ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
エフリンA5 は、ヒトでは EFNA5 遺伝子によってコードされる タンパク質 である 。 [5] [6] [7]
エフリンA5は、 エフリン受容体 のEphAサブクラスに結合する エフリンリガンド のエフリンAサブクラスのグリコシル ホスファチジルイノシトール（GPI）アンカータンパク質です。エフリンA5は EphB2 受容体に結合することも示されています 。 [8]
成長円錐の生存における逆シグナル伝達 「逆」シグナル伝達は、エフリンリガンドのユニークな特性の 1 つで、エフリン発現細胞で、Eph 受容体発現細胞で伝達されるシグナルとは異なる細胞内シグナルを伝達することを可能にします。エフリン A による「逆」シグナル伝達のメカニズムは十分に理解されていませんが、エフリン A リガンドはGPI 結合のみで 細胞膜に付着し、エフリン B とは異なり、潜在的な細胞内シグナル伝達ドメインが欠如していることを考えると、これは比較的意外なことです。とはいえ、マウス脊髄 運動ニューロン の培養において 成長円錐 の広がりを刺激することが示されているエフリン A5 などの特定のエフリン A リガンドは、逆シグナル伝達カスケードを開始することが知られています 。 [9] エフリンA5による逆シグナル伝達はGPI依存性であることが実証されており、ホスファチジルイノシトール特異的 ホスホリパーゼC の適用によりすべてのGPI結合が除去されると、成長円錐の広がりに対するエフリンA5のプラス効果が消失した。さらに、EphA受容体は、成長円錐のサイズを縮小することで、運動ニューロンの成長円錐に逆の効果を発揮することが示された。
エフリン A5 が EphA シグナル伝達とは逆方向に成長円錐の生存を促進し、エフリン A5 逆シグナル伝達によって直接媒介されるというこの発見は、 軸索誘導 に重要な意味を持つ。なぜなら、この発見は、EphA を発現する遊走軸索がエフリン A5 発現細胞を優先的に回避し、エフリン A5 の発現が低い細胞に向かって遊走するメカニズムを提供するからである。 [9] このメカニズムは、実際、 網膜トピック マップの形成中に 網膜神経節細胞を 上丘 の異なる領域に誘導するメカニズムと同じである。SC の 後部 領域の細胞で高発現しているエフリン A5 は 、側頭網膜から遊走する RGC で発現している EphA に結合し、成長円錐の崩壊を誘発し、これらの RGC を後部 SC から 前部 SC の低発現領域へと追い払う。 [10]
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000184349 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000048915 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ Cerretti DP、Copeland NG、Gilbert DJ、Jenkins NA、Kuefer MU、Valentine V、Shapiro DN、Cui X、Morris SW (1996 年 9 月)。「Eph 関連受容体チロシンキナーゼのリガンドである LERK-7 (EPLG7、Epl7) をコードする遺伝子は、ヒト染色体 5 のバンド q21 とマウス染色体 17 にマップされます」。Genomics。35 ( 2 ) : 376–9。doi :10.1006/geno.1996.0371。PMID 8661153 。 ^ Kozlosky CJ、VandenBos T、Park L、Cerretti DP、Carpenter MK (1997 年 10 月)。「LERK-7: Eph 関連キナーゼのリガンドは脳内で発達的に制御される」。 サイトカイン。9 ( 8 ): 540–9。doi :10.1006/ cyto.1997.0199。PMID 9245480 。 ^ “Entrez Gene: EFNA5 エフリン-A5”. ^ Himanen JP、Chumley MJ、Lackmann M、Li C、Barton WA、Jeffrey PD、Vearing C、Geleick D、Feldheim DA、Boyd AW、Henkemeyer M、Nikolov DB (2004 年 5 月)。「階級差別の撃退: エフリン A5 は EphB2 受容体シグナル伝達に結合し、これを活性化する」。Nat . Neurosci . 7 (5): 501–9. doi :10.1038/nn1237. PMID 15107857. S2CID 15643420. ^ ab Marquardt T、Shirasaki R、Ghosh S、Andrews SE、Carter N、Hunter T、Pfaff SL (2005 年 4 月)。「共発現した EphA 受容体とエフリン A リガンドは、異なる膜ドメインからの成長円錐ナビゲーションに対して反対の作用を媒介する」。Cell。121 ( 1 ) : 127–39。doi : 10.1016 / j.cell.2005.01.020。PMID 15820684。S2CID 16818608 。 ^ Drescher U、Kremoser C、Handwerker C、Löschinger J、Noda M、Bonhoeffer F (1995 年 8 月)。「RAGS による網膜神経節細胞軸索の in vitro 誘導。RAGS は、Eph 受容体チロシンキナーゼのリガンドに関連する 25 kDa の蓋タンパク質です」。Cell。82 ( 3 ) : 359–70。doi : 10.1016 /0092-8674(95) 90425-5。PMID 7634326。S2CID 2537692 。
さらに読む
Flanagan JG、Vanderhaeghen P (1998)。「神経発達におけるエフリンおよびEph受容体」。Annu . Rev. Neurosci . 21 : 309–45. doi :10.1146/annurev.neuro.21.1.309. PMID 9530499. S2CID 1278600。 Zhou R (1998). 「Ephファミリー受容体とリガンド」. Pharmacol. Ther . 77 (3): 151–81. doi :10.1016/S0163-7258(97)00112-5. PMID 9576626. Holder N、 Klein R (1999)。「Eph受容体とエフリン：形態形成のエフェクター」。 開発 。126 (10): 2033–44。doi :10.1242/dev.126.10.2033。PMID 10207129 。 Wilkinson DG (2000)。 「 Eph受容体とエフリン：誘導と集合の調節因子」。国際 細胞 学レビュー。196 ： 177-244。doi ：10.1016/S0074-7696(00) 96005-4。ISBN 978-0-12-364600-2 . PMID 10730216。 Xu Q、Mellitzer G、Wilkinson DG (2001)。「分節パターン形成におけるEph受容体とエフリンの役割」。Philos . Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 355 (1399): 993–1002. doi :10.1098/rstb.2000.0635. PMC 1692797. PMID 11128993 。 Wilkinson DG (2001). 「神経発達におけるEPH受容体とエフリンの多様な役割」 Nat. Rev. Neurosci . 2 (3): 155–64. doi :10.1038/35058515. PMID 11256076. S2CID 205014301. Winslow JW、Moran P、Valverde J 、 et al. (1995)。「軸索束形成に関与するEph関連チロシンキナーゼ受容体のリガンドであるAL-1のクローニング」。 ニューロン 。14 ( 5 ): 973–81。doi : 10.1016 /0896-6273(95)90335-6。PMID 7748564。S2CID 18373575 。 Gale NW、Holland SJ、Valenzuela DM、et al. (1996)。「Eph 受容体とリガンドは 2 つの主要な特異性サブクラスで構成され、胚発生中に相互に区画化されます。」 Neuron . 17 (1): 9–19. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80276-7 . PMID 8755474. S2CID 1075856。 Lackmann M、Mann RJ、Kravets L、et al. (1997)。「EPH関連キナーゼ（LERK）7のリガンドは、HEK受容体の好ましい高親和性リガンドである」。J . Biol. Chem . 272 (26): 16521–30. doi : 10.1074/jbc.272.26.16521 . PMID 9195962。 Ephnomenclaturecommittee (1997). 「Ephファミリー受容体とそのリガンドであるエフリンの統一命名法。Eph命名委員会」。Cell . 90 ( 3): 403–4. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80500-0 . PMID 9267020. S2CID 26773768. Ciossek T、Monschau B、Kremoser C、et al. (1998)。「Eph 受容体-リガンド相互作用は、in vitro での網膜神経節細胞軸索の誘導に必要である」。Eur . J. Neurosci . 10 (5): 1574–80. doi :10.1046/j.1460-9568.1998.00180.x. PMID 9751130. S2CID 20470923。 Janis LS、Cassidy RM、Kromer LF (1999)。「エフリン A 結合と EphA 受容体発現は線条体のマトリックス コンパートメントを描写する」。J . Neurosci . 19 (12): 4962–71. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-12-04962.1999. PMC 6782661. PMID 10366629 。 Gerlai R, Shinsky N, Shih A, et al. (1999). 「EphA 受容体による学習の制御: タンパク質標的研究」 J. Neurosci . 19 (21): 9538–49. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-21-09538.1999. PMC 6782889. PMID 10531456 . Davy A、Gale NW、Murray EW、他 (2000)。「GPI アンカー型エフリン A5 による区画化シグナル伝達には、細胞接着を制御するために Fyn チロシンキナーゼが必要である」。Genes Dev . 13 (23): 3125–35. doi :10.1101/gad.13.23.3125. PMC 317175. PMID 10601038 。
外部リンク
