顔面発症型感覚運動ニューロン障害

顔面発症感覚運動ニューロン症（FOSMNと略されることが多い）は、顔面および四肢の感覚神経と運動神経が数ヶ月から数年かけて徐々に変性していくまれな神経系の疾患です。原因不明のこの変性過程は、最終的に感覚症状と運動症状を引き起こします。前者は主に知覚異常に続いてしびれを呈し、後者は筋力低下、筋萎縮、そして最終的には麻痺を呈します。FOSMの特徴は、顔面から始まり、頭皮、上腕、体幹を含むますます広い範囲に広がる感覚および運動機能の喪失です。呼吸筋と嚥下筋が一般的に影響を受けます。^{[ 1 ] [ 2 ]}多くの点で、FOSMは筋萎縮性側索硬化症（ALS）と密接に関連しており、よりよく知られている疾患を彷彿とさせます。治療法はなく、治療は対症療法です。呼吸と嚥下を助ける筋肉の衰弱から生じる呼吸器合併症により、平均余命が短縮される可能性があります。この疾患は、米国マサチューセッツ総合病院に勤務するヴチッチら^{[ 3 ]}によって4人の患者で初めて報告されました。その後、英国^{[ 4 ]} 、ヨーロッパ、アジア^{[ 5 ]}からの報告により、この疾患が世界的に発生していることが示唆されています。非常にまれな疾患と考えられており、医学文献に記載されている症例は現在までに約100例のみです^{[ 6 ] 。}

FOSM の感覚症状は、三叉神経の支配領域で知覚異常やしびれから始まり、特徴的に頭部から体の下部へと広がり、頭皮、首、肩、上肢が侵されます。下肢も影響を受けることがあります。^{[ 6 ]}発症時に三叉神経の障害は片側性または両側性である可能性があります。 ^{[ 6 ]}下位運動ニューロンの障害は、感覚障害と同時に、または直後に始まり、頭部から体の下部へと順に広がります。^{[ 6 ]} 脳神経の障害による球麻痺症状は非常に一般的で、嚥下困難や呼吸困難につながることがよくあります。そのため、経管栄養チューブの挿入や非侵襲的換気が必要になる場合があります。^{[ 6 ]} FOSMN でよく見られる下位運動ニューロン症状には、筋力低下、線維束性収縮、発話困難、嚥下困難などがあります。^{[ 6 ]} FOSMN の全症例で下位運動ニューロン徴候が観察される一方、クローヌスを伴うこともある反射亢進やバビンスキー徴候陽性などの上位運動ニューロン関連筋力低下もみられるが、頻度は低い。^{[ 6 ]}約 50% の症例では、症状は最初は非対称で、体の片側に影響を及ぼし、最終的に反対側に進行する。非対称に広がる場合、最初に影響を受けた側の方が症状が重くなることがある。^{[ 6 ]} FOSMN のほとんどの特徴は下位運動ニューロン障害を反映しているが、いくつかの所見は FOSMN における上位運動ニューロン障害を示唆している。^{[ 6 ]}

行動型を含む前頭側頭型認知症は、FOSMNに関連する併存疾患である。^{[ 6 ]}

FOSMNの病因は不明ですが、神経変性または自己免疫プロセスが関与していると考えられています。^{[ 6 ]} FOSMN患者の中には、さまざまな自己抗体が陽性であったり、さまざまな免疫療法に反応して症状が部分的に改善したりした人もおり、自己免疫病態生理の可能性が示唆されています。^{[ 6 ]} FOSMN患者の一部の神経では、剖検で異常なTAR DNA結合タンパク質43（TDP-43）沈着が見つかりました。異常なTDP-43沈着はALSの98%の症例で見られ、前頭側頭型認知症でもよく見られます。病理学的なTDP-43沈着は、ALSや前頭側頭型認知症と密接に関連した病態生理を伴うFOSMNの神経変性原因を示唆しています。^{[ 6 ]}

多くの神経疾患と同様に、FOSMN を診断する検査はありません。診断は、主にその希少性のため、非常に困難な場合があります。診断は、類似の疾患を除外した臨床徴候と症状に基づいています。検証済みの診断基準はありません。^{[ 6 ]}考慮すべき主な鑑別診断は、筋萎縮性側索硬化症または関連する運動ニューロン疾患です。両者の主な違いは、FOSMN では感覚異常が存在するのに対し、運動ニューロン疾患では感覚異常がないことです。神経伝導検査、筋電図検査、脳脊髄液分析、血液検査などの診断検査は、診断の可能性を絞り込み、臨床診断を裏付けるのに役立ちます。^{[ 6 ]}神経生理学的検査では、頭蓋内で最も重篤な全身性の感覚および運動ニューロン障害が示されています。 ^{[ 3 ]}

FOSMNの治療法は現在ありません。重症患者は嚥下障害のため経管栄養が必要となる場合が多いです。^{[ 6 ]}呼吸筋の筋力低下がある患者は非侵襲的換気療法が必要となる場合があります。免疫療法後に症状が改善した症例報告があり、免疫介在性の病因の可能性が示唆されています。^{[ 7 ]}

疾患の進行速度は非常に多様で、生存期間は14ヶ月から46年まで幅があります。FOSMNで死亡した患者の平均罹病期間は7.5年でした。^{[ 6 ]}脳神経（球麻痺）の筋力低下はFOSM患者の一般的な死因であり、誤嚥性肺炎や呼吸不全が死に至ることがよくあります。^{[ 6 ]}