フロッシー・ウォン=スタール(旧姓ウォン・イー・チン、中国語:黄以静、ピンイン: Huáng Yǐjìng、1946年8月27日- 2020年7月8日)は、中国系アメリカ人のウイルス学者、分子生物学者。HIVをクローン化し、その遺伝子の機能を解明した最初の科学者であり、HIVがエイズの原因であることを証明する上で重要な一歩となった。1990年から2002年まで、カリフォルニア大学サンディエゴ校(UCSD)でフローレンス・リフォード・エイズ研究講座の教授を務めた。UCSDを退職後、イムソルの共同創設者となり、 2007年にC型肝炎に特化した医薬品開発会社に移行した際にiTherX Pharmaceuticalsに社名変更し、引き続き最高科学責任者を務めた。[ 3 ]
ウォン=スタールは、1946年に中国の広州でウォン・イー・チンとして生まれた。4人兄弟の3番目で、2人の兄と1人の妹と共に育った。1952年、彼女の家族は、 1940年代後半の共産主義革命後に香港に逃れた多くの中国市民の一人だった。香港滞在中、ウォンはメリーノール修道女学校に通い、そこで科学で優秀な成績を収めた。[ 4 ]家族の女性で家庭外で働いた者や科学を学んだ者はいなかったが、両親は彼女の学業を支援した。在学中、多くの教師からアメリカでさらに勉強するように勧められた。教師たちはまた、英語の名前に変えるように勧めた。父親は、この頃東南アジアを襲った巨大な台風にちなんで、彼女に「フロッシー」という名前を選んだ。 [ 4 ] [ 2 ]
彼女は18歳の時、香港を離れてカリフォルニア大学ロサンゼルス校に入学し、細菌学の理学士号を取得した。[ 5 ]彼女はわずか3年で優等で卒業した。学士号取得後、 1972年にUCLAで分子生物学の博士号を取得した。彼女はカリフォルニア大学サンディエゴ校で博士研究員として研究を続けた。[ 4 ]
彼女の博士研究員としての研究は1973年まで続き、その後メリーランド州ベセスダに移り、国立がん研究所(NCI)でロバート・ギャロの下で働くことになった。研究所で、ウォン=スタールはレトロウイルスの研究を始めた。[ 6 ] 2年後、ウォン=スタールはHIVをクローン化した最初の研究者となった。彼女はまた、HIV検査の開発を可能にしたウイルスの遺伝子マッピングも完了した。 [ 7 ]これにより、HIVの血液検査の開発に役立つ最初のウイルスの遺伝子マップが作成された。[ 8 ]ウォン=スタールはまた、抗体ではなくゲノムを介してウイルスを検出する第2世代のHIV血液検査に必要な分子生物学を提供した。この進歩により、献血血液の大規模なスクリーニングが可能になり、輸血による感染を防ぐことができた。[ 9 ]
1970年代後半、ウォン=スタールのチームはガロ博士とともにヒトレトロウイルスであるヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV)の研究を行い、それが成人ヒトT細胞白血病の原因物質であることを突き止めた。彼女のチームは特に、HTLV-1の転写活性化因子と翻訳後調節因子を調べることで、その分子ウイルス学を研究した。レトロウイルスがヒトの病気を引き起こすかどうかについては以前から議論があったため、この発見はヒトレトロウイルスの研究において重要な意味を持った。[ 5 ]
1990年、ウォン=スタールはNCIからカリフォルニア大学サンディエゴ校(UCSD)に採用され、そこでエイズ研究センターを設立した。ウォン=スタールはUCSDでHIV/AIDSの研究を続けた。ウォン=スタールの研究は遺伝子治療に焦点を当て、リボザイム「分子ナイフ」を用いて幹細胞中のHIVを抑制することであった。彼女が開発したプロトコルは、米国政府から資金提供を受けた2番目のものであった。1990年、ウォン=スタール率いる研究チームは、 HIV-1ウイルス株内のTatタンパク質が、エイズ患者によく見られるカポジ肉腫病変内の細胞の増殖に及ぼす影響を研究した。 [ 10 ]
研究チームは、Tatタンパク質を持つさまざまな細胞でテストを行い、HIV-1に感染した細胞と対照として健康なヒト内皮細胞の培養における細胞増殖率を観察した。[ 11 ] Wong-Staalは、さまざまな量のTatタンパク質を持つ細胞におけるKS病変の存在を検出するために、ラジオイムノプレシピテーションとして知られる細胞分析法を使用した。これらのテストの結果、HIV-1に感染した細胞内のTatタンパク質の量は、患者が持つ可能性のあるKS病変の量と直接相関していることが示された。これらの発見は、これらの危険な病変に苦しむHIV/AIDS患者のための新しい治療法の開発に不可欠であった。[ 12 ]
ウォン=スタールは、そのキャリアを通じて、ヒトレトロウイルスとエイズに関する論文を400以上発表した。[ 13 ]
1994年、ウォン=スタールはUCSDに新設されたエイズ研究センターの会長に任命された。[ 8 ]同年、ウォン=スタールは米国科学アカデミーの医学研究所[ 14 ] [ 15 ]と台湾の中央研究院[ 16 ]の会員に選出された。1995年、ウォン=スタールはユナイテッド・バイオメディカル社(UBI)の取締役会に選出された。彼女は以前、同社でコンサルタントおよび科学顧問を務めていた。[ 17 ]
2002年、ウォン=スタールはUCSDを退職し、名誉教授の称号を受け入れた。その後、 UCSD在籍中に2番目の夫であるジェフリー・マッケルビーと共同設立したバイオ医薬品会社Immusolに最高科学責任者として入社した。 [ 18 ] C型肝炎(HCV)のより優れた薬剤の必要性を認識した彼女は、ImmusolをHCV治療薬に重点を置くように転換し、iTherX Pharmaceuticalsに社名を変更した。[ 19 ]
同年、Discover誌はウォン=スタールを「最も傑出した女性科学者」50人の一人に選出した。[ 3 ]ウォン=スタールは2020年7月8日に亡くなるまで、UCSDの医学研究教授を務めた。[ 2 ] [ 20 ]
2007年、デイリー・テレグラフ紙はウォン=スタールを「存命中の天才トップ100」の32位に選出した。[ 21 ]
科学への貢献により、科学情報研究所はウォン=スタールを「1980年代のトップ女性科学者」に選出した。[ 2 ] 2019年には、全米女性殿堂入りを果たした。[ 22 ]
サイエンティスト誌は1990年に彼女を「科学界のスーパースター10人」の1人に選出した。これは、彼女がHIVを発見したチームの一員であり、HIVウイルスのクローン化に成功し、遺伝子マッピングと血液中のHIVスクリーニングを可能にした功績によるものである。[ 23 ]
ウォン=スタールのHIV理解への貢献は、現代のエイズ治療の基礎となるものと考えられている。彼女によるHIVゲノムのクローニングは、診断用血液検査の分子基盤を提供し、献血血液中のウイルスをスクリーニングして輸血関連感染を防ぐことを可能にした。彼女が発見したHIVの微小変異は、HIVをほぼ普遍的な死の宣告から管理可能な慢性疾患へと変えた、併用抗レトロウイルス療法、いわゆる「薬剤カクテル」の開発に直接的に役立った。[ 24 ]
彼女はヒトレトロウイルスとエイズに関する論文を400以上発表し、米国特許番号9,328,391を含むHIV研究に関連する特許を40以上保有していた。[ 25 ]
ウォン=スタールは、科学分野における女性の先駆者としても認められていました。彼女は1980年代に最も多く引用された女性科学者であり、その引用数は7,800件近くに達しました。2020年7月に彼女が亡くなった際、NIH、NCI、UCSD、台湾中央研究院から追悼文が発表されました[ 26 ]。
1971年、UCLAで博士課程に在籍中、同級生で腫瘍医のスティーブン・P・スタールと結婚した。夫婦には2人の娘(ステファニーとベガ・スタール)がいたが、1990年頃に離婚した。ウォン=スタールは後に神経科医のジェフリー・マッケルビーと再婚し、彼と共にイムソルを設立した。彼女には4人の孫がいる。[ 27 ] [ 28 ]
ウォン=スタールは2020年7月8日、73歳でラホヤのジェイコブス医療センターで肺炎による合併症のため亡くなった。[ 28 ]