エピワクチンコロナ

エピワクチンコロナ

EpiVacCoronaワクチンのパッケージ
ワクチンの説明
ターゲット	SARS-CoV-2
ワクチンの種類	ペプチドサブユニット
臨床データ
商号	エピワクチンコロナ
その他の名前	EpiVacCorona-N、[1]オーロラ-CoV [1]
投与経路	筋肉内
ATCコード	J07BN ( WHO )
法的地位
法的地位	RU : 2020年10月14日に登録 EpiVacCorona の承認の全リスト
識別子
CAS番号	2695474-42-9
ドラッグバンク	DB16439

EpiVacCorona（ロシア語：ЭпиВакКорона、ローマ字： EpiVacCorona）は、ロシアのVECTORウイルス学センターが開発したCOVID-19に対するペプチドベースのワクチンです。 ^{[2] [3]ロシアで現在も使用されているEpiVacCoronaの予防効果の欠如は、科学文献[4]}やメディアで報告されています。 ^{[5] [6]}このワクチンは、大きなキャリアタンパク質に結合された3つの化学合成ペプチド（ウイルススパイクタンパク質の短い断片）で構成されています。このタンパク質は、ウイルスのヌクレオカプシドタンパク質と細菌のMBPタンパク質の融合産物です。ワクチンがCOVID-19から人々を保護できるかどうかを示す第III相臨床試験は、 3,000人以上の参加者を対象に2020年11月に開始されました。試験の結論と結果は公表されていません。^{[7] [8]}

この分野の専門家の中には、ワクチン抗原として使用するペプチドの選択について懸念を表明している者もいる。^{[9] [10]}さらに、ワクチンの免疫原性データについても深刻な懸念があり、独立した民間の研究活動^{[11] [12] [13]}や一部の専門家による批判を招いている。^[9] Current Time TVは、「ワクチン試験の参加者が保健省に公開書簡を送り、 EpiVacCoronaのワクチン接種後にグループ内で18件のCOVID-19感染例があり、ウイルス抗体が不足していることを報告したことで、 EpiVacCoronaの評判は低下した」と報じた。^[14]

開発者の出版物によると、^{[15] [2]}ワクチン抗原は、スパイクタンパク質の3つのペプチドと、2つの部分（ウイルスのヌクレオカプシドタンパク質と細菌のマルトース結合タンパク質）からなるキメラタンパク質です。さらに、ポリヒスチジンタグ（細菌溶解物からキメラタンパク質を精製するためにワクチン組成物に導入される短いペプチド）もワクチン抗原であり、ワクチンを接種した人の体内で抗体が形成されます。EpiVacCoronaでワクチン接種を受けた人は、スパイクタンパク質のペプチドだけでなく、ワクチンに含まれる他の抗原に対する抗体も生成する可能性があります。連邦消費者権利保護・人間福祉監督局長のアンナ・ポポワ氏によると、EpiVacCoronaでワクチン接種を受けた人が免疫を獲得するまでに42日かかります。^[16]

このワクチンには、ウイルスのスパイクタンパク質の化学的に合成された3つの短い断片（ペプチド）が含まれており、EpiVacCoronaの開発者によると、これらは人間の免疫システムが認識するはずのB細胞エピトープを含むタンパク質領域を表している。

これらのペプチドは次のアミノ酸配列で表されます。

1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS、2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE、3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK。^[2]

ワクチンでは、すべてのペプチドがキメラ遺伝子の発現産物であるキャリアタンパク質に結合しています。このキメラ遺伝子は、異なる生物に由来する2つの遺伝子、すなわちウイルスのヌクレオカプシドタンパク質をコードする遺伝子と細菌のマルトース結合タンパク質（MBP）をコードする遺伝子の融合によって作成されました。融合キメラ遺伝子は大腸菌で発現しました。キメラタンパク質の配列は特許から入手できます。[2] キメラ遺伝子の遺伝子構築物には、大腸菌溶解物からキメラタンパク質を精製するために使用されるポリヒスチジンタグをコードする短い遺伝子断片も含まれています。精製後、タンパク質は3つのペプチドと結合され、ペプチド分子の1つの変異体だけが各タンパク質分子に結合します。その結果、ペプチド番号 1 が付加されたキメラタンパク質、ペプチド番号 2 が付加された同じタンパク質、そして最後にペプチド番号 3 が付加された同じタンパク質の 3 種類の結合分子が作成されます。ワクチンには、3 種類の結合分子がすべて含まれています。^{[引用が必要]}

最も免疫原性の高いペプチドを探すためのペプチドの一次スクリーニングは動物で実施された。ウサギに投与した後、各試験ペプチドによって引き起こされた抗体のレベルが測定された。試験では、研究対象ペプチドのキャリアタンパク質としてヘモシアニンタンパク質が使用された。さらに、6種の動物（マウス、ラット、ウサギ、アフリカミドリザル、アカゲザル、モルモット）では、ワクチンは一般毒性、アレルギー特性、変異原性活性などのパラメータに関して無害であることが示された。4種の動物（ハムスター、フェレット、アフリカミドリザル、アカゲザル）では、免疫原性とSARS-CoV-2に対する保護特性という特定の活性が示された。前臨床研究の主な結果は、「ロシア医学アカデミー紀要」に掲載されている。^[2]

研究開発のタイムラインは2021年1月にロシアのメディアで報道された。^[17]現在、ClinicalTrials.govデータベースにはEpiVacCoronaの臨床試験が2件登録されている。^{[18] [19] [7]}

「COVID-19の予防のための「EpiVacCorona」ワクチンの安全性、反応原性、免疫原性の研究」^[19]という試験は、臨床試験データベースにClinicalTrials.gov識別子：NCT04780035として登録されました。同じタイトルの別の試験は、ClinicalTrials.gov識別子：NCT04527575として登録されました。86人の参加者のデータを含む試験の結果は、安全性と免疫反応の予備的な証拠を示すロシアの感染と免疫ジャーナルに掲載されました。^[2]この出版物は、ボランティアでのワクチンの臨床試験の最初の2つのフェーズの予備結果を報告しており、そのうち18〜30歳の14人が第1フェーズに参加し、18〜60歳の86人のボランティアが第2フェーズに参加しました。ボランティアの100％で抗体が形成されたと主張されており、ワクチンは安全であるとも主張されています。^[2]これらの主張は独立した研究によって異議を唱えられた。^[11]

ワクチンがCOVID-19から人々を保護できるかどうかを示す臨床試験の第3フェーズは、2020年11月に開始され、3,000人以上の参加者が予定されている。2021年9月に完了する予定である。^[7]臨床試験データベースでは、「COVID-19の予防のためのEpiVacCoronaワクチンの忍容性、安全性、免疫原性、予防効果の研究^[7]」と題された第3フェーズ試験が、2021年3月にClinicalTrials.gov識別子：NCT04780035で登録された。第3-4フェーズ試験は、2020年11月18日にロシアで登録され、4991人の参加者が予定されている。^[20]臨床試験の結果は公表されておらず、論争を呼んでいる。^[8]

モスクワで行われたSARS-CoV-2デルタ変異株に対する2つのロシア製ワクチンの有効性に関する遡及的コホート研究（2021年6月～7月）では、スプートニクVとは異なり、エピバックコロナは効果のないワクチンであり、したがってCOVID-19から保護できないことが証明されました。^[4]

Graphs are unavailable due to technical issues. There is more info on Phabricator and on MediaWiki.org.   完全な承認   緊急認可   旅行が許可される

EpiVacCoronaは2020年10月に政府登録という形で緊急認可を受けた。^{[21] [22]}

ロシアでは第3相臨床試験は登録後試験と呼ばれています。したがって、ワクチンの政府登録は、臨床試験以外でも第3相臨床研究と一般向けのワクチン接種を行うことを許可することを意味します。^[21] 2020年12月から、このワクチンはロシアで一般向けのワクチン接種用にリリースされています。^[23]

2021年3月現在、トルクメニスタンはEpiVacCoronaを完全な認可を得て登録している唯一の外国である。^{[24] [25]}

ロシアのアンナ・ポポワ保健相は「2020年12月にEpiVacCoronaの文書が世界保健機関に提出され、WHOの決定を待っている」と述べた。^[26]しかし、ドイチェ・ヴェレは「3月1日時点で、WHOはEpiVacCoronaの開発元である「VECTOR」から、WHOの専門家がワクチンを評価できるようにするための関心表明（EOI）をまだ受け取っていない」と報じている。^[27]

世界保健機関（WHO）のソウミヤ・スワミナサン副事務局長は、2020年10月にジュネーブで行われた記者会見で、「我々は第3相臨床試験の結果を見て初めてワクチンについて立場を表明できるだろう」と語った。^[28] 第3相試験の中間結果は、2021年後半または2022年初頭に発表される予定である。[3] そのため、ワクチンの予防効果は現時点では不明である（2021年7月）。センター長のリナト・マクシュートフ氏によると、多くの政府機関や非政府組織がワクチンの試験や製造への関与を望んでいるという。^[29] ベネズエラはワクチンの購入と国内製造で合意した。ベネズエラはロシアのEpiVacCoronaワクチン1000万回分を購入する契約を締結したと発表。^[30]デルシー・ロドリゲス副大統領は2021年6月4日にこの情報を提供した。^[31] トルクメニスタンは、すでに同国での使用が承認されているワクチンであるため、EpiVacCoronaを受け取ることを期待している。^[32]ワクチンを承認した国の中にはカンボジアも含まれている。^[33] COVID-19ワクチンEpiVacCorona承認リストには、ワクチンを全面的に承認したトルクメニスタン、^[32] ベラルーシ、カンボジア、ロシア、ベネズエラは緊急使用許可を受けており、マレーシア、ニュージーランド、トルコはEpiVacCoronaでワクチン接種を受けた観光客の入国を許可している。

EpiVacCoronaワクチンを保護するロシア連邦の発明特許が以下のように公開されました。

「ペプチド免疫原およびペプチド免疫原を用いたコロナウイルス感染症COVID-19に対するワクチン組成物」（第2738081号）。特許取得済みのワクチン組成物には7つのペプチドが含まれています。

「ペプチド免疫原およびペプチド免疫原を用いたコロナウイルス感染症COVID-19に対するワクチン組成物」（第2743593号）。特許取得済みのワクチン組成物には2つのペプチドが含まれています。

「コロナウイルス感染症COVID-19に対するワクチン組成物の成分として使用されるペプチド免疫原」（第2743594号）。特許取得済みのワクチン組成物には3つのペプチドが含まれています。

「コロナウイルス感染症COVID-19に対するワクチン組成物」（第2743595号）。特許取得済みのワクチン組成物には3つのペプチドが含まれています。

これらの特許のすべてにおいて、キャリアタンパク質は、細菌のマルトース結合タンパク質とウイルスのヌクレオカプシドタンパク質の 2 つの部分から派生したアミノ酸配列を持つキメラ融合タンパク質と呼ばれています。

ロシアで収集されたCOVID-19症例の統計分析では、EpiVacCoronaで免疫化された人はCOVID-19による死亡や重症化から保護されていないことが示されました。^{[4] [5] [6]}

フェーズIIIの開始時に、治験参加者と治験外でワクチン接種を受けた人々は、テレグラムメッセンジャーネットワークを通じてコミュニティを形成し始めました。2021年1月18日、コミュニティのメンバーはロシア連邦保健省に公開書簡を提出し、ワクチン接種後の抗体産生はワクチン開発者が宣言したよりもはるかに低いと述べました。^[34] 治験参加者は、治験に参加したことを文書化した人の50％以上で抗体が検出されなかったと主張しましたが、治験設計によれば参加者の25％のみがプラセボを投与されるはずでした。治験参加者はまた、 EpiVacCorona検出のためにVECTORが開発し推奨した特別なELISA検査を使用して陰性の結果が得られたと主張しました。^{[11] [12] [10]}

EpiVacCoronaによって誘導された抗体の品質と保護力に関するさらなる疑問は、特別な抗体VECTORの検査の最初の結果とともに浮上した。特別な検査が陽性だったのに対し、市販されている他のすべての検査では陰性の結果が得られたからである：LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG - DiaSorin、IgM / IgG - Mindray、SARS-CoV-2 IgG - Abbott Architect、Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG) - Euroimmun、Access SARS-CoV-2 IgG (RBD) - Beckman Coulter、「SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST」-「Vector-Best」、「Anti-RBD IgG」- Gamaleya Research Center。^{[11] [12] [10] [35]} 臨床試験の参加者は、独立したロシアの研究所で独自の抗体ミニ研究を行った。研究参加者は、現在別の医療機関に勤務するVECTORの感染症部門の元責任者、アレクサンダー・チェプルノフ博士に、血清サンプル中の中和抗体の存在を確認するよう依頼した。^[9]彼らはまた、COVID-19の元患者や、中和抗体の生成を促すことで知られる別のロシアのワクチン、スプートニクVを接種した人々のコントロール血清サンプルをチェプルノフ博士に送った。 ^{[36]すべての血清サンプルは抗体検査の前に盲検化された。2021年3月23日、参加者は}ロシア連邦保健省に宛てた公開書簡でミニ研究の結果を報告した。^{[12] [37]書簡によると、} VECTOR抗体検出システムの助けを借りても、EpiVacCoronaのワクチン接種を受けた人の70〜75％にしか抗体が検出されたが、抗体のレベルは非常に低かった。さらに、書簡によると、ウイルス中和抗体はアレクサンダー・チェプルノフ博士の独立研究室ではまったく検出されなかった。^{[9] [12] [37]} 試験参加者は公開書簡で保健省に調査結果を検証するための独立した調査を行うよう求めた。^{[9] [12] [37]}さらに、この書簡では、ワクチンを接種し、EpiVacCoronaの2回目の接種から3週間後以降に病気になった（重症の場合もある）人のうち、2021年3月22日時点で18人のCOVID-19症例が報告されている。^{[38] [12] [37]} 2021年4月20日、研究参加者は返答を受け取り、追加の検証抗体検査やワクチン接種者における重症COVID-19症例の調査は行わないと回答した。返答には、「COVID-19の予防のためのリストされた免疫生物学的製剤（ワクチン）が所定の方法で登録されていることを考慮すると、その有効性と安全性は確認されている」という文章が含まれていた。

独立した専門家の中には、ワクチンの設計^{[9] [10]}と出版物における臨床データの提示を批判した者もいた。^{[35] [39] [40]専門家は、} VECTORがEpiVacCoronaの設計に使用している革新的なペプチドアプローチにとって、ペプチドの選択は「極めて重要」であると述べている。しかし、一部の研究者は、ワクチン用に選択されたウイルススパイクタンパク質ペプチドが実際に人間の免疫系によって「見える^」とは確信し ていない。 ^{[9] [10]}彼らは、これらのペプチドは、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質にヒト線状B細胞エピトープを含むことがいくつかの出版物で示されている ペプチドと重複しないと述べた。^{[42] [43] [44] [45] [46]}さらに、この研究は、ワクチン接種を受けた個人の中和抗体価に関する報告書で回復期血漿サンプルの陽性対照が欠如していることでも批判された。^{[2] [40] [2] [40]}従来の市販の抗体検出システムでは、EpiVacCorona後のワクチン接種後の抗体を検出できません。^{[11] [12] [10] [35]} そのため、ワクチン開発者は独自の検出テストシステムを設計しましたが、このシステムでは抗原を検出できないと批判されました。そのため、一部の研究者は、このテストシステムが、ワクチンキャリアキメラタンパク質の一部であるマルトース結合タンパク質（MBP）など、SARS-CoV-2ウイルスに関連しない特定のワクチン抗原に対する抗体を検出する可能性があると示唆しています。 ^[47]さらに、ワクチン開発者は、第III相臨床試験が完了する前にワクチンの有効性を積極的に宣伝していることで批判されています。最も重大な批判は、現在FDAワクチン研究審査局の研究担当副局長を務めるコンスタンチン・チュマコフ博士からのものでした。チュマコフ博士は次のように述べた。「このペプチド製剤をワクチンと呼ぶのは早計です。その有効性はまだ証明されていないからです。このようなワクチンを導入するには、はるかに高いレベルの証拠が必要です。そのため、EpiVacCoronaの開発者は、ワクチンを市場に投入する前に臨床試験を実施し、ワクチンが実際に病気から保護することを証明しなければなりませんでした。しかし、そのような試験は実施されておらず、これは絶対に受け入れられません。」^[48]

ワクチンの設計は、すでに発行されているいくつかの特許によって保護されている（上記セクションを参照）。各特許の共著者の1人は、消費者権利保護および人間福祉監督局長のアンナ・ポポワ氏と同名である。^{[49] [50]}ポポワ氏はワクチンの安全性と有効性を監督するロシア機関の長である限り、この特許の著者は問題である。これらの特許の共著者として、彼女は欠点があるにもかかわらずワクチンの宣伝に関心があるかもしれない。^[要出典]

• ロシアの薬物リスト

• マルガリータ・ロマネンコ氏によるロシアのコロナワクチンに関する講演
• Meduza - EpiVacCorona開発者へのインタビュー、2021年3月23日
• 感染と免疫 - 「EpiVacCorona」ワクチンの安全性、反応原性、免疫原性の研究（フェーズ I～II）

Scholia には EpiVacCorona (Q98947046) のプロファイルがあります。