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エドモンド・アンリ・フィッシャー（1920年4月6日 - 2021年8月27日）は、スイス系アメリカ人の生化学者。彼と共同研究者のエドウィン・G・クレブスは、可逆的リン酸化がタンパク質を活性化し、さまざまな細胞プロセスを調節するスイッチとして機能することを解明した功績により、1992年にノーベル生理学・医学賞を受賞した。[ 1 ] 2007年から2014年まで、世界文化評議会 の名誉会長を務めた。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 2021年に101歳で死去した時点で、存命中のノーベル賞受賞者の中で最高齢だった。[ 6 ]
フィッシャーは1920年4月6日、中国の上海共同租界で生まれた。[ 7 ] [ 8 ]彼の母、ルネ・タペルヌーはフランス生まれで、父、オスカー・フィッシャーはオーストリア生まれだった。[ 9 ] [ 8 ]ユダヤ人だった彼の父は[ 10 ]、上海の様々な領事裁判所で弁護士として活動していた。 [ 11 ]フィッシャーの母方の祖父は上海で中国初のフランス語新聞であるクーリエ・ド・シーヌを創刊し、フィッシャーが小学校に通った上海のフランス市立学校の設立にも貢献した。 [ 12 ]
7歳の時、フィッシャーは2人の兄、ラウルとジョージとともに、母親の故郷であるヴヴェイ近郊のスイスの寄宿学校ラ・シャテーニュレに送られた。 [ 13 ]在学中に登山とスキーを始めた。[ 8 ]高校時代、幼なじみと、どちらかが医者になり、もう一方が科学者になって世界の病気を治そうという約束をした。[ 14 ]高校在学中に、フィッシャーはピアニストとしてジュネーブ音楽院に入学し、プロの音楽家になることも考えていた。 [ 8 ]
高校卒業後、フィッシャーはフランスの化学者で微生物学者のルイ・パスツールの研究に触発され、また父親が結核で亡くなったこともあって微生物学を学びたいと思ったが、[ 8 ]化学を学ぶように勧められた。第二次世界大戦中、ジュネーブ大学で学び、有機化学を楽しみ、生物学も学んだ。多糖類の構造と、その合成と分解に必要な酵素を研究していたクルト・ハインリヒ・マイヤーの指導の下、有機化学の博士号を取得した。フィッシャーはα-アミラーゼの研究を行った。[ 15 ] [ 16 ]
フィッシャーは博士号取得後、1950年に博士研究員として米国へ渡った。当初はカリフォルニア工科大学で職を得る予定だったが、思いがけずシアトルのワシントン大学からも職のオファーを受けた。シアトルはフィッシャー夫妻にとってスイスを彷彿とさせる場所だったため、彼らはそこに定住することにした。[ 17 ]
シアトルに到着してから 6 か月後、フィッシャーは同じ大学の生化学者エドウィン G. クレブスが、筋肉が収縮に必要なエネルギーをどこから得ているのかという同様の疑問に答えようとしていたことを知った。フィッシャーはクレブスと共同研究を始め、二人はグリコーゲン ホスホリラーゼの研究を開始した。この酵素は、 1947 年にノーベル賞を受賞した夫婦のゲルティ コリとカール フェルディナント コリによって発見されたものである。 [ 8 ]クレブスは以前、筋肉組織中の酵素を研究していたが、フィッシャーはジャガイモ中の酵素を研究していた。二人は、筋肉中の酵素は機能するために追加の化学物質を必要とするが、ジャガイモ中の酵素はその追加の化学物質を必要としないという矛盾に気づいた。[ 8 ]クレブスとフィッシャーは、ホルモンとカルシウムによって引き起こされるこの酵素の活性化/不活性化につながる一連の反応を定義し、その過程でタンパク質のリン酸化と加水分解のサイクルを発見した。
簡単に説明すると、このサイクルは次のように機能します。プロテインキナーゼがアデノシン三リン酸（ATP）からタンパク質にリン酸基を移動させ、アデノシン二リン酸（ADP）に変換します。これにより、このタンパク質の形状と機能が変化し、グリコーゲンを筋肉収縮の燃料として使用されるグルコースに変換する役割を担うことができます。タンパク質がその役割を終えると、別の酵素であるホスファターゼがリン酸化されたタンパク質の加水分解を触媒し、元の状態に戻ります。このサイクルは、多くの代謝プロセスを制御するために行われます。[ 18 ] [ 19 ]
1955年当時、この発見の重要性は十分に認識されていませんでしたが、この発見は細胞が互いにコミュニケーションをとるために使用する基本的なメカニズムの1つを説明する上で中心的なものとなりました。[ 8 ]リン酸化は、細胞がどのように成長、分裂、分化し、最終的に死ぬかを決定します。この反応は、ホルモンと癌細胞の増殖も制御します。[ 8 ]リン酸化の制御は、癌、糖尿病、心臓病などの疾患を理解する上で重要であることが判明しました。多くの現代の薬は、このプロセスを操作しようとする試みを含め、フィッシャーとクレブスが行った研究に基づいています。リン酸化と加水分解のサイクルの発見により、フィッシャーとクレブスは、この反応がタンパク質を活性化し、さまざまな生化学的細胞プロセスを制御するスイッチとしてどのように機能するかを説明したことにより、1992年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。[ 7 ] [ 14 ]
フィッシャーの研究は、キャリアを通じて、さまざまな細胞プロセスにおける類似のサイクルの役割を継続的に調査してきた。[ 8 ]
フィッシャーは1948年に最初の妻ネリー・ガニョーと結婚し、彼女が1961年に亡くなるまで夫婦関係を続けた。1963年にビバリー・ブロックと結婚したが、彼女は2006年に亡くなった。[ 8 ] [ 14 ]フィッシャーはピアノを弾き、友人たちのためにベートーヴェンやモーツァルトのソナタをよく演奏した。 [ 8 ]また、自家用操縦士免許も持っており、飛行機に乗るのが好きだった。[ 14 ]
フィッシャーは、1992年に ノーベル生理学・医学賞を含む数々の賞を受賞しました。2010年には王立協会の外国人会員（ForMemRS）に選出されました。[ 20 ]スイス化学会からヴェルナー賞、レダーレ医学部賞、ジュネーブ大学からジョーベール賞、シニア・パッサーノ賞、インディアナ大学からスティーブン・C・ビーリング賞を受賞しました。フランスのモンペリエ大学とスイスのバーゼル大学から名誉博士号を授与されました。[ 12 ] 1972年にアメリカ芸術科学アカデミーのフェローに選出され[ 20 ] 、 1973年には米国科学アカデミーの会員に選出されました。[ 21 ]フィッシャーは、1994年から2021年まで、セントジョージ大学を拠点とするウィンドワード諸島研究教育財団（WINDREF）の科学諮問委員会のメンバーでした。