおける 2-(3-トリフルオロメチルフェニル)テトラヒドロ-1,4-オキサジン (CERM) 1841) の代謝物」。Xenobiotica ;生物系における外来化合物の運命。9 (11): 703–711。doi : 10.3109 /00498257909042338。PMID 532219 。

[Nilsson2006-4] Nilsson BM (2006年7月). 「5-ヒドロキシトリプタミン2C (5-HT2C) 受容体作動薬は潜在的な抗肥満薬として期待される」. Journal of Medicinal Chemistry . 49 (14): 4023–4034. doi :10.1021/jm058240i. PMID 16821762.

[BéguéBonnet-Delpon2008-5] Bégué JP、Bonnet-Delpon D (2008年6月2日)。フッ素の生物有機化学と医薬化学。John Wiley & Sons。pp. 303– 。ISBN 978-0-470-28187-1。

[pmid16160946-6] Leysen DC (1999年2月). 「抗うつ薬としての可能性を持つ選択的5-HT2C作動薬」. IDrugs . 2 (2): 109–120. PMID 16160946.

[Elks2014b-7] Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 909–. ISBN 978-1-4757-2085-3。

[isbn3-88763-075-0-8] スイス薬学会 (2000)。Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ (CD-ROM 付き書籍)。ボカラトン: Medpharm Scientific Publishers。p. 766。ISBN 3-88763-075-0。

[9] Busch N, Moleyre J, Simond J, Bondivenne R, Labrid C (1976). 「テトラヒドロ-1,4-オキサジン。I. 新しい合成法とトリプタミンD受容体との相互作用の研究」。European Journal of Medicinal Chemistry . 11 : 201–207.

[10] FR 95182、「2-4-二置換テトラヒドロ1,4-オキサジンの合成方法」、Centre Europeen de Recherches Mauvernay CERM に付与